基質(zhì)金屬蛋白酶16在胃癌組織中的表達及其臨床意義

曹華，彭啟松，金潔

（1.江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江212013；2.江蘇省南京市江寧醫(yī)院檢驗科，江蘇南京211100）

基質(zhì)金屬蛋白酶16在胃癌組織中的表達及其臨床意義

曹華1，彭啟松2，金潔1

（1.江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江212013；2.江蘇省南京市江寧醫(yī)院檢驗科，江蘇南京211100）

目的分析基質(zhì)金屬蛋白酶-16（MMP-16）在胃癌組織中的表達情況，并分析其臨床意義。方法收集接受治療的70例胃癌患者作為研究對象，采集其癌組織和癌旁組織，同時收集40例正常胃組織作為對照，檢測MMP-16表達情況，并分析其表達與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、TNM分期、浸潤程度及淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系，評估臨床意義。結(jié)果MMP-16在正常胃組織、癌旁組織和胃癌組織中表達陽性率分別為32.5%、35.7%和81.4%。統(tǒng)計學(xué)分析顯示，胃癌組織中MMP-16表達陽性率高于正常組織和癌旁組織（P<0.05），而正常組織和癌旁組織MMP-16表達陽性率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。MMP-16在分化程度低、Ⅲ+Ⅳ期、浸潤至漿膜及漿膜外、有淋巴轉(zhuǎn)移患者中表達陽性率更高（P<0.05），而其表達情況與性別、年齡及腫瘤大小無關(guān)（P>0.05）。結(jié)論MMP-16在胃癌組織中表達陽性率高，且其表達陽性率隨著腫瘤的生長、發(fā)展、轉(zhuǎn)移而升高，對胃癌的診斷、治療及預(yù)后可能有一定的指導(dǎo)意義。

基質(zhì)金屬蛋白酶16；胃癌

胃癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)生率隨著飲食結(jié)構(gòu)改變、生活壓力加大等因素表現(xiàn)出不斷上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者健康及生命[1]。臨床上，胃癌患者確診時多數(shù)已進入疾病的中晚期，治療效果不佳，而腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致治療效果不佳的主要原因[2]。在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中，基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）發(fā)揮重要作用，通過降解細胞外基質(zhì)促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[3]。其中基質(zhì)金屬蛋白酶16（matrix metalloproteinase-16，MMP-16）是MMP家族的重要成員，在多種腫瘤組織中高表達，但目前關(guān)于MMP-16在胃癌組織中表達的研究鮮有報道。本研究通過檢測MMP-16在胃癌組織中的表達及其與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、TNM分期、浸潤程度、淋巴轉(zhuǎn)移等因素的關(guān)系，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2015年12月接受治療的70例胃癌患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診為胃癌。其中，男性46例，女性24例；年齡44～72歲，平均（62.7±6.1）歲；腫瘤大小：≤5 cm 45例，>5 cm 25例；分化程度：低分化30例，中高分化40例；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期24例，Ⅲ期26例，Ⅳ期8例；浸潤程度：黏膜層及肌層22例，漿膜及漿膜外48例；淋巴轉(zhuǎn)移：44例發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，26例未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。同時選取40例健康者作為對照組，年齡45～70歲，平均（62.9±6.4）歲。

1.2 方法

將所采集的胃癌組織、癌旁組織（距離癌組織邊緣3 cm處，經(jīng)病理確診為非癌組織）及正常胃組織進行免疫組織化學(xué)染色。4%甲醛固定組織后石蠟包埋，切片（切片厚度約為4μm），免疫組織化學(xué)方法為ABC法。同時設(shè)置陽性對照和陰性對照。

1.3 陽性、陰性判定

MMP-16定位于細胞膜，根據(jù)陽性細胞百分率及染色深淺分級評分。陽性細胞百分率評分：無細胞染色計0分，陽性細胞數(shù)<25%計1分，陽性細胞數(shù)在25%～50%之間計2分，陽性細胞數(shù)>50%計3分。染色深淺評分：無染色或者染色不清計0分，淺黃色計1分，黃色計2分，棕黃色計3分。將陽性細胞百分率和染色深淺評分進行乘積，當(dāng)乘積≤2分判定為陰性，≥3分判斷為陽性。比較正常組織、癌旁組織、癌組織中MMP-16表達陽性率，并分析其表達與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、TNM分期、浸潤程度及淋巴轉(zhuǎn)移等因素的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，3組計數(shù)資料比較用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.125，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MMP-16在胃癌組織中的表達情況

采用免疫組織化學(xué)染色分析MMP-16在正常組織、癌旁組織和胃癌組織中的表達情況，結(jié)果顯示，MMP-16陽性率分別為32.5%、35.7%和81.4%，3組間MMP-16表達陽性率不完全相同（P<0.05）。進行兩兩比較顯示，胃癌組織中MMP-16表達陽性率高于正常組織和癌旁組織，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而正常組織和癌旁組織MMP-16表達陽性率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見附圖和表1。

2.2 MMP-16在胃癌中的臨床意義分析

對MMP-16在胃癌組織中表達情況進行因素分析顯示，MMP-16在分化程度低、Ⅲ+Ⅳ期、浸潤至漿膜及漿膜外、有淋巴轉(zhuǎn)移患者中表達陽性率更高（P<0.05），而其表達情況與性別、年齡及腫瘤大小無關(guān)（P>0.05）。見表2。

附圖 胃正常黏膜組織、癌旁組織與癌組織中MMP-16的表達（×400）

表1 MMP-16在胃癌組織中的表達例（%）

表2 MMP-16在胃癌組織中的臨床意義分析%

3 討論

我國是胃癌的高發(fā)地區(qū)，惡性程度高，具有較高的發(fā)病率和病死率，其具體病因尚未完全明確[4-5]。遺憾的是，胃癌缺乏特異性臨床癥狀，早期診斷較難，多數(shù)患者確診時已進展至中晚期，腫瘤細胞已發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，治療效果不甚理想，預(yù)后不良[6-7]。因此，探討可能對胃癌診斷、治療及預(yù)后有指導(dǎo)意義的指標(biāo)具有重要的臨床意義。

MMP家族在腫瘤的生長發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，與腫瘤細胞的增殖、血管生成、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[8-9]。MMP-16是MMP家族中的新成員，屬于膜型基質(zhì)金屬蛋白酶，定位于細胞膜，該蛋白水解酶除了能夠降解纖黏連蛋白、玻璃黏連蛋白、軟骨蛋白等多種細胞外基質(zhì)外，還能夠調(diào)節(jié)MMP家族其他成員活性，如激活調(diào)節(jié)MMP-2前體，促進腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移[10]。研究已經(jīng)證實[11-12]，MMP-16在肝癌、腎癌、胰腺癌、乳腺癌等多種腫瘤中呈現(xiàn)高表達，與腫瘤細胞的侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。細胞學(xué)水平研究顯示[13]，下調(diào)MMP-16蛋白表達可以抑制相關(guān)腫瘤細胞的侵襲及轉(zhuǎn)移，均表明MMP-16在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中扮演重要角色，但目前關(guān)于MMP-16在胃癌組織中表達及其臨床意義的研究甚少。

本研究發(fā)現(xiàn)，MMP-16在正常胃組織、癌旁組織和胃癌組織中表達陽性率分別為32.5%、35.7%和81.4%。統(tǒng)計學(xué)分析顯示，胃癌組織中MMP-16表達陽性率高于正常組織和癌旁組織，而正常組織和癌旁組織MMP-16表達陽性率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。臨床意義分析顯示，MMP-16在分化程度低、Ⅲ+Ⅳ期、浸潤至漿膜及漿膜外、有淋巴轉(zhuǎn)移患者中表達陽性率更高，而其表達情況與性別、年齡及腫瘤大小無關(guān)，結(jié)果表明MMP-16在胃癌組織中高表達，參與胃癌的發(fā)生發(fā)展過程，且與胃癌的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，為該指標(biāo)作為胃癌診斷、治療及預(yù)后指標(biāo)提供重要理論基礎(chǔ)。分析原因，一方面MMP-16能夠直接降解腫瘤細胞外基質(zhì)，另一方面MMP-16可以激活MMP-2，增加降解細胞外基質(zhì)作用，共同促進腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。當(dāng)然，本研究中樣本量小，存在一定局限性，需要大樣本研究驗證，且MMP-16促進胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移的具體作用機制有待進一步研究。

綜上所述，MMP-16在胃癌組織中表達陽性率高，且其表達陽性率隨著腫瘤的生長、發(fā)展、轉(zhuǎn)移而升高，對胃癌的診斷、治療及預(yù)后可能有一定的指導(dǎo)意義。

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（張西倩編輯）

Expression and significance of MMP-16 in gastric cancer tissue

Hua Cao1,Qi-song Peng2,Jie Jin1
(1.Medical School of Jiangsu University,Zhenjiang,Jiangsu 212013,China;2.Clinical Laboratory, Jiangning Hospital of Nanjing,Nanjing,Jiangsu 211100,China)

ObjectiveTo explore the expression ofmatrixmetalloproteinase-16(MMP-16)in gastric cancer tissue and analyze its clinical significance.MethodsA total of 70 patientswith gastric cancer were collected as research objects.Gastric cancer tissue,tissue adjacent to cancer tissue in those 70 patients were gathered.At the same time, gastric tissue samples from 40 cases of healthy people were gathered as the control.Expression of MMP-16 was detected and the relationshipswith gender,age,tumor size,differentiation,TNM phase,degree of tumor invasion and lymphaticmetastasiswere analyzed to evaluate the clinical significance.ResultsIn the normal gastric tissue,tissue adjacent to cancer and gastric cancer tissue,the positive rate of MMP-16 was 32.5%,35.7%,81.4%respectively. Positive rate of MMP-16 in gastric cancer tissue was significantly higher than those in normal gastric tissue and tissue adjacent to cancer(P＜0.01),while positive rates of MMP-16 in normal gastric tissue and tissue adjacent to cancer were statistically same(P＞0.01).Positive rate of MMP-16 expression was higher in caner with lower differentiation,phaseⅢandⅣ,with tumor invasion of serous layer or tunica serosa,lymphatic metastasis(P＜0.05),and which had no difference in gender,age and tumor size(P＞0.05).ConclusionsGastric cancer tissue has high positive rate ofMMP-16 with its positive rate of expression increasingwith growth,development andmetastasis of the tumor.And it may has guiding significance of diagnosis,treatment and prognosis for gastric cancer to an extent.

matrixmetalloproteinase-16;gastric cancer

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.24.013

1005-8982（2016）24-0058-04

2016-05-17

金潔，E-mail：jinjie9@163.com；Tel：13815477731

作者現(xiàn)在工作單位為江蘇省南京市江寧醫(yī)院檢驗科