骨髓增生異常綜合征蒙醫病因病機的探討

包金全 李曉波 李 權 邢志陽

(遼寧省蒙醫醫院，遼寧 阜新 123199)

骨髓增生異常綜合征蒙醫病因病機的探討

包金全 李曉波 李 權 邢志陽

(遼寧省蒙醫醫院，遼寧 阜新 123199)

目的：探討骨髓增生異常綜合征蒙醫病因病機。方法根據患者的發病年齡、病史、工種、工作環境等方面結合流行病學調查，對骨髓增生異常綜合征蒙醫病因病機進行系統闡述。結果骨髓增生異常綜合征的發病與大氣污染、環境污染、長期接觸甲醛、苯及含苯有機溶劑等環境因素及腫瘤放化療、再生障礙性貧血、自身免疫性疾病、年齡老齡化等因素相關聯。

骨髓增生異常綜合征；蒙醫;病因病機

骨髓增生異常綜合征(以下簡稱MDS)是造血干祖細胞的惡性克隆增殖性疾病。臨床以造血細胞在質和量上出現不同程度的異常變化即無效和病態造血，以及外血象一系或多系呈不同程度減少，并由此導致貧血、出血和感染為特征[1]。在疾病自然發展過程中有兩種轉歸，一是由于感染、出血等因素導致臨床死亡；二是轉化為急性白血病。骨髓增生異常綜合征的發病率隨著年齡的增加而增高，隨著骨髓活組織檢查的臨床應用以及分子生物學、細胞遺傳學等診斷技術發展，檢出率曰益增多，青少年和兒童的發病率也有逐漸增多的趨勢。

目前常用的治療藥物有雄性激素、維甲酸、促紅素、粒系集落刺激因子、環孢素A、地西他濱、小劑量化療藥物及骨髓移植等。總體上緩解率不高，單一藥物治療難以奏效，且治療過程中常伴有貧血、出血及感染，需要配合輸血、抗感染等支持療法。鑒于該病獨特的生物學特征及臨床表現特點，國際工作組認為，治療的兩大目標是減少因貧血、白細胞少、血小板低導致的相關并發癥與提高患者的生存質量，治療后外周血細胞和骨髓造血功能很難有明顯改善。

蒙醫學認為骨髓增生異常綜合征屬“血之黏、毒癥”及“血之功能紊亂”的范疇。屬于齊素、希拉、巴達干、希拉烏蘇聚合型疾病，可合并黏癥。是因為飲食、起居、環境等原因，以不同途徑接觸毒性物質、化學物質或服用藥物過久、不當，可通過口鼻黏膜、胃腸、皮膚等不同途徑侵入機體，影響了機體三根、七素，導致失去了相互依賴、相互平衡、相互促進的正常關系，引發血液的生化異常，造成機體分泌清濁功能下降，清濁相互混淆，血之精華受損，惡血增多，不能滋養潤澤機體，漸發此病[2]，臨床上出現皮膚紫癜、齒鼻衄血、面色蒼白、乏力、心慌、氣短、骨痛、發熱為主要表現的一種病癥。

1 流行病學調查現狀

國內調查了1986～1988年天津地區MDS發病率0.25/10萬。發病率是否逐年升高,各家報道不一[1]。從2001年開始，美國北美癌癥登記協會(SEER)及美國疾病防控中心開始對MDS患者進行登記，SEER數據顯示從2001～2003年美國MDS的平均年發病率大概是3.4/10萬。在這三年當中，發病率逐年上升。至2004年，年發病率升至3.8/10萬，基本接近急性髓系血病(AML)的發病率，使得MDS成為血液腫瘤中比較常見的疾病[3]。

在40歲以下的人群中發病率比較低，大概是0.14/10萬，隨著年齡的增長，發病率隨之上升，在大于70歲的男性中年發病率達到30/10萬，大于80歲的人群中，發病率達到36/10萬。且男性的發病率明顯高于女性。

王吉如等[4]回顧性分析2001～2010年浙江省義烏市中心醫院收治的MDS患者的流行病學資料。結果初發病例314例，平均增長速度11.61%，MDS的發病率隨年齡增加呈明顯上升趨勢。男性MDS患者的發病率高于女性患者,MDS初發病例數逐年升高，可能與環境污染，就診人數增多，人口老齡化的加劇有關。

2 病因病機

2.1 環境因素引發的MDS：持續工作、生活在特定的環境、接觸工業化學物質及一些特殊致病物質，使其散發氣味或毒性物質通過口鼻黏膜、皮膚、黏膜、肌肉等途徑侵入機體，繼而損傷臟腑經脈，侵入骨髓，引發血液的生化異常，久而久之，即患此病，如大氣污染、環境污染、房屋裝修等原因長期接觸甲醛、苯及含苯有機溶劑，皮鞋廠家具廠工人、油漆匠、煤礦工等特殊的職業[2]。

2.2 腫瘤放化療導致的MDS：部分腫瘤性疾病患者接受放、化療后出現的MDS，常見于生存期相對長的腫瘤患者，如乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、卵巢癌和睪丸癌。腫瘤疾病經過一定周期治療后達到緩解，還需強化持續治療。治療緩解幾個月到幾年后，一部分患者出現貧血、血小板和細胞減少的癥狀,經過系統檢查，最終診斷為MDS。

據文獻記載致病的細胞毒性藥物的與其種類、劑量、強度、累計量有關，最終演變為MDS、白血病，目前明確的相關藥物主要有烷化劑和拓撲異構酶Ⅱ抑制劑兩大類。暴露于烷化劑(如環磷酰胺、美法侖、氮芥)的患者，其特點為潛伏期較長(3～10年)，有典型的骨髓發育異常，常出現-5/5q-、-7/7q-或合并復雜核型等染色體異常，及高頻率TP53突變；暴露于拓撲異構酶Ⅱ抑制劑(如依托泊苷、阿霉素、米托蒽醌)，其特點為潛伏期短，僅幾個月至3年，往往缺乏骨髓發育異常期，而直接呈現急性白血病狀態，常出現的核型改變為染色體平衡易位，尤涉及11q23或21q22[5]。

此類型的MDS發生可能與藥物、毒物可通過胃腸道、皮膚等不同途徑侵入機體，機體對化療藥及放療射線的解毒能力較弱或藥物的直接或間接損傷三根七素，在治療過后漫長的時間內，漸漸發病。

2.3 其他疾病伴發或轉變的MDS：臨床上常見再生障礙性貧血、類風濕關節炎及白塞病等疾病患者治療過程中疾病伴發或轉變為MDS，且部分病例很快轉化急性白血病。李星鑫等[6]對1003例再障患者中位5年隨訪顯示，再障轉MDS和(或)AML的比例為2.69%。因此對初診的再障進行常規染色體核型分析、融合基因檢測可檢出部分核型異常，對疾病的診斷、治療及預后均有指導性意義。MDS的發病和自身免疫性疾病相關聯，自身免疫性疾病患者出現MDS的概率是普通人群的1.5～2.1倍，臨床當中發現一些自身免疫性疾病患者常常伴發或轉變為MDS。李冰等研究后發現[7]類風濕關節炎、白塞病是我國相對常見的繼發MDS原因。常有“+8”核型異常，部分患者骨髓移植后血象恢復，癥狀消失或緩解。

2.4 原因不明的MDS:多數起病隱襲，以男性中老年多見。MDS的發病率隨著年齡的增長而增加，大于60歲后幾乎成倍數增長，40～44歲、50～54歲、60～64歲、70～74歲和80～84歲人群的MDS年發病率依次為0.6/10萬、1.7/10萬、6.4/10萬、20.1/10萬和44.5/10萬，故MDS又被認為是一種衰老性疾病[8]。此型多因長期過食辛辣、刺激性食物、吸煙或過于勞累、日曬雨淋等導致胃消化三能失調、影響肝臟生化之功能，使精華糟粕分解受阻，致使惡血增多，精血衰敗，導致此病[9]。

3 結語

MDS從流行病學上看，隨著我國人口的老齡化發展、環境污染、大氣污染的加重及腫瘤患者臨床療效的提高和生存期的延長，MDS的發病率程逐漸升高趨勢，在生活當中盡量遠離有可能導致MDS的誘因，改善工作條件、工作環境、加強保健意識，服藥時注意是否對骨髓有抑制作用，對預防MDS的發病有指導性作用。

[1]楊天楹.楊崇禮.骨髓增生異常綜合征[M].北京:北京醫科大學和中國協和醫科大學聯合出版,1993

[2]包金全，李權，李曉波.蒙藥治療骨髓增生異常綜合征初探[J].中華民族醫藥雜志,2017,1:6-7.

[3]Ma X，Does M，Raza A，et al．Myelodysplastic syndromes:incidence and survival in the United States [J]Cancer，2007，109(8):1536-1542．

[4]王吉如.浙江省義烏市骨髓增生異常綜合征的流行病學分析[J].現代實用醫學,2013,8(25)8:931-932，

[5]Leone G,Pagano L,Ben-Yehuda D,et al.Therapy-related leukemia and myelodysplasia:susceptibility and incidence[ J].Haematologica,2007,92(10):1389-1398.

[6]李星鑫,葛美麗,施均,等.獲得性再生障礙性貧血惡性克隆性演變的長期隨訪研究[J].中華血液學雜志,2011,32(7):463-467.

[7]李冰,徐澤鋒,崔蕊,等.合并自身免疫異常的原發性骨髓增生異常綜合征患者臨床特征及生存分析[J].中華血液學雜志,2012,33(7):527-531.

[8]Ma X.Epidemiology of myelodysplastic syndromes[J].Am J Med,2012,125(7 Suppl): S2-S5.。

[9]中國醫學百科全書(蒙醫學)[M].上海科學技術出版社,1990:74.

R291.2

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1006-6810(2017)09-0055-02

2017年7月26日收稿