糖皮質激素與他克莫司聯合治療難治性腎病綜合征的臨床效果分析

王麗

糖皮質激素與他克莫司聯合治療難治性腎病綜合征的臨床效果分析

王麗

目的 探討糖皮質激素與他克莫司聯合治療難治性腎病綜合征的臨床效果。方法 78例難治性腎病綜合征患者, 按照隨機數字表法分為對照組和觀察組, 各39例。對照組患者給予糖皮質激素聯合霉酚酸酯治療, 觀察組患者給予糖皮質激素聯合他克莫司治療。比較兩組患者24 h尿蛋白、血膽固醇(Tho)和甘油三酯(TG)、血清白蛋白(ALB)水平。結果 觀察組24 h尿蛋白為(46.53±3.11)mg, 明顯低于對照組的(95.33±2.25)mg, 差異具有統計學意義(t=79.393, P=0.000＜0.05)；觀察組Tho為(5.89±1.67)mmol/L,明顯低于對照組的(9.11±1.35) mmol/L, 差異具有統計學意義(t=9.364, P=0.000＜0.05)；觀察組TG為(1.89±0.78)mmol/L, 明顯低于對照組的(3.81±0.99) mmol/L, 差異具有統計學意義(t=9.513, P=0.000＜0.05)；觀察組血清ALB為(41.76±1.84)mmol/L, 明顯高于對照組的(23.54±2.75) g/L, 差異具有統計學意義(t=34.388, P=0.000＜0.05)。結論 針對難治性腎病綜合征患者給予糖皮質激素與他克莫司聯合治療, 能夠有效改善患者腎功能, 治療安全性較高, 值得在臨床上廣泛推廣。

糖皮質激素；他克莫司；難治性腎病綜合征；臨床效果

難治性腎病綜合征是腎病科主要難題之一, 臨床上多采取激素類藥物聯合免疫抵制劑治療, 其中常用的免疫抵制劑包括霉酚酸脂、環孢霉素A(CSA)與環磷酰胺(CTX)等, 但是多存在毒副作用大和療效欠佳等問題, 因此必須尋找新型免疫抑制劑, 以此提高難治性腎綜合征的治療效果［1-3］。本次研究基于上述背景, 探討了糖皮質激素與他克莫司聯合治療難治性腎病綜合征的臨床效果, 現詳述如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年3月～2017年1月本院收治的78例難治性腎綜合征患者, 按照隨機數字表法分為對照組和觀察組, 各39例。對照組男女比例為17∶22, 年齡25～68歲,平均年齡(38.3±9.9)歲, 其中激素抵抗型11例, 頻繁復發型14例, 激素依賴型14例；觀察組男女比例為19∶20, 年齡23～60歲, 平均年齡(30.4±9.9)歲, 其中激素抵抗型12例,頻繁復發型13例, 激素依賴型14例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組給予糖皮質激素聯合霉酚酸酯治療,糖皮質激素起始劑量設定為30 mg/d, 隨后根據患者病情變化實際情況予以調整；霉酚酸脂用量為1 g/次, 2次/d。

觀察組給予糖皮質激素聯合他克莫司(愛爾蘭 Astellas Pharma Co. Limited, 注冊證號H20090694)治療, 其中糖皮質激素起始劑量設定為30 mg/d, 隨后根據患者病情實際變化情況予以調整；他克莫司起始量設定為0.1 mg/(kg·d), 口服,飯前服用, 2次/d。治療后每3～4周檢測患者他克莫司血藥濃度, 并根據具體濃度調整劑量, 通常維持在6～10 ng/ml。如果治療3個月后, 血藥濃度在合理范圍內, 但是如果患者出現低蛋白血癥、水腫或大量蛋白尿等癥狀, 視為治療無效,應立即停止用藥。

1. 3 觀察指標 治療3個月后, 對兩組患者24 h尿蛋白、Tho、TG和血清ALB水平進行觀察對比。24 h尿蛋白定量正常參考值為40～80 mg, Tho正常值3.5～6.1 mmol/L, TG正常值＜1.7 mmol/L, 血清ALB正常值40～55 g/L［4］。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組24 h尿蛋白為(46.53±3.11)mg, 明顯低于對照組的(95.33±2.25)mg, 差異具有統計學意義(t=79.393, P=0.000＜0.05)；觀察組Tho為(5.89±1.67)mmol/L, 明顯低于對照組的(9.11±1.35) mmol/L, 差異具有統計學意義(t=9.364, P=0.000＜0.05)；觀察組TG為(1.89±0.78)mmol/L, 明顯低于對照組的(3.81±0.99)mmol/L, 差異具有統計學意義(t=9.513, P=0.000＜0.05)；觀察組血清ALB為(41.76±1.84)mmol/L, 明顯高于對照組的(23.54±2.75) g/L, 差異具有統計學意義(t=34.388, P=0.000＜0.05)。

3 討論

難治性腎病綜合征臨床治療效果不佳, 患者病情反復不愈, 長此以往病情進一步加劇, 會發展成為終末期腎臟病,嚴重影響患者的身心健康, 給患者家庭帶來巨大的經濟壓力［2,5］。同時相關研究［3］指出, 難治性腎病綜合征治療以激素類藥物聯合免疫抑制劑為主, 患者長期使用激素類藥物容易誘發急性腎功能衰竭、重度感染和血栓栓塞等并發癥, 基于此選擇安全有效的治療方案意義重大。

本次研究結果顯示, 觀察組患者24 h尿蛋白、血Tho和TG均明顯低于對照組, 血清ALB明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。具體原因分析如下：①霉酚酸脂是一種脂類衍生物, 具有獨特的免疫抑制作用, 但是藥物起效較慢, 在改善患者腎功能方面作用不明顯。同時如果劑量使用不當有增加惡性腫瘤或者淋巴瘤發生幾率的風險, 因此在使用過程中必須慎重設計用量, 從而確保藥物治療的安全性［6-8］；②他克莫司是一種新型鈣調神經磷酸酶抑制劑,在使用過程中可與胞漿結合蛋白12產生反應, 形成有效的復合體, 起到阻斷Calcineurin磷酸化的作用, 進而避免胞漿內活化T細胞因子發生核內易位現象, 減少T細胞細胞因子分泌數量, 并降低B細胞自身產生抗體的數量［9］, 有研究顯示［4］, 他克莫司的免疫抑制力較強, 可達到環孢素A的10～100倍。此外, 近年來, 他克莫司在治療自身免疫性疾病中應用較多, 取得了良好的效果, 而難治性腎病綜合征發病機制為免疫介導, 他克莫司亦可有效治療此類疾病［10］。本次研究在治療過程中定期對患者進行血藥濃度檢測, 以此給予合理藥量, 在降低副作用的同時, 發揮了最大藥效, 使得觀察組患者臨床各項指標較為理想。凌毅生等［5］在研究中隨訪了120例難治性腎病綜合征患者, 所有患者均給予糖皮質激素與他克莫司聯合治療, 出院1年后其腎功能恢復良好,整體治愈率可達94.17%, 充分證明了本次研究的可行性。

綜上所述, 針對治療難治性腎病綜合征患者給予糖皮質激素與他克莫司聯合治療, 能夠有效改善患者腎功能, 值得在臨床上廣泛推廣。

［1］ 楊瑞衡, 劉澤煒, 洪虹, 等. 他克莫司聯合糖皮質激素治療膜性腎病的臨床研究. 醫學綜述, 2016, 22(10):1993-1995.

［2］ 劉國建, 鮑運霞, 張威, 等. 他克莫司聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的臨床觀察. 哈爾濱醫科大學學報, 2015, 49(5): 446-449.

［3］ 李杰, 劉鐵. 他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療腎病綜合征療效觀察. 陜西醫學雜志, 2015, 44(7):900-901.

［4］ 孫啟昌, 趙洪雯, 李麗娜, 等. 小劑量他克莫司聯合糖皮質激素對中等量蛋白尿IgA腎病的臨床療效回顧. 第三軍醫大學學報, 2017, 39(5):481-486.

［5］ 凌毅生, 何劍穎, 劉俊蘭, 等. 他克莫司聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的臨床療效觀察. 臨床腎臟病雜志, 2016, 16(11): 656-659.

［6］ 葉琨, 王浩宇, 徐玨, 等. 他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床評估. 實用醫學雜志, 2013, 29(9):1500-1502.

［7］ 沈志偉. 他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床觀察. 中醫臨床研究, 2015(26):132-133.

［8］ 萬琴姬. 他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床觀察. 醫學信息, 2015(2):77-78.

［9］ 王凱. 他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床分析. 中國現代藥物應用, 2016, 10(9):139-140.

［10］ 唐鋮. 他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床觀察. 中國傷殘醫學, 2014(12):140-141.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.15.065

2017-05-08］

124000 遼寧省盤錦市中心醫院腎內科