肝纖維化的超聲診斷學(xué)研究現(xiàn)狀及進(jìn)展

張 悅 綜述，丁 紅 審校

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院超聲科，上海 200032

肝纖維化是彌漫性肝病共有的一種非獨(dú)立病理狀態(tài)，是指機(jī)體對(duì)急性或慢性肝損傷(如酒精、病毒感染、藥物毒物、膽汁淤積、寄生蟲感染和自身免疫性疾病等)的一種修復(fù)反應(yīng)，是彌漫性肝病向肝硬化發(fā)展過程中的重要共同通路。肝臟細(xì)胞外基質(zhì)成分合成與降解失平衡、過量膠原形成與沉著、結(jié)締組織局部重建并異常沉積是其主要病理機(jī)制。在我國，肝纖維化的主要病因是慢性乙型肝炎[1]，而在歐美及日本，丙型肝炎病毒感染和酒精是肝纖維化的主要原因[2]。

目前，臨床上診斷肝纖維化的方法主要包括影像學(xué)、血清學(xué)、病理學(xué)及臨床評(píng)估。臨床癥狀和體征缺乏特異性，評(píng)估效能局限。血清學(xué)直接和間接指標(biāo)單獨(dú)用于肝纖維化診斷的意義均不明顯；聯(lián)合指標(biāo)構(gòu)成的診斷模型雖能提升診斷效能，但仍無法規(guī)避血清學(xué)檢查多不具單一疾病特異性、易受肝腎功能及檢測(cè)技術(shù)影響等弊端。有創(chuàng)肝穿刺活檢作為病理學(xué)診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，存在諸多禁忌證，風(fēng)險(xiǎn)性高，重復(fù)性低，依從性差；可出現(xiàn)如出血、感染、膽汁性腹膜炎等并發(fā)癥；文獻(xiàn)顯示其尚存在0.1%～0.01%的死亡率[3]；且肝穿刺活檢取樣量約只占肝實(shí)質(zhì)組織量的1/5 000[4]，存在不可避免的取樣誤差。

影像學(xué)診斷因無創(chuàng)、重復(fù)性高等優(yōu)勢(shì)，逐漸用于評(píng)估肝纖維化進(jìn)程。其中具有一定診斷可靠性的有磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)、磁共振彈性成像(magnetic resonance elastography，MRE)、超聲彈性成像。超聲彈性成像作為近年來發(fā)展迅速的新興技術(shù)，因靈敏度和特異度高、簡(jiǎn)便價(jià)廉、無輻射、易重復(fù)等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，成為目前無創(chuàng)可靠評(píng)估肝纖維化進(jìn)程、指導(dǎo)臨床用藥、評(píng)價(jià)療效的重點(diǎn)發(fā)展方向。本文旨在參閱肝纖維化無創(chuàng)性診斷手段的報(bào)道與研究，尤其是回顧其影像學(xué)診斷方法中超聲診斷新技術(shù)的國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)評(píng)估肝纖維化的超聲診斷技術(shù)進(jìn)行綜述，為肝纖維化早期診斷提出總結(jié)建設(shè)性意見，進(jìn)而提高肝纖維化診治的臨床決策能力。

1 超聲診斷技術(shù)及新發(fā)展

常規(guī)超聲用于肝纖維化及肝硬化的診斷由來已久，近年來出現(xiàn)了一批針對(duì)肝纖維化診斷的新技術(shù)，診斷效能各異，包括超聲造影(contrast enhanced ultrasound，CEUS)、超聲彈性成像及聲學(xué)結(jié)構(gòu)定量技術(shù)(acoustic structure quantif i cation，ASQ)等，其中超聲彈性成像是探究肝纖維化無創(chuàng)診斷體系的熱點(diǎn)方向。

美國Texas大學(xué)Ophir教授及其研究組于1991年首次提出超聲彈性成像的概念，迄今已有20余年。目前，應(yīng)用于肝纖維化診斷的超聲彈性成像技術(shù)主要有以下兩種：應(yīng)變/位移彈性成像(strain/displacement elastography)技術(shù)和剪切波彈性成像(shear wave speed elastography)技術(shù)。實(shí)時(shí)組織彈性成像(real-time elastography，RTE)是前者的代表；后者常包括3類，即瞬時(shí)彈性成像(transient elastography，TE)、單點(diǎn)剪切波速度測(cè)量彈性成像(point shear wave speed measurement elastography)及剪切波速成像(shear wave speed imaging)。

1.1 常規(guī)超聲

傳統(tǒng)二維超聲通常通過肝實(shí)質(zhì)回聲、肝包膜光滑度、肝內(nèi)血管形態(tài)與流速、膽囊壁及脾臟大小等指標(biāo)評(píng)估重度肝纖維化和肝硬化與否，可同時(shí)顯示肝腫瘤、腹腔積液等。但由于標(biāo)準(zhǔn)紛繁復(fù)雜，依賴醫(yī)師主觀判斷，其在診斷早期肝纖維化方面的臨床實(shí)用性不佳。

1.2 CEUS

近年來CEUS發(fā)展突飛猛進(jìn)，尤其在腫瘤診斷與鑒別診斷中發(fā)揮著舉足輕重的作用。CEUS屬功能成像，利用不彌散入組織間隙的血池內(nèi)造影劑，直接反映微循環(huán)血流灌注全過程和整體情況，從血流動(dòng)力學(xué)角度對(duì)組織或病灶的性質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。肝纖維化時(shí)，肝毛細(xì)血管阻力增高，致使門靜脈灌注量減少，盡管肝動(dòng)脈灌注代償性增加，但肝實(shí)質(zhì)總灌注量減少，故血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化理論上可反映肝纖維化進(jìn)展程度。

CEUS對(duì)肝纖維化進(jìn)展的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：肝動(dòng)靜脈渡越時(shí)間、肝門靜脈肝靜脈渡越時(shí)間、肝實(shí)質(zhì)肝靜脈渡越時(shí)間、到達(dá)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、峰值強(qiáng)度等。國內(nèi)外文獻(xiàn)顯示多項(xiàng)指標(biāo)與肝纖維化進(jìn)展密切相關(guān)，但確切有診斷意義的獨(dú)立參數(shù)或模型尚未建立。Li等[5]研究發(fā)現(xiàn)，肝動(dòng)靜脈顯影時(shí)間差與門靜脈肝靜脈顯影時(shí)間差隨肝纖維化進(jìn)程發(fā)展逐漸降低，并明顯相關(guān)。Ishibashi等[6]研究表明，到達(dá)時(shí)間與達(dá)峰時(shí)間之差與肝纖維化分期呈顯著相關(guān)。CEUS診斷肝纖維化已取得一定進(jìn)展，但僅限于嚴(yán)重肝纖維化及肝硬化方面，對(duì)早期肝纖維化的診斷及精確分期尚無可靠指導(dǎo)意義，加之對(duì)該技術(shù)的研究尚不廣泛，仍需多中心多病例的補(bǔ)充研究以綜合分析各指標(biāo)評(píng)價(jià)各期肝纖維化的靈敏度和特異度。

1.3 RTE

RTE是應(yīng)變/位移彈性成像的代表，是一種壓迫性彈性成像。其基本原理是通過探頭施加微小外力或依靠患者自身心血管搏動(dòng)使組織產(chǎn)生形變與位移，通過計(jì)算分析獲得組織整體及各局部應(yīng)變情況，并利用彩色編碼技術(shù)成像，同時(shí)顯示二維聲像圖與組織彈性圖像。由于RTE成像基礎(chǔ)是外部施加力，檢測(cè)表淺器官組織效果較好；對(duì)于深部器官，外部壓力引起的組織形變與位移小，不易探測(cè)與分析，在肝臟疾病領(lǐng)域的應(yīng)用尚有待發(fā)展。

1.4 TE

2003年法國Sandrin等[7]首次公示研制成功瞬時(shí)彈性成像儀，由法國Echosens公司應(yīng)用并制成了一維瞬時(shí)彈性成像系統(tǒng)FibroScan(FS)，是最早應(yīng)用于臨床檢測(cè)肝臟彈性楊氏模量的技術(shù)。基本原理為利用特殊探頭震動(dòng)產(chǎn)生一個(gè)瞬時(shí)低頻脈沖激勵(lì)，使肝組織產(chǎn)生瞬間位移和剪切波，跟蹤并采集剪切波可獲得組織彈性模量，通過肝臟硬度測(cè)定(liver stiffness measurement，LSM)評(píng)估肝纖維化程度。剪切波速度越大，LSM值越高，感興趣區(qū)內(nèi)肝組織越硬。

FS檢測(cè)的肝臟取樣面積約為4 cm×1 cm，約占整體肝組織質(zhì)量的1/500，至少是穿刺肝組織質(zhì)量的100倍。作為一種無創(chuàng)、快速的肝纖維化定量檢測(cè)方法，F(xiàn)S的臨床可靠性已得到大量證據(jù)支撐，并納入許多國際性肝病的診療指南。多項(xiàng)國內(nèi)外研究表明，LSM值與肝纖維化進(jìn)程高度相關(guān)，靈敏度和特異度均較高[8-9]。絕大多數(shù)研究中受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線的曲線下面積(area under curve，AUC)均＞0.7，肯定了FS作為肝纖維化診斷與治療評(píng)價(jià)工具的顯著價(jià)值。具有普遍共性的是，F(xiàn)S在早期肝纖維化的診斷中聯(lián)合血清學(xué)檢測(cè)可大幅提高診斷效能。

目前，F(xiàn)S診斷各期肝纖維化的界值尚未統(tǒng)一。徐燕等[10]應(yīng)用FS對(duì)91例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，F(xiàn)1、F2、F3和F4期肝纖維化診斷界值分別為6.5、7.4、10.1和17.0 kPa，ROC分別為0.726、0.847、0.806和0.864。Chon等[11]對(duì)18項(xiàng)研究中2 722例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，利用FS測(cè)量肝臟硬度，≥F2、≥F3和F4期的臨界值分別為7.9、8.8和11.7 kPa，ROC分別為0.859、0.887及0.929。Castéra等[12]對(duì)183例慢性丙型肝炎行FS檢查，＞F2、＞F3和＞F4期的閾值分別為7.1～8.8、9.5～9.6和12.5～14.6 kPa，ROC分別為0.83、0.90和0.95。各期診斷界值略有差異，有待進(jìn)一步大量可靠實(shí)驗(yàn)研究以界定準(zhǔn)確臨界值。

FS也有自身局限性。首先，需特殊的機(jī)械振蕩器產(chǎn)生剪切波；其次，無法擴(kuò)展到二維成像，無法避開肝內(nèi)非目標(biāo)結(jié)構(gòu)，且測(cè)值受各種不可控因素的影響。總結(jié)國內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，LSM測(cè)量失敗或不可靠獨(dú)立相關(guān)因素概括如下：腹腔積液、肥胖(體質(zhì)量指數(shù)＞30 kg/m2)、肋間隙減小、肝硬化失代償期、肝癌患者及操作者欠缺技術(shù)經(jīng)驗(yàn)[13-14]。隨著生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)的飛速發(fā)展，近年來國外有研究表明，針對(duì)瞬時(shí)彈性成像技術(shù)研發(fā)的新型XL型探頭(2.5 MHz)比傳統(tǒng)M型探頭(3.5 MHz)具有更好的使用性能，可有效減少如肥胖、肋間隙小等因素的影響[15-16]。Sirli等[15]對(duì)216例體質(zhì)量指數(shù)平均為(30.1±4.1) kg/m2的慢性肝病患者同時(shí)使用兩種探頭檢測(cè)，結(jié)果顯示，用M型探頭不能有效測(cè)值的患者中，＞60%可用XL型探頭測(cè)及有效LSM值。XL型探頭成為有效提高FS診斷性能的一項(xiàng)技術(shù)支持。

1.5 單點(diǎn)剪切波速度測(cè)量彈性成像

單點(diǎn)剪切波速度測(cè)量彈性成像的基本原理是：使用高能聚焦超聲探頭，通過聚焦超聲輻射力在組織內(nèi)部局部產(chǎn)生縱向激勵(lì)，從而產(chǎn)生一個(gè)垂直于超聲波的剪切波，探頭發(fā)射縱向波，產(chǎn)生橫向彈性剪切波，測(cè)量感興趣區(qū)的剪切波速度可分析組織彈性模量。2008年，德國西門子公司ACUSON S2000超聲診斷儀面世，搭載的聲觸診組織量化技術(shù)(virtual touch tissue quantif i cation，VTQ)是基于聲輻射力脈沖成像(acoustic radiation force impulse，ARFI)的定量應(yīng)用技術(shù)，可對(duì)諸多臟器進(jìn)行超聲彈性成像，并通過剪切波速度判斷肝纖維化程度。而針對(duì)VTQ如不可直觀顯示剪切波速度分布、部分無效測(cè)值等問題改進(jìn)后的最新聲觸診組織成像與定量(virtual touch tissue imaging quantification，VTIQ)“鷹眼”技術(shù)，目前主要集中用于研究淺表器官如甲狀腺、乳腺、肌腱等，尚未在肝臟領(lǐng)域有明顯進(jìn)展。

沈文等[17]對(duì)104例慢性乙型肝炎患者行VTQ測(cè)量，結(jié)果顯示，不同年資醫(yī)師的測(cè)量結(jié)果無明顯差異，表明ARFI技術(shù)可重復(fù)性高。國內(nèi)外大量研究證實(shí)，ARFI技術(shù)檢測(cè)肝纖維化彈性與病理肝纖維化進(jìn)程顯著相關(guān)[18-20]。各研究得出的區(qū)分相鄰肝纖維化分期的剪切波速度閾值不同，尚無統(tǒng)一的肝纖維化分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)。Sporea等[20]應(yīng)用ARFI技術(shù)對(duì)274例丙型肝炎患者進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)肝纖維化分期≥F1、≥F2、≥F3和F4的相應(yīng)剪切波速度界值分別為1.19、1.21、1.58和1.82 m/s，ROC分別為0.709、0.851、0.869、0.911。國內(nèi)一項(xiàng)352例乙型肝炎患者的研究顯示[21]，正常組、輕度慢性肝炎組、中度慢性肝炎組、重度慢性肝炎組和肝硬化組的剪切波速度分別為(1.24±0.11)、(1.35±0.28)、(1.86±0.59)、(1.98±0.53)和(2.52±0.37) m/s。Yoneda等[22]對(duì)54例非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者的研究結(jié)果顯示，≥S0、≥S1、≥S2、≥S3和S4期的相應(yīng)剪切波速度分別為1.040、1.120、1.130、1.780和2.180 m/s，而≥S3、S4對(duì)應(yīng)的ROC分別為0.973、0.976。參考值的差異與地區(qū)間疾病譜差異及樣本量大小均有關(guān)，有待進(jìn)一步建立符合我國國情的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

Bota等[23]的一項(xiàng)薈萃分析表明，相比瞬時(shí)彈性成像而言，ARFI是評(píng)估肝纖維化的更確切方法和更優(yōu)化選擇。與FS一維成像相比，二維ARFI的技術(shù)限制因素少，能有效避開肝內(nèi)大血管，可用于腹腔積液患者。隨著對(duì)ARFI技術(shù)認(rèn)知的不斷深入，研究者越來越關(guān)注剪切波速度測(cè)值準(zhǔn)確率的影響因素。參閱已有文獻(xiàn)，目前普遍認(rèn)為有以下幾點(diǎn)需注意：① 肥胖患者測(cè)值欠佳，可能與此類患者腹部脂肪層過厚致皮膚與肝包膜間距離增大有關(guān)；② 在肝臟右前下段(S5)與右后下段(S6)測(cè)值較佳，右前葉及右后葉上段受肺氣不同程度的干擾，而左葉受心臟搏動(dòng)干擾較大，常無法獲得填充完整、均勻一致的圖像；③ 部分患者進(jìn)食活動(dòng)后測(cè)值效果不佳；④ 在包膜下4～6 cm處測(cè)值與病理分期相關(guān)性好；⑤ 年齡與性別對(duì)測(cè)值的影響眾研究結(jié)果不一，尚無定論。需強(qiáng)調(diào)的是，單點(diǎn)剪切波速度測(cè)量彈性成像共有的物理學(xué)缺陷是僅能測(cè)量輻射力聚焦點(diǎn)附近的剪切波速度，取樣面積有限，聚焦能量較高。

剪切波組織定量(elastography point quantification，ElastPQ)技術(shù)是荷蘭Philips公司研發(fā)的一項(xiàng)基于單點(diǎn)剪切波速度測(cè)量的定量彈性成像技術(shù)，其研究與應(yīng)用尚處于起步階段。有文獻(xiàn)顯示其是評(píng)估肝纖維化進(jìn)程的可靠方法[24-25]。

1.6 剪切波速成像

相對(duì)于ARFI與ElastPQ，剪切波速成像將剪切波推廣至二維，又稱“馬赫錐”剪切波，采用多點(diǎn)激勵(lì)，使聲輻射力變點(diǎn)源為線源，利用“馬赫錐”原理產(chǎn)生聲波輻射脈沖對(duì)組織施加激勵(lì)，聲波使肝組織位移進(jìn)而產(chǎn)生剪切波。利用超高速成像技術(shù)(＞5 000幀/s)探測(cè)追蹤聲輻射脈沖產(chǎn)生的剪切波傳播途徑上各點(diǎn)的位移，通過剪切波速度計(jì)算楊氏模量值，從而獲得彈性硬度值。組織硬度越大，楊氏模量值越大，組織硬化度越高。基于此原理，法國Supersonic Imaging公司推出AixPlorer型實(shí)時(shí)二維剪切波彈性成像(twodimensional shear wave elastography，2D-SWE)，是目前應(yīng)用于臨床的最新彈性成像技術(shù)。

應(yīng)用2D-SWE評(píng)估肝纖維化進(jìn)程的可靠性是目前研究熱點(diǎn)，國內(nèi)外報(bào)道日益增多。國外多數(shù)研究以慢性丙型肝炎患者為主要研究對(duì)象，國內(nèi)則以慢性乙型肝炎患者為主，結(jié)果均顯示，2DSWE檢測(cè)肝彈性模量值與病理纖維化分期有較好的相關(guān)性[26-27]。對(duì)于2D-SWE診斷各期肝纖維化的分界閾值，目前尚未統(tǒng)一，但研究一致顯示其診斷效能優(yōu)于前幾種彈性成像技術(shù)。Ferraioli等[28]對(duì)121例丙型肝炎患者行2D-SWE與瞬時(shí)彈性成像，2D-SWE 診斷F0-1、F2、F3和F4期的對(duì)應(yīng)閾值分別為6.2、7.6、10.0和15.6 kPa，且2D-SWE比FS更能準(zhǔn)確評(píng)估纖維化≥F2期，診斷≥F3和F4期的效能與瞬時(shí)彈性成像相當(dāng)，診斷明顯纖維化的ROC高達(dá)0.98。Cassinotto等[29]對(duì)349例慢性肝病患者行FS、ARFI和2D-SWE，結(jié)果顯示2D-SWE 診斷≥F1、≥F2、≥F3及F4期的相應(yīng)值分別為7.8、8.0、8.9及10.7 kPa，2D-SWE診斷≥F3期的效能優(yōu)于瞬時(shí)彈性成像，診斷≥F2期的效能優(yōu)于ARFI。究其原因，可能與2D-SWE有足夠大的感興趣區(qū)有關(guān)，感興趣區(qū)擴(kuò)大能更全面反映肝組織整體纖維化情況，從而減小抽樣誤差，方法學(xué)效能更高。2D-SWE日趨發(fā)展為肝纖維化無創(chuàng)診斷的首選方法。

目前對(duì)2D-SWE測(cè)值影響因素的報(bào)道尚少。綜合國內(nèi)外少量文獻(xiàn)研究，2D-SWE的影響因素與前述幾種剪切波彈性成像類似，如遠(yuǎn)離心臟搏動(dòng)干擾的右側(cè)穩(wěn)定性更好、腹部脂肪層較少的患者較易測(cè)值、部分患者進(jìn)食后測(cè)值失敗率增高等，這可能與各種彈性成像原理的物理基礎(chǔ)相似有關(guān)。對(duì)于以上3種常用于肝纖維化診斷的剪切波彈性成像技術(shù)，需注意的是，彈性硬度值并不能完全代表肝纖維化程度，因肝纖維化并不是彈性測(cè)值升高的唯一因素。在肝淤血、急性病毒性肝炎、肝小靜脈閉塞癥、腫瘤壓迫等情況下，肝臟彈性硬度也可升高。在日常工作中，醫(yī)師需結(jié)合臨床對(duì)肝纖維化程度進(jìn)行綜合性評(píng)估。

1.7 ASQ

ASQ是日本東芝公司研發(fā)的一項(xiàng)用于無創(chuàng)定量分析肝纖維化的新技術(shù)。B超對(duì)組織聲學(xué)特性的敏感性高，利用固定頻率聲波向組織發(fā)射時(shí)，不同病理改變的組織采集到的回聲信號(hào)有差異，對(duì)該原始回聲信號(hào)的振幅行卡方檢驗(yàn)并進(jìn)行一系列數(shù)據(jù)后處理與分析，可量化回聲信號(hào)差異，獲得組織硬度特征。正常肝組織經(jīng)隨機(jī)散射后，回波信號(hào)振幅構(gòu)成的函數(shù)與瑞利分布高度契合；但當(dāng)肝組織纖維化或硬化時(shí)，收集到的回波信號(hào)振幅分布與瑞利分布差異較大。這種統(tǒng)計(jì)學(xué)差異最終可通過卡方直方圖的紅藍(lán)色、均數(shù)、眾數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差來體現(xiàn)，構(gòu)成ASQ評(píng)估肝纖維化的基礎(chǔ)。

ASQ的定量參數(shù)均以設(shè)備前端采集的原始回聲聲波信號(hào)作為原始數(shù)據(jù)，未經(jīng)任何形式的后處理，大大減小了圖像后處理的影響，首次將二維超聲組織原始回聲信號(hào)強(qiáng)度差異量化并與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法結(jié)合，從圖像的統(tǒng)計(jì)學(xué)特征闡釋疾病的物理特征，拓展了臨床無創(chuàng)診斷肝纖維化的新領(lǐng)域。國內(nèi)外有報(bào)道顯示，ASQ與肝纖維化病理分期相關(guān)性較好[30-31]，但作為一項(xiàng)新技術(shù)用于肝纖維化評(píng)估，目前仍處于初步探索階段。

2 結(jié)語與展望

彌漫性肝病是全球主要健康問題之一，肝纖維化作為慢性肝病通往終末期肝病的共同通路，其早期評(píng)估及治療是全球性的主題。目前，臨床急需尋找一種無創(chuàng)且可靠的肝纖維化監(jiān)測(cè)手段。上述諸多超聲診斷學(xué)技術(shù)，尤其是超聲彈性成像，在肝纖維化診斷方面顯示出極大的臨床應(yīng)用價(jià)值；但仍存在許多問題，如對(duì)各種測(cè)值的影響因素尚無全面了解，對(duì)各種病因所致肝纖維化的分期標(biāo)準(zhǔn)值不盡相同且尚無足夠研究，對(duì)各技術(shù)的肝纖維化分期尚無明確的截?cái)嘀怠Ｒ虼耍煽吭\斷體系的確立仍需多中心大樣本的探索研究。不容置疑的是，超聲診斷學(xué)新技術(shù)結(jié)合其他影像學(xué)檢查手段、臨床評(píng)估及血清學(xué)診斷，可大大提高肝纖維化的臨床確診率。超聲彈性成像技術(shù)可作為隨訪肝纖維化患者的連續(xù)性觀測(cè)指標(biāo)和評(píng)價(jià)抗纖維化療效的重要檢查，可能發(fā)展為替代肝活檢的可靠診斷方法。隨著生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)的發(fā)展及設(shè)備技術(shù)的不斷成熟，超聲診斷學(xué)在肝纖維化定量診斷與確切分期中必有更廣闊的發(fā)展前景。

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