蒙西醫藥治療抑郁癥進展

韓團曉

(內蒙古國際蒙醫醫院，內蒙古 呼和浩特 010065)

文獻綜述

蒙西醫藥治療抑郁癥進展

韓團曉

(內蒙古國際蒙醫醫院，內蒙古 呼和浩特 010065)

抑郁癥作為世界上最易致殘的情感障礙性精神疾病之一，近年來不斷受到人們的重視。隨著對抑郁癥發病機制的研究深入,抑郁癥也越來越被人們所認識,藥物治療逐漸成為治療抑郁癥的主要方法。本文擬就蒙西藥物治療抑郁癥的進展進行綜述。

抑郁癥; 蒙醫藥、西藥治療

抑郁癥是一種常見的情緒障礙性疾病,表現為持久的抑郁狀態,伴情緒低落、軀體不適和睡眠障礙等癥狀,常見表情淡漠、多愁善感、多疑、情緒低落、興趣減少、思維遲鈍、意志減退、悲觀失望,重者可有自畏感,甚至有自殺傾向。隨著社會生活節奏的加快,工作壓力的增加,抑郁癥的發病率呈逐年上升趨勢。世界衛生組織估計,全球患抑郁性疾病者逾3億,預計在2020年后,抑郁癥將成為威脅人類健康的第二大疾患。因此如何有效地治療抑郁癥已成為醫學界面臨的一項緊迫而艱巨的任務。抑郁癥的治療方法各有特色,且皆有一定療效。現將近年來蒙西藥治療抑郁癥的概況作一綜述。

1 病因病機

1.1 蒙醫:蒙醫認為該疾病的發生多是由于赫依偏盛,并與希拉、巴達干相搏而致功能紊亂,進而阻塞白脈之傳導影響正常的思維活動所致。長期情志不調,如悲痛憂愁,思想矛盾,精神負擔過重等,可能為本病的誘因。色·哈斯巴根等[1]認為,本病是由于三根七素之相對平衡關系遭到破壞,從而引起并與赫依相博,滲于心臟,阻礙白脈傳導所致。安金山等[2]認為,該類疾病的發生多是由于外界的一些過激刺激進而導致“心赫依”功能紊亂的結果,這恰好與當今“應激理論”的觀點不謀而合。

1.2 西醫: 抑郁癥的發生與遺傳、生物化學、心理、社會和環境等多種因素有關,其發病機制涉及神經、內分泌、免疫等多方面的改變。多種因素參與了抑郁癥的發生,但確切發病機制一直不清楚。

1.2.1 遺傳：大樣本的人群遺傳流行病學調查表明,抑郁癥患者家屬患同類疾病的可能性是普通人的15倍,且血緣關系越近,患病的機率越高[3],其遺傳方式,有學者提出單基因常染色體顯性遺傳,也有學者提出可能存在基因的不同組合,且多個基因間存在著交互影響。

1.2.2 生物化學因素：①單胺類神經遞質代謝異常：5-羥色胺(5-HT)抑郁癥的發病機制涉及突觸間隙5-HT水平及5-HT受體亞型功能的失調。5-HT功能活動降低,則患者心情抑郁、食欲減退、運動活動減少。去甲腎上腺素(NE)情緒抑郁與腦內NE的絕對或相對缺乏有關。隨著年齡增長,藍斑核的神經細胞數減少,NE含量下降,因而老年抑郁的發病率相對增高。多巴胺(DA)1975年Randrup首先提出,DA可能參與抑郁癥的發病。后來Maj等證明,幾乎所有長期抗抑郁治療的患者都會增加DA誘導的獎賞反應。②乙酰膽堿失調：有研究發現增加膽堿能活力，可加重情感障礙者的抑郁相。正常情況下,膽堿能-腎上腺素能兩者之間相互抑制,保持正常的神經功能狀態,一旦平衡失調,乙酰膽堿能增強則引起抑郁,腎上腺素能增強則引起躁狂。

1.2.3 受體功能改變：在單胺假說的基礎上,研究者提出抑郁癥是腦中NE/5-HT受體敏感性增高的緣故。與抑郁癥密切相關的5-HT受體有7個:即5-HT1～7,腎上腺素受體有α1,α2,β1,β24種亞型,DA受體中的D1受體參與抑郁癥的病理機制。

1.2.4 神經內分泌紊亂：①下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)功能改變：研究表明抑郁癥患者的血漿及尿皮質醇增加,HPA軸功能的亢進可隨抑郁癥的緩解而正常化;且隨著年齡的增長,HPA軸功能紊亂傾向愈顯著[4]。

②下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)功能改變抑郁癥患者下丘腦-垂體-性腺軸的功能紊亂,從而導致性激素的分泌異常[5]。有學者認為抑郁癥患者血清雌激素水平下降[6],女性處于更年期時,其抑郁癥的發病率較高,且更年期持續時間越長,抑郁癥的發病率越高[7]。③下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)功能改變臨床觀察發現甲狀腺功能低下的患者往往情緒低落,運動量減少,易發生抑郁。而抑郁癥患者的HPT軸改變主要是血漿T4濃度稍增高,TSH降低。④血清膽固醇研究發現,低血清膽固醇水平與抑郁情緒、自殺的嚴重程度呈明顯負相關,對此,有學者提出低血清膽固醇水平可作為抑郁自殺行為的生物學標志[8,9]。⑤腦結構和功能的改變及神經元損傷和再生障礙：目前認為腦內環路異常與心境異常有密切的關系,抑郁癥腦功能改變主要集中在前額葉皮質、前扣帶回、海馬、杏仁核、丘腦和基底節,其中以前額葉皮質最為關鍵,它與其他腦區及腦內環路有著非常廣泛的聯系[10]。海馬內含有大量的糖皮質激素受體,皮質醇的增高可通過損傷海馬、籃斑等處使抑郁患者產生認知功能障礙,情緒低下等癥狀,并且海馬的破壞與HPA軸功能亢進互為因果,長期惡性循環可致神經-內分泌網絡持久性代償失調和功能耗竭使抑郁癥成為難治性頑疾。

1.2.5 心理因素：大量研究表明,心理因素與抑郁的關系較為密切,在負性生活事件的沖擊下,個體的心理素質不同,激起的情緒反應和應對方式也不同,且抑郁發病時間與應激事件的嚴重程度有關。有實驗表明,長期強烈身心應激使機體HPA軸持續亢進,HPA軸應激反應的高位調節中樞是腦海馬[11],而海馬參與了情緒、記憶、行為、免疫等的調節,它的損傷在各種應激所致疾患中起到關鍵作用。

1.2.6 其他：隨著對抑郁癥病因研究的深入,有研究者發現抑郁癥患者體內存在著各種各樣的免疫異常,如NK細胞活性減少,抑制免疫功能的CK增加等等;另有研究發現抑郁癥患者Hcy水平升高,Hcy提示體內甲基化物含量下降,還可影響肌酸和磷酸肌酸的含量,引起腦的能量代謝紊亂;最近,洛克菲勒大學及瑞典Karolinska研究院的工作人員發現一個新蛋白,即p11,可增加細胞表面的5-HT 1B受體的數目及功能,而1B受體在重癥抑郁中具有舉足輕重的作用;Maes等研究表明血清鋅與遲滯分呈顯著的負相關,提示血清鋅與抑郁癥的精神病理密切相關,但血清鋅與抑郁癥的關系尚不明確。

2 治療方法

2.1 蒙醫藥治療:蒙醫治療本病初期以除巴達干、鎮赫依、疏通神脈為主,后結合安神、提溫治療,方法可選有以上功效的相關方劑,選擇相關穴位進行針灸、火灸治療。另外蒙醫治療此癥特別注重護理及心理指導,理解患者心靈深處的苦惱、痛苦,緩解病人心理壓力,保持樂觀情緒,避免精神刺激。賽音朝克圖等[12]采用蒙醫三根平衡針刺激巴達干穴、心穴、黑白際穴結合鹽酸帕羅西汀治療。結果顯示蒙醫三根平衡針結合藥物治療抑郁癥起效快，療效好，優于單味藥治療。安金山等[13]應用檳榔十三味丸為主治療“心赫依”病，明顯改善了患者情緒、睡眠質量、疲倦乏力和肌肉酸痛等精神障礙和軀體癥狀。薩仁圖雅等選用檳榔十三味丸、沉香-35味加以西藥治療抑郁癥取得了滿意療效[14]。邢薩茹拉等[15]發現檳榔十三味丸具有顯著的改善抑郁癥患者焦慮/軀體化、睡眠障礙等作用。劉耀凍等[16]觀察蒙藥匝迪-5味丸和中藥逍遙丸結合心理療法治療腦卒中后抑郁癥的療效20例患者全部治愈，其中1～2月痊愈14例，占70%，2～3月治愈6例，占30%，隨訪均未復發。蘇榮等[17]用蒙醫溫針治療抑郁癥患者37例，治療后癥狀明顯較治療前好轉，治療前后評分有統計學差異。奧·烏力吉[18]等用蒙藥雙棗合劑治療195例精神分裂癥患者，結果，蒙藥雙棗合劑具有改善妄想、焦慮、緊張、抑郁等癥狀的功效。呼日樂巴根等[19]發現匝迪-5味丸能改善急性應激所致行為絕望小鼠及利血平誘導小鼠抑郁狀態。烏吉斯古冷等[20]研究發現檳榔十三味丸能改善抑郁模型大鼠行為學異常及抑制慢性應激造成的大鼠海馬神經元凋亡而發揮抗抑郁作用。賽音朝克圖等[21]在蒙醫不同針刺法對慢性應激抑郁大鼠額葉神經元形態及NO-c GMP信號通路的影響研究的結論是蒙醫不同針刺法可能通過調控NO-c GMP的表達而達到治療抑郁癥的目的。李學勇等[22]蒙醫腦-白脈調控針刺方法對卒中后抑郁模型大鼠的影響研究的結論是蒙醫腦-白脈調控針刺可改善大鼠的腦卒中后抑郁樣行為，明顯增加腦組織的5-HT的含量。因此，蒙醫腦-白脈調控針刺對卒中后抑郁癥可能是一種有效的治療策略。賽音朝克圖等[23]在蒙醫三根平衡針對抑郁模型大鼠行為學和不同腦區cAMP、AngⅡ的影響研究的結論是蒙醫三根平衡針可能調控海馬cAMP的表達而發揮抗抑郁作用，而對腦組織AngⅡ的影響甚微。另外包伍葉等[24]也對蒙醫藥治療抑郁癥的研究進行了相關綜述，進一步肯定了臨床上應用鎮赫依，調節三根，疏通白脈功效的蒙藥和灸療治療本病的有效性。具有鎮赫依功能的蒙藥復方匝迪-5味丸、檳榔十三味丸(高尤-13)及蒙醫三根平衡針等外治療法在治療抑郁癥的實驗及臨床研究中得到的滿意療效驗證了蒙醫藥治療抑郁癥的有效性。

2.2 西醫藥治療：目前臨床治療抑郁癥的主要手段仍然是傳統的抗抑郁藥。常用的抗抑郁藥如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑SSRIs、5-羥色胺和去甲腎上腺素能再攝取抑制劑SNRIs、去甲腎上腺素能及特異性5-羥色胺能抗抑郁藥Na SSA、5-羥色胺受體拮抗藥及5-羥色胺再攝取抑制劑SARIs等主要通過調節突觸間隙單胺類神經遞質(如5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等)的濃度來發揮抗抑郁作用。但這些藥物都存在臨床治愈率低、殘留癥狀突出、復燃率和復發率高、功能損害突出、副作用大，容易出現一些不良反應，應該給予高度重視。最初的抗抑郁劑治療僅對約55%的抑郁癥患者有效，絕大多數抗抑郁劑單藥治療，只有30%的患者達到臨床治愈。以往SSRIs治療抑郁癥的隨機臨床試驗顯示：SSRIs治療1個月后軀體癥狀的改善不明顯，仍有疲乏、睡眠問題及肢體疼痛的困擾，抑郁發作次數越多，殘留癥狀越多，再次復發的機會越大，抑郁癥治療結局越差[25-27]。姜登發等[28]運用艾司西酞普蘭與帕羅西汀進行對比治療抑郁癥，治療6周后發現艾司西酞普蘭治療的效果優于帕羅西汀，兩組均出現口干舌燥、頭暈頭疼、嘔吐及視線模糊等不良反應，不過艾司西酞普蘭治療所出現的上述不良反應更少。傅曉蓉等[29]將米氮平用于中風后抑郁焦慮患者臨床治療，治療8周后，發現不良反應發生率為3.85%，HAMA(漢密爾頓焦慮)量表評分及HAMD(漢密爾頓抑郁表)評分均得到明顯改善。

3 結語

抑郁癥是危害人類身心健康的常見病、多發病,近年有逐漸上升的趨勢,其主要靠藥物治療,西醫治療上由于抑郁癥發病的確切的發病機制仍然沒有完全明確[30]。因此針對病因進行治療有一定的難度,因此現在的治療只是在一定程度上有效,并不能從根本上解決抑郁癥問題。而且西藥抗抑郁譜窄,毒副作用大且有依賴性。隨著世界范圍內回歸自然、重視傳統醫藥已成為一種潮流,因此中蒙醫藥治療抑郁癥得到重視。但目前仍存在不少問題,該病基本上都是以患者的自覺癥狀為主,缺乏統一的診斷標準。臨床研究缺乏大樣本的科研設計,報道樣本例數少,尚未研制出抗抑郁的專用蒙藥制劑,不能滿足臨床需要。從臨床報道來看,蒙醫對本病的治療還很局限,大多醫家是辨病治療,一方治一病,缺乏辨證的準確性和用藥的針對性。應因人、因時、因地制宜,從整體觀念出發,逐漸形成抑郁癥的辨證論治體系,以提高治愈率。

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1006-6810(2017)09-0051-03

2017年6月26日收稿