308 nm準分子激光聯合中藥治療白癜風療效評價

韓志強 吳振濤 齊春惠 范崇帥 李曉民

308 nm準分子激光聯合中藥治療白癜風療效評價

韓志強1吳振濤2齊春惠3范崇帥1李曉民1

白癜風是一種后天進行性色素脫失性皮膚病，為皮膚科常見疾病之一,在我國人群中的發病率為0.09%～0.50%[1],本病為皮膚黏膜局限性和泛發性色素脫失,嚴重影響病人工作、生活和身心健康。白癜風病因機制復雜,容易診斷，但是卻難于治療。傳統的中醫藥治療本病有效，但療效報道不一，近年來308 nm準分子激光對局限性白癜風皮損的療效得到了皮膚科臨床的認可。本研究旨在評價308 nm準分子激光聯合傳統中藥對白癜風的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料 94例均為我科門診就診患者。入選標準：符合面頸部穩定期白癜風診斷標準，年齡8～65歲；無其他系統性疾病。排除標準：年齡在8歲以下或65歲以上；妊娠或哺乳期婦女；合并有心、腦、肝、腎和造血系統疾病；精神疾病患者或過分焦慮及對治療效果期望過高者；不合作或資料不全者；半月內用其他藥物治療本病者；治療期間隨意終止治療或更換藥物、方法者；白癜風活動期患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入組患者接受每周1次308 nm準分子激光治療，并口服花草白癜康顆粒(批準文號：魯藥制字Z07080057，生產批號：20130809，20140912)，早晚餐后半小時加溫水沖服，每次30 g。308 nm準分子激光(美國Photomedex公司，Xtract，光斑2 cm2，頻率200 Hz，單脈沖能量2～3 mJ/cm2)根據最小紅斑量照射起始劑量為150 mJ/cm2,每周照射1次。調整劑量方法：以紅斑持續24～72 h，是達到有效治療強度的標志，下次治療提高20 mJ；紅斑持續時間<24 h，則下次的治療劑量提高50 mJ；紅斑持續>72 h，則下次的治療劑量不變；若照射后出現痛疼難以忍受，甚至出現水皰、破損等，則停止照射一次且下次照射時劑量降低20 mJ。

1.2.2 療效判定標準[2]a、痊愈：白斑全部消退，白斑復色率100%；b、顯效：白斑部分消退或縮小，白斑復色率≥50%；c、有效：白斑部分消退或縮小，白斑復色率≥10%或有較多色素點形成。d、無效：白斑無變化或縮小，白斑復色率≤10%。有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

患者經治療三個月后痊愈率15.9%(15/94)，顯效率47.9%(45/94)，有效率31.9%(30/94)，無效4.3%(4/94)。分析了療效的相關影響因素：療效與白斑部位(眼周、上唇毛區域效果最好)、皮損面積和形狀(面積小、形狀不規則的效果好)、有無毛發變白(毛發變白后白斑恢復較慢)以及病程(病程短的效果好)等有關。由于入組患者均為面頸部白斑，不能完整體現不同部位的影響。

不良反應 8例局部照射部位出現瘙癢、疼痛、紅斑， 經調整308 nm準分子激光劑量后好轉并完成治療。1例服藥后出現腹瀉、腹痛等消化道癥狀，可能因冷服中藥所致，未做處置，2天后自行緩解，繼續完成治療。治療前后均進行血、尿常規、大便常規+潛血實驗、肝腎功能及心電圖檢查，均未發現異常。

3 討論

白癜風，中醫稱白駁風。中醫在治療本病時多采用益氣養陰，活血化瘀的治則。本研究應用的中藥是我院自主研發的中成藥制劑。其組成為：黃芪、補骨脂、紅花、桃仁、川芎、赤芍、紫草、白蒺藜、白芷、何首烏、桑枝、甘草。方中以黃芪、補骨脂為君，黃芪歸脾經，補中益氣，顧護脾胃，而脾胃為后天之本，氣血生化之源，且黃芪可補氣生血，從而有祛風潤燥之功，同時黃芪歸肝腎經，可滋補肝腎；補骨脂歸腎經，功主補腎助陽，同時補骨脂又歸脾經，可促進其運化水谷，輸布精微的能力；二者共為君藥，同時照顧先后天之本，輔助正氣，爭取達到“正氣存內邪不可干”的目的。因本病以外傷風邪或肝腎不足為因，而氣血不和、血瘀于皮里卻是其發病的最直接機制，故方中以紅花、桃仁、川芎、赤芍、紫草為臣，活血、行氣與涼血并舉，調和氣血，促進皮損的愈合。白蒺藜苦辛，入肝經，功可平肝疏肝、祛風止癢。肺主氣，其華在皮，肝屬厥陰，厥陰風木主氣。白芷歸肺而白蒺藜歸肝，故而兩藥合用，可奏祛皮里筋膜風邪之功，同時白芷、白蒺藜治療白癜風，符合中藥藥象理論中“以白治白”的思想。何首烏甘溫，入脾、肺、腎三經，養血滋陰，潤腸通便，祛風解毒，用于方中，即可助君藥以補腎，又可助臣藥以養血，切具有祛風之力，可搜除殘留之風邪。桑枝祛風通絡，為使藥。甘草為使，調和諸藥。現代藥理研究發現，黃芪能增強非特異性免疫功能和特異性免疫功能。此外，黃芪還具有保肝、抗菌等作用。補骨脂粗提取液有致光敏作用，內服或局部用藥后，使皮膚對紫外光照射敏感，容易出現色素沉著[3]。白芷有光敏作用，可誘導黑素細胞黏附和遷移，產生色素[4]。且補骨脂、白芷能增強紫外線的吸收能力，促進皮膚黑色素的合成，使黑色素生成量增多[5]。川芎對心血管具有相似或相近的藥理作用，都可以擴張冠狀動脈和血管，增加冠脈血流量，改善心肌缺氧，抑制血小板凝聚等。兩者配伍而用，可以改善局部血液循環，促進白斑的修復。李大寧等[6]研究表明，中藥白蒺藜對酪氨酸酶活性和生成黑素量呈顯著的激活和上調作用，故而用其治療白癜風，有良好的療效。因此，現代藥理研究證明，本方中藥物可以顯著改善白癜風患者的免疫力低下狀態，改善局部血液循環，且其中的補骨脂、白芷、白蒺藜等可促進黑素細胞的合成。因此，從現代藥理學角度，本方治療白癜風，機理明確。

308 nm準分子激光是UVB波段內穿透力較強的波長，最深可穿透真皮淺層1.5 mm[6]。其作用機制可誘導皮膚損傷中病理性T 細胞凋亡,有效清除導致黑色素細胞破壞的T細胞，降低升高的Th2，恢復Th1/Th2平衡，發揮治療作用[7]。且308 nm準分子激光可以只針對皮損部位，屬于高選擇性的光斑治療[6]，既能提高治療效果，又能避免損傷周圍正常皮膚，從而削弱了紫外線在表皮的累積效應，在一定程度上降低了光療的不良反應(如光老化、皮膚腫瘤的危險性)[8，9]。

本研究結果提示使用中藥復方制劑及單獨使用308 nm準分子激光治療白癜風均具有確切療效，與劉翠娥等[10]、楊慧蘭等[11]的研究結果基本一致。聯合應用效果更加顯著，可能與花草白癜康顆粒益氣養陰，活血化瘀，可以顯著改善白癜風患者的免疫力低下狀態，改善局部血液循環，并且方中補骨脂、白蒺藜等藥物可以增加光敏性，促進了308 nm準分子激光的光化學作用有關。

[1] 楊慧蘭,李翠華,李雪梅,等.白癜風的治療現狀與進展[J].中國美容醫學,2006,15(1):93-96.

[2] 中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.白癜風臨床分型及療效標準判斷(2003 年修訂稿)[J].中華皮膚科雜志,2004,37(3):440.

[3] 彭六保.補骨脂治療白癜風的藥理作用與制劑開發[J].今日藥學,2009,12(19):12.

[4] 馬慧群.補骨脂、白芷對黑素細胞遷移和黏附影響的比較[J].現代中西醫結合雜志,2005,14(7):850.

[5] 李大寧,金文，張英.中藥白蒺藜等對黑素細胞的影響[J].中華臨床醫學研究雜志，2005，11(19)：2739-2740.

[6] Novak Z，Bonis B，Baltas E，et al. Xenon chloride ultraviolet B laser is more effective in treating psoriasis and in inducing T cell apoptosis than narrow-band ultraviolet B[J].Photochem Photohiol B，2002，67(1)：32-38.

[7] Bianehi B, Campolmi P, Mavilia L, et al. Monochromarie excimer light (308 nm): An immunohistochemical study of cutaneous T cells and apoptosis-related molecules in psoriasis[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2003,17(4):408- 410.

[8] 李泓馨，高天文．308nm準分子激光治療白癜風進展[J].中國皮膚性病學雜志,2006,20(8)：507-509.

[9] Yang Ys, Cho HR, Ryou JH, et al. Clinical study of repigmentation patterns with either narrow-band ultrariolet B (NBUVB) or 308 nm excimer laser treatment in Korean vitiligo patients[J]. Int J Dermatol，2010，49(3)：317-323.

[10] 劉翠娥，邵英，李云峰．等.中藥復方治療白癜風的臨床研究[J].浙江中西醫結合雜志,2006，16(5)：286-288.

[11] 楊慧蘭，劉仲榮，李雪梅，等.308 nm準分子激光治療白癜風臨床研究[J].中華皮膚科雜志,2006，39(1)：35-37.

1山東省濰坊市皮膚病防治所，濰坊，261061準分子激光聯合中藥治療白癜風療效評價2山東省濰坊市青州皮防站，青州，262500 3山東省濰坊市人民醫院，濰坊，261000

(收稿：2016-07-28 修回：2016-09-22)