腫瘤分子靶向治療藥物概述

(中國醫科大學附屬第四醫院腫瘤三科，沈陽110032)

腫瘤分子靶向治療藥物概述

張璐

(中國醫科大學附屬第四醫院腫瘤三科，沈陽110032)

文章對腫瘤分子靶向治療藥物進行概述。

靶向藥物；分子；腫瘤；概述

隨著現代醫學技術水平的不斷進步，對于腫瘤的認識已深入到細胞、分子和基因水平，產生了很多腫瘤的靶向治療技術，即針對腫瘤在器官組織、分子水平的靶點不同，可以使用不同的靶向性技術進行靶點治療，在殺滅腫瘤細胞的同時，不損傷或幾乎不損傷其他正常組織細胞。如果把傳統的化療比喻成戰場上的狂轟亂炸，靶向治療則是在腫瘤治療中靶點精確的激光制導，靶向藥物就是激光制導導彈。靶向藥物只對腫瘤細胞發生作用，對周圍正常組織細胞的損傷相對較小。靶向藥物的攻擊目標更精確，它不是籠統地選擇生長活躍的細胞，而是首先區別正常細胞與癌細胞，辨別出兩者有什么不同，然后有選擇性、針對性地殺滅癌細胞。

1 定義

靶向藥物是指被賦予了靶向能力的藥物或其制劑。通俗地解讀靶向藥物治療腫瘤的原理，比如個體組成集體，要想進行集體活動，每個個體需要溝通聯絡，這種聯絡就是信號的傳遞。如果阻斷了聯絡信號，活動就無法組織，集體也就解散了。腫瘤細胞在生長、分裂、遷移的過程中與正常細胞有著許多不同之處，比如它生長迅速，腫瘤組織周圍的血管非常豐富，靶向藥物可以阻斷血管，這樣就阻斷了癌細胞氧氣和養料的供應，從而抑制腫瘤組織的生長。依據上述原理，靶向藥物可以分為兩大類，一類是阻斷癌細胞信號轉導途徑的藥物；另一類是血管抑制劑，就是能夠切斷供給腫瘤細胞營養的血管，即所謂的“餓死癌細胞”。

靶向治療的優勢在于，治療藥物可以在細胞分子水平上特異性地選擇結合點，干擾腫瘤細胞的生長，將其置之于死地而不會波及周圍的正常細胞。因此，相對于化療而言，靶向治療不僅精準，而且比較溫和，副作用小，患者可以在家中服藥治療，因而更加方便。當然，有了靶向藥物，并不是全盤否定化療這種方式，化療并沒有被淘汰，有些腫瘤還是要靠化療來治愈。

2 分類

靶向藥物根據作用機制的不同，可分為以下幾大類（表1、表2）。①小分子表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼、厄羅替尼和埃克替尼。②抗EGFR的單抗，如西妥昔單抗。③抗HER-2的單抗，如赫賽汀。④Bcr-Abl酪氨

酸激酶抑制劑，如伊馬替尼。⑤血管內皮生長因子受體抑制劑，如Bevacizumab。⑥抗CD20的單抗，如利妥昔單抗。⑦IGFR-1激酶抑制劑，如NVPAEW541。⑧mTOR激酶抑制劑，如CCI-779。⑨泛素-蛋白酶體抑制劑，如Bortezomib。⑩其他，如Aurora激酶抑制劑、組蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制劑等。

3 已批準上市藥物

靶向治療由于療效確切、針對性強，并且副作用小，是相關臨床和基礎的研究熱點，有些已經按照循證醫學的原則進入了國際腫瘤學界公認的標準治療方案和規范。更多、更有希望的藥物也在快馬加鞭地研制和早期臨床試驗中。表1和表2按美國食品與藥品監督管理局(FDA)批準時間列出了FDA批準上市的靶向藥物、靶點和適應證。

R730

A

1672-7185(2017)04-0012-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.04.004

2017-01-19)