宋愛莉教授調理乳腺癌內分泌治療不良反應經驗總結

謝 瑞 李靜蔚 宋愛莉 王 蕾

1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250014；2.山東省中醫院，山東 濟南 250014

宋愛莉教授調理乳腺癌內分泌治療不良反應經驗總結

謝 瑞1李靜蔚2*宋愛莉2△王 蕾2

1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250014；2.山東省中醫院，山東 濟南 250014

內分泌治療是乳腺癌綜合治療的重要組成部分，但是長期內分泌治療產生的不良反應受到越來越多患者和醫生重視。宋愛莉教授針對乳腺癌術后內分泌治療產生的不良反應，審因論證，辨證施治，提出以調和沖任、祛毒抗癌為主要治則，并依據患者癥狀，佐以利濕消腫、疏肝理氣等治法，臨證化裁，臨床收效確切。

內分泌治療不良反應；宋愛莉；名老中醫經驗；調和沖任

乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤之一，目前已躍居我國女性惡性腫瘤發病率的第1位[1]。乳腺癌的內分泌治療是指通過藥物或切除內分泌腺體(如：卵巢、腎上腺、垂體等)去除激素對腫瘤細胞的刺激，達到抗癌作用[2]，是乳腺癌全身治療的重要方法之一。但是由于內分泌治療服藥周期長，出現不良反應的情況也大大增加。

目前認為，對于絕經前和圍絕經期ER( 雌激素受體) 陽性的乳腺癌患者及早期乳腺癌術后的內分泌治療，盡量延長用藥時間，以延長患者的生存期[3]。臨床通過雌激素受體拮抗劑或芳香化酶抑制劑控制腫瘤的進展, 但會引發器官和組織的退行性變化，患者會出現面部潮紅、頭暈耳鳴、潮熱、出汗、五心煩熱、乏力、納差、失眠、多夢、腰膝酸軟、肢體顫抖等類似“更年期綜合征”的癥狀。中醫認為，內分泌治療藥物易引起腎-天癸-沖任-子宮軸的平衡失調、臟腑失和而發病，與腎、肝、心、脾、胃密切相關[4]。目前西醫對該病沒有有效的治療手段。

宋愛莉教授根據多年臨床經驗，認為乳腺疾病的發生是由臟腑失調、痰瘀互結導致的。西醫內分泌治療通過藥物改變人體自身激素水平調節，會損害先天之本，導致腎氣虧虛，進而導致陰陽失衡，臟腑功能失調，其臨床常見類型有肝郁脾虛、血瘀痰凝等。宋愛莉教授在臨床上分型論治，活用經方化裁，在調理內分泌治療過程中出現的不良反應，提出了自己獨特的中醫理論與治法。現將其診療經驗整理如下。

1 臟腑失衡、癌毒互結為發病之本

乳腺癌基本病機為沖任不調、臟腑失和，宋愛莉教授在此基礎上提出“癌毒”的觀點。認為乳腺癌證屬正虛邪實，但邪實必定參雜邪毒方可致病，能導致癌癥疾病的邪實加邪毒稱為“癌毒”，其特點主要為：①癌毒性陰，難于根除；②癌毒為實邪，其發生源于人體正氣的虛損，但局部的癌塊屬邪實，是全身性疾病的局部表現，即本虛標實；③易于耗散正氣，導致正虛不固；④易于擴散，沿經脈、絡脈流散到遠處；⑤癌毒的產生與局部氣滯、血瘀、痰凝有一定關系，而癌腫發生后，癌毒又進一步加重氣滯、血瘀、痰凝，所以兩者互為因果；⑥癌毒的毒性是變化的，可以毒性低伏、相對平和，也可以毒性猛烈，進展迅速。乳房與各個臟腑聯系密切，女子乳頭屬肝，乳房屬胃，肝、胃、腎經及沖任二脈均走行乳房關系密切。若臟腑功能失司，經絡氣血運行異常則生痰濁、痰淤等病理產物，從而作為治病因素影響乳房的健康。乳腺癌患者經手術、化療、放療及內分泌治療的同時，亦耗傷氣血，損傷臟腑功能，導致正氣更虛，而余毒未清，正不抑邪，病邪由淺人深而變生百端[5]。乳腺癌患者術后氣血耗損，氣不足以載血行，則脈絡進一步瘀阻，有些患者會出現上肢水腫等癥狀；服用內分泌藥物治療，通過外界因素改變自身激素水平，會破壞卵巢功能，影響正常機體生理功能，損傷先天之本,是藥物引起的“腎氣衰、天癸竭”[6]。此類患者因肝腎陰虛，精髓不能上榮于頭目，出現耳鳴眩暈; 腎虛脾氣亦虛，脾主四肢，脾虛運化無力，則出現乏力、納差;陰液虧虛，陽氣不能維系，虛陽外越，出現頭面烘熱、失眠多夢等; 肝腎虛精血雙虧，筋失所養，則腰膝酸軟、肢體顫抖; 陰虛內熱，津液外泄則致汗出。

2 調和沖任、祛毒抗癌為主辨證用藥

宋愛莉教授認為調和沖任、祛毒抗癌可以應用在乳腺癌的各個階段，均能收到良好的效果，治療時應配合活血化瘀、利水滲濕之品，使邪有出路,從下而解[7]。其根據臨床經驗，創立了“術后內分泌治療方”，組方如下：生黃芪30g，黨參20g，太子參10g ，白芍20g，丹參20g，莪術20g，白花蛇舌草20g，郁金20g，香附10g，石斛20g，枸杞子20g，麥冬20g，女貞子10g，旱蓮草30g，補骨脂10g，山萸肉20g，佛手10g，甘草6g。全方以祛毒抗癌，調和沖任為治則，以補中益氣湯加減化裁。生黃芪、黨參健脾補氣和中為君藥；太子參性溫，可補氣生津；丹參通經活血，白芍通經養血，三者合用可清心除煩、斂陰止汗；莪術破血祛瘀；白花蛇舌草抗癌解毒；枸杞子、女貞子、旱蓮草、補骨脂、山萸肉補陽益精、養肝益腎、補而不瀉共為臣藥；石斛、麥冬滋陰生津，香附、佛手、郁金疏肝解郁，除煩理氣共為佐藥；以甘草補脾和胃，益氣復脈，是為使藥。全方共奏滋補肝腎之陰、疏肝解郁之功。失眠多夢，睡眠質量差者加炒棗仁20g，遠志20g；食欲不振者，加焦山楂10g炒谷芽30g；出汗過多者加浮小麥30g。

3 驗案舉隅

華某，女，48歲，初診時間：2016年3月20日。右乳癌改良根治術后7月余，術后病理示：ER(+)，PR(+)，Cerb-2(+++)，P53(+)，Ki67(+)40%。術后行CT+F方案化療6個周期，未行放療，目前口服他莫昔芬治療。現患者乏力，眠差，腰膝酸軟，情緒不穩定，易低落，二便可，舌淡白，苔薄，脈細緩。證屬肝腎虧虛、沖任不調，治則：補腎益氣、調攝沖任。藥用：生黃芪30g，黨參20g，太子參10g，白芍20g，丹參20g，莪術20g，白花蛇舌草20g，郁金20g，香附10g，石斛20g，枸杞子20g，麥冬20g，女貞子10g，旱蓮草30g，補骨脂10g，山萸肉20g，佛手10g，焦山楂20g，遠志10g，炒麥芽30g，甘草6g。共14劑，水煎分早晚服，每日1劑。半月后門診復查，患者自述，服上藥無明顯不適，乏力癥狀減輕，食欲好轉，睡眠明顯改善。囑原方繼續服用，不適隨診。

按語：該患者屬乳腺癌術后內分泌治療期，證屬肝腎虧虛沖任失調。宋愛莉教授以補腎益氣為綱，在內分泌方的基礎上加之遠志、麥芽助眠健脾。現代藥理研究方中黃芪、甘草多糖有誘導干擾素、白介素的作用，介導腫瘤細胞調亡[8]；莪術能提高機體免疫功能,抑制腫瘤細胞生長[9]；健脾藥具有促進大腦皮層興奮,增強垂體腎上腺皮質和交感腎上腺髓質系統的功能活動,增強細胞內CAMP含量,提高機體的耐寒、耐缺氧、耐疲勞能力,促進細胞的合成代謝,改善微循環,提高機體免疫功能和抑制腫瘤生長的作用[10]；補腎中藥對下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能有調節作用[11]。

4 小結

隨著乳腺癌治療理念和方案的不斷更新，中醫藥在其治療中也發揮越來越重要的作用。宋愛莉教授認為乳腺癌的中醫治療要審證求固，辨證施治，且用藥一定要考慮顧護脾腎，避免苦寒藥的大量使用。在溫陽益氣的同時，注重抑陰扶陽，痰濕之邪阻遏陽氣最甚，痰濕既是陽虛的病理產物，又能進一步損傷陽氣，因而在溫陽益氣的基礎上，配合祛痰利濕之法，使陰去陽復。

[1]黃升武，黃廣優.乳腺癌內分泌治療的研究進展[J]．右江醫學，2011，39(2):216-217．

[2]徐曉明，唐金海.乳腺癌新輔助內分泌治療[J]．中國腫瘤外科雜志，2010,2(3):132-136.

[3]殷東風，高宏，周文波，等．中藥治療對晚期乳腺癌患者內分泌治療依從性及生存期影響的臨床研究[J]．現代腫瘤醫學，2013，2(5):1050.

[4]梁榮華，譚為，王昌俊.乳腺癌內分泌治療不良反應的中醫對策[J]．中華中醫藥雜志，2014,29(2):527-530.

[5]司徒紅林，陳前軍，朱華宇．林毅教授辨治乳腺癌經驗介紹[J]．新中醫，2008，40(7):5-6.

[6]高紹榮,夏海平,張華,等.六味地黃湯加味治療乳腺癌TAM治療后綜合征68例[J].國醫論壇,2005,20(2):24-25.

[7]宋愛莉.從肝郁脾虛論治乳腺增生病〔J].山東中醫雜志,2001,20(7):393.

[8]李錦毅，黃飛，李德新中醫藥誘導胖瘤細胞調亡的免疫學機制中國中醫基礎醫學雜志[J]，2001，7(2)：20-21.

[9]黃臣虎，陸茵，孫志廣，等．莪術抗癌作用機制研究進展[J]．中草藥，2010，41(10):1745-1747.

[10]董麗錦.用中西醫結合的觀點論述脾虛證[J].天津中醫,1996,13(5):42.

[11]錢風雷,曾繁輝,馮煒權.補腎中藥對運動大鼠下丘腦)垂體)性腺軸功能的調節作用[J]．中國運動醫學雜志,2005,24(5):571-575.

國家自然科學基金面上項目 《基于ER/PI3K-AKT-mTOR交互信號通路研究陽和化巖湯抑制乳腺癌內分泌耐藥的機制》，項目編號：81573989；國家自然科學基金青年科學基金項目 《從COX-2/VEGF、PI3K/Akt交互通路探討溫陽化痰中藥干預乳腺癌脈管生成、侵襲機制研究》，項目編號：81403408；山東省重點研發計劃 《乳腺癌內分泌治療期中醫辨證規律及陽和化巖湯減輕不良反應的作用研究》，項目編號：2016GSF202030 。

謝瑞(1993-)，女，漢族，山東中醫藥大學2016級碩士研究生，研究方向為中醫外科學乳腺與甲狀腺疾病。E-mail:lxtank@126.com

李靜蔚(1975-)，女，漢族，副教授，碩士生導師，研究方向為中醫外科學乳腺與甲狀腺疾病。 E-mail:Weilandetian2000@163.com

指導老師：宋愛莉(1952-)女，漢族，全國名老中醫，教授，碩士博士生導師，研究方向為中醫外科學乳腺與甲狀腺。

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1007-8517(2017)15-0091-02

2017-06-02 編輯：程鵬飛)