新生兒李斯特菌敗血癥5例臨床分析

肖婷娟 黃華飛 單麗琴 周慶女

新生兒李斯特菌敗血癥5例臨床分析

肖婷娟 黃華飛 單麗琴 周慶女

新生兒；李斯特菌；敗血癥

李斯特菌敗血癥是由產單核細胞李斯特菌感染引起的，可并發化膿性腦膜炎，病情兇險，病死率較高。2000年前美國就將其確定為國家法定傳染病嚴密監測。我國還未將李斯特菌病列為法定報告疾病，也沒有相關的監測系統。我國新生兒李斯特菌敗血癥及腦膜炎報道不多，缺乏流行病學研究，因臨床無特異性表現，易漏診及延誤治療，為引起臨床醫師重視，筆者對本院收治的5例新生兒產單核細胞增生性李斯特菌感染病例的表現特征、治療及預后進行回顧性分析總結如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料2012年1月—2016年9月我院新生兒重癥監護病房收治、血培養陽性的產單核細胞增生性李斯特菌敗血癥患兒5例。足月兒3例，早產兒2例；48h內發病4例，＞7天發病1例（22天）。住院時間17～30天。臨床表現：病程中曾出現發熱4例，納差、反應差1例；呼吸困難1例，需要鼻塞式持續氣道正壓通氣和氣管插管機械通氣；青紫2例。

1.2 實驗室檢查（1）血常規+C反應蛋白:白細胞明顯升高2例，余正常或輕度升高，C反應蛋白5例均明顯升高。（2）細菌培養結果:血培養陽性5例，血培養陽性報告時間3天。（3）腦脊液檢查:4例患兒腦脊液白細胞數升高。其中2例入院當天查腦脊液正常，此后根據臨床表現以及血常規、C反應蛋白升高情況，于第4天、第6天復查腦脊液提示白細胞數升高。腦脊液培養5例均陰性。（4）胸部X線片：2例表現為散在小斑點狀模糊影，診斷為新生兒肺炎。

1.3 治療血培養藥敏結果報告之前根據臨床經驗應用抗生素，報告之后根據藥敏結果必要時調整抗生素。

結合藝術教育教學的形式，一改我們起初開設課程時作為教育者帶領孩子們繪畫的教學理念；我們認識到在課程的起初可以設立導入環節，可以結合其他學科門類以及孩子們的心情，這樣相比傳統教學方式將更快的使孩子們進入課堂的學習狀態，學習效率也會相應提高，我們作為教育者是充當一位引領者而并非灌輸者，應當注重對學生的素質培養、提高認知力與想象力而非限制孩子們的想象力。

[15] Martha Finnemore and Kathryn Sikkink, “International Norm Dynamics and Political Change”, International Organization, Vol. 52, No. 4 (Winter 1998), pp. 887-917.

單核細胞李斯特菌為李斯菌屬中唯一人類致病菌[1－2]，該菌為革蘭陽性短小桿菌，需氧或兼性厭氧，不產生內毒素，而產生一種溶血性外毒素，對人類致病性強[3－4]，可引起敗血癥、化膿性腦膜炎。本組5例患兒有4例合并化膿性腦膜炎。該菌有較寬的生長溫度，在4～45℃范圍內均可繁殖，故可以污染冰箱內的食品[5]，但可被巴氏消毒法和大多數消毒劑殺滅[6]。新生兒李斯特菌敗血癥分為早發型和晚發型。早發型多由胎盤垂直傳播、宮內感染所致，因此在預防李斯特菌病方面需加強孕婦宣教，避免食用未充分烹調的肉制品和奶制品，生熟食物分開，注意手衛生和廚房用具清洗。

觀賞石具有十分古老的歷史和深厚的社會基礎。觀賞石文化是石文化的有機傳承，是我國傳統文化的重要組成部分。從遠古的舊石器時代、中古的新石器時代、近古的土陶時代、古代的奇石時代、近代的賞石時代，到現當代的觀賞石時代，石文化伴隨人類文明的進步和經濟社會的發展，見證了歷史的風雨與彩虹。“女媧補天”、“精衛填海”的神話傳說與完璧歸趙、米芾拜石等人文典故，生動而深刻地反映了觀賞石與中國傳統文化的密切關系。

2 討論

1.4 轉歸5例中治愈4例，好轉出院1例（家長要求出院）。隨訪：治愈患兒中的4例電話隨訪，目前均生長發育良好，智力和體格發育與同齡兒相符；好轉出院1例患兒失訪。

5例患兒均因母親產前有發熱或患兒發熱、反應差、白細胞、C反應蛋白明顯升高等感染表現，于入院當天即予阿莫西林克拉維酸鉀、頭孢噻肟聯合青霉素G或氨芐西林靜脈滴注抗感染，患兒炎癥指標未見明顯下降或仍有發熱，入院第2天化驗室電話報告革蘭陽性桿菌生長，即停原有抗生素，予萬古霉素或聯合美羅培南抗感染。5例血培養藥敏試驗提示阿莫西林克拉維酸鉀敏感2例，氨芐西林敏感1例，青霉素敏感1例，美洛培南敏感1例，萬古霉素敏感5例，慶大霉素敏感3例，妥布霉素敏感2例，阿米卡星敏感3例，紅霉素敏感3例。最終根據血培養藥敏試驗和臨床治療效果，及時更換抗生素，單獨應用萬古霉素4例，美羅培南+青霉素G 1例，其中2例給予靜脈輸注丙種免疫球蛋白。1例需要nCPAP輔助呼吸、氣管插管機械通氣。

新生兒李斯特菌敗血癥早發型常以呼吸道癥狀為首發癥狀，可表現為氣促、呻吟、青紫等。對于由母嬰傳播感染產單核細胞李斯特菌的新生兒，如未及時對癥治療則病死率為100%，若進行有效對癥治療則病死率為30%，并且越早治療病死率越低[7－8]。此型新生兒李斯特菌病臨床表現與其它革蘭陰性菌敗血癥相似，因此臨床易誤診。一項191例妊娠期李斯特菌感染孕婦的研究[9]顯示，65%曾出現過發熱，32%出現流感樣癥狀，7%出現嘔吐腹瀉，29%無癥狀。臨床中需注意詢問患兒母親圍產期是否有發熱、流感樣癥狀等。本組4例患兒均出生后即出現相關臨床癥狀，為早發型，孕母圍產期均有發熱，生后羊水混濁，提示宮內感染，生后及時給予有效足療程抗感染治療，并及時給予相應對癥支持治療，無一例死亡。國外文獻中，對李斯特菌病建議選擇的抗生素仍以氨芐西林作為首選[10]。在治療初期可考慮聯合氨基糖苷類抗生素，具有協同作用，體內殺菌作用增強。對于青霉素過敏的患者也可考慮復方磺胺甲噁唑治療。但由于我國兒童用藥的局限性，慎用氨基糖苷類抗生素。本組顯示李斯特菌對青霉素、氨芐西林、阿莫西林均有不同程度耐藥，5例患兒最終根據臨床表現、炎癥指標控制情況和藥敏試驗，1例采用美羅培南+青霉素G，4例單用萬古霉素。

新生兒李斯特菌敗血癥晚發型則多于出生7天后至數周發病[11]，易并發化膿性腦膜炎[12]，表現為拒食、哭鬧、嘔吐、高熱、易激惹等。本組晚發型1例，為早產兒，表現為納少、反應差，合并化膿性腦膜炎。

盡管新生兒李斯特菌敗血癥病情重、病死率高，但早期合理應用抗生素可明顯改善預后，故早期診斷是治療新生兒李斯特菌敗血癥成功的關鍵。患兒生后若出現發熱、白細胞計數、C反應蛋白明顯升高，結合母親圍產期有發熱、胎膜早破、羊水污染等異常產科病史，需高度警惕李斯特菌感染的可能性，對患兒母親及時行羊水培養等病原學檢查，及時行患兒血培養，若血培養提示革蘭陽性桿菌生長，更需考慮李斯特菌感染，由于該菌對頭孢類抗生素天然耐藥[13]，考慮宮內感染時所應用的抗生素不僅需要對陰性菌有效，也需要對李斯特菌有效，以免延誤治療。因此，對于有發熱或炎癥指標高的患兒，可早期使用覆蓋面廣的抗生素，及時行血培養檢查，再根據藥敏試驗調整用藥。早期及時應用有效抗生素，可以降低李斯特菌敗血癥的病死率，提高治愈率。

［1］李郁，魏建忠，王桂軍．產單核李斯特菌的研究進展［J］．中國衛生檢驗雜志，2005，15（8）：1018－1020．

［2］郭金珍，康喆，鄧科委，等．早產兒李斯特菌敗血癥4例報道并文獻復習［J］．中國兒童保健雜志，2012，20（6）：560－562．

［3］楊洋，劉秀梅．單核細胞增生性李斯特菌分子分型研究進展［J］．中國食品衛生雜志，2008，20（2）：158－162．

［4］潘軍航，梅玲玲，張嚴峻，等．食品中單增李斯特菌血清型及耐藥性監測［J］．中國公共衛生，2008，24（1）：107－108．

［5］Southwick FS，Purich DL．Intracellular pathogenesis of listeriosis［J］．N Engl J Med，1996，334（12）：770－776．

［6］Posfaybarbe KM，Wald ER．Listeriosis［J］．Seminars in Fetal and Neonatal Medicine，2009，14（4）：228－233

［7］Chan BT，Hohmann E，Barshak MB，et al．Treatment of listeriosis in firsttrimester of pregnancy［J］．Emerging Infectious Diseases，2013，19（5）：839－841．

［8］Mook P，O’Brien SJ，Gillespie IA．Concurrent conditionsand human listeriosis，England and Wales，1999－2009［J］．E－merging Infectious Diseases，2011，17（1）：38－43．

［9］Mylonakis E，Paliou M，Hohmann EL，et al．Listeriosis during pregnancy：a case series and review of 222 Cases［J］．Medicine（Baltimore），2002，81（4）：260．

［10］Chau TT，Campbell JI，Schultsz C，et al．Three adult cases of listeria monocytogenes meningitis in Vietnam［J］．PLoS Med，2010，7（7）．

［11］陳春，朱將虎，朱敏麗，等．新生兒李斯特菌敗血癥3例［J］．中國實用兒科雜志，2011（9）：717－718．

［12］Ogunmodede F，Jones JL，SCheftel J，et al．Listeriosis prevention knowledge among pregnant women in the USA［J］．Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology，2005，13（1）：11－15．

［13］Cheung VY，Sirkin WL．Listeriosis complicating pregnancy［J］．CMAJ，2009，181（22）：821－822．

（收稿：2016－12－26修回：2017－03－09）

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浙江省嘉興市科學技術局資助項目（No．2014AY21050）

浙江省嘉興市婦幼保健院新生兒科（嘉興324000）

黃華飛，Tel：13867344127