大承氣湯的藥理作用研究概況

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1. 廣西中醫藥大學藥學院，廣西 南寧 530020；2.桂林醫學院附屬醫院藥學部，廣西 桂林 541001

大承氣湯的藥理作用研究概況

魏江存1陳勇1謝臻1*黃少遠2闕祖亮1鄧麗紅1韋錦梅1

1. 廣西中醫藥大學藥學院，廣西 南寧 530020；2.桂林醫學院附屬醫院藥學部，廣西 桂林 541001

大承氣湯為中醫經典名方，具有瀉下、峻下熱結之功效，是瀉法的代表方劑。藥理研究證明，大承氣湯方劑除了具有瀉下、抗菌、抗內毒素、降低炎性細胞因子、解熱作用和解毒作用外，還對胃腸功能、免疫功能以及消化系統功能有顯著的影響，對腦、肺等重要臟器具有明顯的保護作用。

大承氣湯；藥理作用；研究概況

大承氣湯出自漢代張仲景的《傷寒論》，由大黃、枳實、厚樸和芒硝組成，是瀉法的代表方劑[1]，具有峻下熱結的藥效，主治陽明腑實證、熱結旁流和里熱實證等[2]。大黃蒽醌類成分是中藥大黃瀉下的有效成分，厚樸中的厚樸酚類具有抗病原微生物和調整胃腸運動等藥理作用[3]，枳實中的橙皮素對胃腸道平滑肌、心血管系統、抗炎和利尿等均有一定的作用[4]。以上這些活性成分是大承氣湯藥理作用的物質基礎，也是質量控制常用的指標物質[5]。

中藥能夠促進胃腸蠕動的藥物主要為理氣藥和瀉下藥。大黃性寒，味苦，具有攻擊導滯、瀉火涼血、活血祛瘀等作用[6]。芒硝善于蕩滌腸胃濕熱，燥結積滯，為苦寒攻下之要藥，即能瀉下，又能泄熱[7]。厚樸性溫，具有疏通氣機、消除氣滯等作用，適用于脾胃氣滯所引起的脘腹脹悶、痞滿疼痛、惡心嘔吐，大便秘結或瀉而不暢等癥[8]。枳實性寒，味苦，具有行氣、散結、化痰、除痞之功效，臨床在胃腸道疾病方面應用較為廣泛[9]。目前臨床上主要用于治療急腹癥、腸梗阻、手術后導致的肺損傷與胃腸道功能障礙、多器官功能障礙綜合征等疾病，此外該方在輔助改善腦血管患者意識、有機磷農藥急性中毒搶救等方面也顯示出很好療效[10-11]。

大承氣湯為通里攻下的代表方劑。藥理研究表明，大承氣湯除具有瀉下、調節胃腸激素分泌和促進胃腸運動的作用外，還具有抗炎、抗感染、抑制血清內毒素、降低炎性細胞因子和提高機體免疫力等作用，對腦、肺等重要臟器具有顯著的保護作用。大黃在大承氣湯中為君藥，其安全性則由組成復方的中藥決定，中藥炮制后，藥性改變，毒副作用降低[12]。有文獻報道[13-14]，不同煎煮方法和煎煮時間對大黃單味藥及大承氣湯中大黃蒽醌類成分的溶出量和保存量有明顯的影響，且與其藥效相關。近年來對大承氣湯的實驗研究不斷深入，其藥理作用及其機制逐漸被證實，現將近年來大承氣湯的藥理作用綜述如下。

1 藥理作用

1.1 瀉下作用 大承氣湯具有顯著的瀉下作用，是治療便秘之良藥。趙耀東等[15]通過觀察大承氣湯對正常小鼠、燥熱禁水便秘模型和復方地芬諾酯模型小鼠小腸碳末推進率實驗發現，大承氣湯對正常和便秘模型小鼠有較強的促進排便和增加腸蠕動作用。

1.2 抗菌作用 大承氣湯還可以保護大腸桿菌和變形桿菌感染的小鼠，表明其具有良好的抗感染作用[16]。胡萍等[17]對大承氣湯及大黃的抗菌能力進行了實驗，建立細菌性腹膜炎模型前分別給予大承氣湯或大黃2d后，分別腹腔注射大腸桿菌或變形桿菌建立腹膜炎模型，再連續2d給藥。結果表明，治療組小鼠死亡數及相應菌血癥發生率明顯低于對照組，表明大承氣湯有良好的抗菌作用。李德維等[18]通過制成急性壞死性胰腺炎大鼠模型，檢測其腸道推進功能，實驗結果證明，中藥治療組需氧菌總數和革蘭氏陰性桿菌菌數較模型組、假手術組明顯降低，模型組需氧菌總數和革蘭氏陰性桿菌菌數較假手術組顯著增加。說明大承氣湯可以改善腸道推進功能，從而降低腸道致病菌水平。

1.3 對消化系統的影響 張工彧等[19]認為，大承氣湯調節結腸平滑肌的舒縮作用其機理是阻斷了豚鼠結腸平滑肌收縮依賴的T型電位依賴性鈣通道，與R受體無明顯關系，能提高環磷腺苷的水平并對神經具有一定作用。

1.4 抗內毒素 大承氣湯具有顯著的抗內毒素血癥作用。田在善等[20]通過實驗從組織形態上進一步說明了大承氣湯對ETMM模型出現的病理損害具有明顯的保護作用。孫學剛等[21]通過脂多糖腹腔注射小鼠制作內毒素血癥模型，結果表明，大承氣湯能減輕內毒素血癥引起的肺與大腸組織炎癥，可能與其降低TNF-α表達、TLR4蛋白表達以及基因轉錄水平有關。賀東黎[22]通過臨床研究，發現大承氣湯能夠有效改善急性胰腺炎患者腸粘膜屏障功能和臨床癥狀，降低血漿內毒素水平。大承氣湯具有明顯的抗腸源性內毒素血癥作用。高峰等[23]通過建立昆明小鼠實熱壅滯證糞性腹膜炎(ABP)模型，觀察大承氣湯對實熱壅滯證糞性腹膜炎小鼠內毒素和血清丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)含量的影響，結果顯示，大承氣湯能顯著抑制實熱壅滯證糞性腹膜炎小鼠內源性內毒素的移位和抑制氧化-抗氧化失衡。

1.5 對胃腸功能的影響 大承氣湯能促進胃腸激素分泌和胃腸道平滑肌蠕動，從而調控胃腸運動，并能有效預防及減少術后并發癥的發生。張啟榮等[24]研究大承氣湯對兔離體十二指腸平滑肌活動的影響，給予大承氣湯后，十二指腸平滑肌收縮幅度、頻率和張力明顯增加，提示其有促進腸平滑肌運動作用。孫全立[25]通過臨床觀察80例急性胃腸功能障礙患者研究發現，大承氣湯灌腸治療急性胃腸功能障礙能縮短患者治療時間，提高治療效果。李穎等[26]探討大鼠促胃腸動力的作用機理和中醫下法的愈病機理，用放免分析法分別測定胃動素(MTL)和血管活性肽(VIP)的含量，結果顯示服用大承氣湯后，兩組大鼠胃竇和空腸組織中MTL的含量均明顯增加，大承氣湯亦能顯著降低兩組大鼠胃竇組織中VIP含量，可見大承氣湯通過調節正常大鼠和里實熱證模型大鼠胃腸激素的分泌，從而調節胃腸運動。

1.6 降低炎性細胞因子 大承氣湯具有降低炎性細胞因子的作用，可以保護腸黏膜[27]。大承氣湯可通過降低細胞因子含量，防止腸道功能衰竭而治療重癥胰腺炎，并可以改善其預后[28]。尹群等[29]應用成年雄SD大鼠建立急性胰腺炎大鼠模型，并應用大承氣湯治療，結果表明大承氣湯可清除氧自由基，減輕脂質過氧化反應，以及減輕炎癥反應。

1.7 解熱作用 張艷麗等[30]用家兔造模，探討大承氣湯泄熱作用，檢測動物發熱峰值和6h體溫反應指數數值，模型組明顯增高，治療組顯著降低，結果顯示大承氣湯可有效降低內毒素所致的發熱，有利于泄熱作用的發揮。吳冉冉等[31]選取干酵母和脂多糖兩種不同致熱源，觀察大承氣湯對不同發熱模型大鼠體溫的影響，結果表明，大承氣湯對干酵母和脂多糖兩種發熱模型大鼠均有解熱作用。

1.8 解毒作用 大承氣湯能促進胃腸道平滑肌蠕動，使胃腸運動，有助于各種廢物排出。劉軍[32]發現利用大承氣湯胃管注入，可以明顯縮短急性有機磷中毒患者住院時間，提高搶救成功率。戴鳳燕等[33]利用復方大承氣湯導瀉搶救有機磷農藥中毒患者，效果顯著，可能與大承氣湯可興奮胃腸平滑肌，增加其蠕動，起到較好的導瀉作用有關。

1.9 對免疫功能的影響 大承氣湯不僅可以抑制腸道、腹腔巨噬細胞活化，調節腸道、腹腔免疫功能，還可以調節外周血血細胞功能，從而改善機體免疫功能。大承氣湯對腸道巨噬細胞釋放TNF-α有雙向調節作用[34]。郭權等[35]建立重癥急性胰腺炎(SAP)全身炎癥反應綜合征(SIRS)大鼠模型，研究大承氣湯對重癥胰腺炎SIRS大鼠腹腔巨噬細胞sC-D14的作用。結果表明大承氣湯對腹腔巨噬細胞sCD14有明顯的抑制作用，從而可以治療重癥急性胰腺炎或全身炎癥反應綜合征。黃燦等[36]探討大承氣湯對盲腸結扎并穿孔引發膿毒癥大鼠的免疫調節作用，結果顯示大承氣湯可提高外周血中性粒細胞的吞噬率及改善胸腺指數、白細胞移行抑制指數，減少腫瘤壞死因子過度釋放，調節血漿皮質醇水平。

溶菌酶由巨噬細胞合成和釋放，測定血清溶菌酶活性的高低，可作為反應機體非特異性免疫功能的一個重要指標。經大承氣湯口服給藥預防和治療的家兔，血清溶菌酶活性較內毒素模型組明顯降低(Plt;0.05)，而接近正常水平，說明大承氣湯可通過消炎、抗菌、抑制內毒素吸收及穩定細胞膜等作用使溶菌酶活性恢復正常[37]。

1.10 其他作用 大承氣湯有降低腦出血急性期家貓腦組織中NO水平的作用，能增強Na+-K+-ATP酶活性，對家貓腦組織有保護作用[38]。侯俊良等[39-40]采用免疫組化法實驗表明，大承氣湯能阻止細胞色素C釋入胞漿，從而阻斷凋亡信號進一步傳導，保護腦出血后神經元。董梅德等[41]利用大承氣湯加減保留灌腸治療腦卒中，可明顯提高治愈率，同時可以防治并發癥，說明大承氣湯對腦部疾病有一定的治療作用。大承氣湯能促進肺泡上皮增生，改善肺水腫，保護臟器功能，促進損傷修復。李玉梅等[42-43]用家兔肺水腫模型，經大承氣湯治療后，可明顯改善肺水腫，其機制可能與其促進肺泡上皮特別是1型上皮細胞增生及促進損傷修復有關。

2 小結

大承氣湯是張仲景所著《傷寒論》中的經典名方，通過加減組方，其輕重不同，功效也各異。綜上，大承氣湯在臨床各科室有著廣泛的應用，目前對大承氣湯的實驗研究不斷深入，越來越多的藥理作用以及其機制不斷被發現，為大承氣湯組方的深入研究提供了理論依據，也為大承氣湯及其制劑的臨床應用提供了更多的治療思路。

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國家自然科學基金(No.81360524，81260673)；壯瑤藥協同創新中心(No.桂教科研[2013]20號)；廣西壯瑤藥重點實驗室(No.桂科基字[2014]32號)；廣西中醫藥大學第一附屬醫院青年科學基金(No.GZYQJ13)；廣西重點學科壯藥學(No.桂教科研[2013]16號)；廣西八桂學者中藥創新理論與藥效研究(No.J13162)；廣西研究生教育創新計劃項目(No.JGY2013041)；廣西教育科學“十二五”規劃課題(No.2013C038)；廣西中醫藥大學科研創新項目(No.YJS201625)。

魏江存(1989-)，男，碩士研究生，研究方向為藥物質量控制研究。E-mail: WJC2553@163.com

謝臻(1979-)，男，博士研究生，副教授，碩士研究生導師，研究方向為中藥質量控制及復方配伍研究。E-mail: xie_zhen@126.com

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1007-8517(2017)21-0070-04

2017-09-15 編輯：陶希睿)