大動脈粥樣硬化與腦微出血的相關性：一項系統(tǒng)性回顧與薈萃分析

隨著對腦小血管病研究的日益關注，影像學微出血現(xiàn)象已成為臨床醫(yī)師和研究者們共同關注的熱點。但隨著對腦小血管病研究的進一步深入，更多的證據(jù)顯示，腦微出血（cerebral microbleeds，CMBs）現(xiàn)象并非腦小血管病患者所特有，正常人群可見，顱內大動脈病變患者亦可見。國外有研究[如支架術對比積極藥物治療顱內動脈狹窄研究（Stenting versus Aggressive Medical Therapy for Intracranial Arterial Stenosis，SAMMPRIS）、Framingham心臟研究]對大動脈粥樣硬化與CMBs的相關性進行了探討，發(fā)現(xiàn)兩者間存在一定關聯(lián)，但其具體機制目前尚不明確。由此，本文對大動脈粥樣硬化與CMBs之間的相關性及可能的機制進行了探討。

本文在PubMed、MEDLINE、Web of Science、EMBASE、the Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫檢索有關大動脈粥樣硬化與CMBs相關性的研究，發(fā)表時間截至2016年7月1日。按照美國衛(wèi)生保健質量和研究機構對觀察性研究的質量評價標準，用紐卡斯爾-渥太華量表評價隊列研究，11項條目評價橫斷面研究。應用Stata V.14.1軟件進行數(shù)據(jù)合并，以及異質性、發(fā)表偏倚檢測。

最終有8項研究符合納入標準，總計納入7160例患者。其中4篇文獻研究了顱內外動脈狹窄>50%與CMBs的相關性，結果表明大動脈狹窄>50%的患者CMBs發(fā)生風險更高，優(yōu)勢比（odds ratios，OR）為1.95[（95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）1.13～3.36，I2=56.1%]。另4篇文獻共納入4773例患者，研究頸動脈內中膜厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）與CMBs的相關性，結果同樣證實cIMT作為動脈粥樣硬化的指標與CMBs風險相關[標準化均數(shù)差（standard mean difference，SMD）為0.20，95%CI0.11～0.28，I2=24.7%]。

研究結論提示大動脈粥樣硬化和CMBs具有相關性。本文分析了導致這種相關性的機制，可能包括：①大、小血管病變存在共同的危險因素，包括高齡、高血壓、糖尿病等；②大動脈粥樣硬化性狹窄導致腦血流量降低，長期低灌注可造成微小血管病變、血腦屏障通透性增加，從而增加CMBs發(fā)生風險；③大動脈粥樣硬化可能作為炎癥性疾病，通過炎癥反應損傷微血管，介導CMBs的發(fā)生。

本文也存在一定的局限性。研究納入的樣本量較少，在對微出血影像學檢查上不完全一致，一部分使用梯度回波序列，另一部分使用磁敏感加權成像，有待于在今后的研究中統(tǒng)一影像學檢查標準。如能結合患者預后進行分析，則可以提供更有力的證據(jù)。

盡管研究存在局限，但本文研究結果具有較重要的臨床探索意義。對大動脈粥樣硬化和CMBs關系的研究有可能為探討腦小血管病發(fā)病機制提供線索。此外，越來越多的證據(jù)表明CMBs可以增加出血性卒中以及缺血性卒中溶栓后的出血轉化風險。在大動脈粥樣硬化性狹窄患者中，合并存在微出血對于治療措施（包括抗血小板治療、顱內血管成形術治療等）的選擇有一定影響，如何更準確地評估這些風險對卒中的防治工作具有重要的臨床意義。