藏醫藥治療痛風的特色與前景

馬 敏青海民族大學藥學院，青海 西寧 810007

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藏醫藥治療痛風的特色與前景

馬 敏
青海民族大學藥學院，青海 西寧 810007

筆者在查閱文獻的基礎上，對藏醫藥治療痛風的優勢、現狀與問題進行綜述，探討藏藥資源在抗痛風藥物研究的特色與前景，旨在為研究人員針對抗痛風藏藥植物的物質基礎與藥效機理研究提供研究思路與方法的創新提供切入點，發揮藏藥植物在抗痛風領域的優勢地位，進一步推動民族藥的繼承與發展。

藏醫藥；抗痛風；特色；前景

藏醫藥是我國傳統醫藥的重要組成之一。藏族在生活地域、資源環境、民族文化、宗教信仰的影響下，經過歷史的沉淀逐漸形成了具有本民族特色的藏醫學和藏藥學體系。藏醫藥在民族地區多發痛風的預防與治療中發揮了重要作用。縱觀最新流行病學以及全球重點治療領域新藥研究趨勢，屬于代謝性疾病的痛風治療藥物是極具研究潛力的新藥研究方向[1]。因此，筆者對藏醫藥治療痛風的優勢、現狀、前景進行綜述，為研究者在現代醫藥研究思路與傳統藏醫、藏藥研究相結合的基礎上，為后續針對抗痛風藥的藏藥資源的基礎研究內容、研究方法找到切入點和創新點，從而進一步推動我國民族藥的繼承與發展。

1 藏醫藥治療痛風的特色

1.1 以獨特的藏醫藥理論為研究依據 藏醫理論認為，人體內存在三大因素即“龍”(氣)、“赤巴”(膽)、“培根”(涎)，三大因素受七大物質基礎(即飲食精微、血、肉、脂肪、骨、骨髓、精)及三大排泄物(即大小便、汗)的運動變化，在一定條件下，三大因素保持相對平衡，但在內外因素發生變化，平衡失調后就會導致疾病的發生。痛風藏醫名為“直后乃”(意為垢甲病)，是由于飲食不節，使血液中的廢棄物聚集于膽，膽汁的精華變為“黃水”(人體血液的糟粕)，黃水流至骨則導致關節疼痛、腫脹、屈伸不利甚至行走困難，故將痛風歸結到“黃水病”[2]。藏醫經典《四部醫典》將痛風分為隆轉化型、赤巴轉化型、培根轉化型、血轉化型等[3]。

1.2 以藏藥治療優勢病種、典型病種為研究優勢 現代醫學在痛風的治療中面臨著臨床一線藥物別嘌呤醇臨床使用受限，促尿酸排泄藥物研發進展緩慢、丙磺舒、苯溴馬隆臨床應用具有局限性的現實問題[4-5]。《四部醫典》是藏醫藥學經典著作，成書于公元 8 世紀，由偉大的藏醫宇妥·云丹貢布所著， 其中記載方劑 2258首，此后的藏醫藥發展過程中多數方劑以《四部醫典》方劑為基礎， 衍生了諸多藏藥方劑，因而研究其配伍規律及理論有很高的學術價值[6]。因此，筆者認為可將現代醫學治愈難、治療效果欠佳的痛風病，以藏醫使用的藏藥方劑中常用的藏藥材為切入點，結合現代藥學研究思路與方法進行抗痛風藏藥植物資源種類、化學成分、結構鑒定、藥理活性等基礎研究，從而篩選出治療痛風效果顯著的藏藥材，使痛風成為藏藥治療效果明顯的優勢病種，發揮藏藥材在治療痛風中的優勢地位，將為推動藏藥資源的開發利用提供物質基礎和作用機制研究成果。

同時，地理環境是影響痛風的發病率產生差異的重要因素之一。高原地區寒冷氣候促使蛋白質分解，增加尿酸生成，在慢性低壓、低氧環境中，為保證組織供氧，人體出現紅細胞增多的代償性改變，然而紅細胞過度增多導致血液粘稠度增加，血流緩慢，組織器官缺血，低氧反而更加嚴重，人體內源性嘌呤產生過多，從而使血尿酸水平升高，痛風成為青藏高原地區的典型病種[7]。因此，利用當地藏藥資源服務于少數民族地區的典型病種的治療，既可保障藏藥資源開發所需的穩定資源量又可以保證藏藥治療效果監測的樣本量。因此，利用當地藏藥資源治療當地典型病種的方法是可行的。

1.3 以安全性高、藥效強的藏藥材資源為研究對象 被譽為地球第三極的青藏高原，平均海拔3500m以上，具有強陽光、強紫外線、高寒缺氧、日夜溫差大的典型高原的生態環境特征。藏藥材則生長在平均海拔4000m以上的高原地帶，在這種環境中生長的植物光能和生物能轉換高效，從而造就了藥材高活性、低污染、藥力充沛的特性，享有“天然純凈、高活性”的美譽，是天然藥物資源庫。

因此，將治療效果好、毒副作用小、安全性高、價格適中的藏藥作為創新抗痛風藥物化合物的重要來源是具有研究潛力的。

2 藏醫藥治療痛風的研究

2.1 成品藏藥 將天然藏藥材采用傳統工藝與現代科學方法相結合生產的成品藏藥二十五味驢血丸組方，可以增加尿酸分解酶的活性，促進尿酸排泄，促進嘌呤代謝正常。二十五味兒茶丸組方可去除關節鞘膜間多余黃水，活血化瘀，改善尿酸代謝，從而降低血液中尿酸鹽的含量。二十五味余甘子丸、五味寬筋藤湯散、六味錦雞兒湯散、日輪養護丸等可平衡尿酸，降低血液中尿酸鹽含量，改善尿酸代謝。臨床實踐證明，藏藥通過平衡隆、赤巴、培根三因素，可平衡尿酸、清流泄濁、清熱解毒、消腫止痛、干黃水等，療效確切[8]。

2.2 藏藥材抗痛風有效成分與黃嘌呤氧化酶抑制活性研究 黃嘌呤氧化酶(XOD)是促使嘌呤分解代謝形成尿酸的關鍵酶，可通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性從而有效地減少尿酸的生成，達到治療痛風的目的[9]。因此，以XOD為靶點進行黃嘌呤氧化酶抑制劑的篩選，以及根據XOD的活性追蹤為核心進行有效部位、有效成分的研究已成為當前的研究熱點。

藏藥風毛菊，菊科植物，民間多以長毛風毛菊(SaussureahieracioidesHool.f.)和美麗風毛菊(SpulchraLipsch.)干燥全草入藥。《四部醫典》記載藏藥風毛菊用于治療偏赤巴型黃水所致的水腫癥，其主要分布于四川、云南、西藏、青海、甘肅等地區的高山灌叢與草甸結合處，其含有大量黃酮類和香豆素成分，香豆素類成分對XOD的活性有明顯的抑制作用，能明顯降低高尿酸血癥小鼠的尿酸水平[10]。

藏藥菥蓂(ThlaspiarvenseL.)，十字花科菥蓂的干燥地上部位，別名敗醬草、遏藍草、犁頭草，分布于全國各地。民間常用來治療痛風且效果較好，其全草含有黑芥子苷、芥子酶、吲哚類、揮發油和黃酮類成分，研究表明治療痛風的有效部位為水提液部位，黑芥子苷能促進尿酸排泄，是治療痛風的有效成分[11]。

藏藥短管兔耳草(LagotisbrevitubaMaxim.)，玄參科兔耳草屬植物，分布于青海、西藏、甘肅等地。通過短管兔耳草對高尿酸血癥小鼠肝臟氧化酶抑制劑的活性抑制研究，結果表明短管兔耳草70%乙醇提取物可通過多成分作用于多個靶點降低急性高尿酸血癥小鼠血清尿酸，從而通過協同作用顯著抑制XOD活性，同時可減少腎臟細胞受損，說明藏藥短管兔耳草的安全性[12]。

藏藥生等，又名西藏貓乳(RhamnellagilgiticaMansf.Melch)，為鼠李科貓乳屬植物。《晶珠本草》記載有“干黃水”之功，現代藏藥方劑中皆為君藥。通過以黃嘌呤氧化酶為靶點篩選藏藥桑當有效部位的研究中，其結果表明藏藥桑當的乙酸乙酯提取物對血清尿酸水平降低效果顯著，經AB-8大孔樹脂梯度洗脫獲得純水、20%乙醇、40%乙醇、95%乙醇各部位，其中40%乙醇洗脫部位在降低血清尿酸水平的比較試驗中效果顯著，且藥效與乙酸乙酯部位相當，說明大孔樹脂AB-8對降低尿酸水平的有效部位有良好的富集作用[13]。

藏藥齒苞黃堇(音譯陸額)(C.denticulato-bracteata)[14]，為罌粟科齒苞黃堇的全草植物藥，其甲醇、丙酮、水提物對黃嘌呤氧化酶均有抑制作用[15]，對其95%乙醇提取物經石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、正丁醇萃取得各部位，將乙酸乙酯和二氯甲烷部位進行了系統分離得到并鑒定13個化合物。

藏黨參(音譯吉布陸都多吉)(Codonopsisnervosa(Chipp)Nannf)，為黨參屬脈花黨參全草[16]，其甲醇提取物對黃嘌呤氧化酶活性抑制作用顯著。其中，從藏黨參中分離出的化合物在不同濃度下對XOD的抑制效果不同，結果顯示10μg/mL濃度下和60μg/mL濃度下芹菜苷抑制作用最強，抑制率分別達到65.3%和96.1%，20μg/mL濃度下琥珀酸抑制率最高且達到69.5%，對黃嘌呤氧化酶抑制作用最弱的是木犀草素類化合物[17]。

3 藏醫藥治療痛風的問題與前景

民族藥已應用于痛風治療的有壯醫藥、傣藥、蒙醫藥、苗醫藥、彝醫藥、維醫藥，研究內容主要集中在抗痛風的臨床實例和藥理學研究[18]。而藏醫藥中僅有藏藥材桑當、陸額、短管兔耳草、風毛菊應用于抗痛風的治療，且研究內容僅涉及有效部位、大量成分和對黃嘌呤氧化酶抑制活性的研究，但在植物資源調查以及闡明藥物作用機制、藥效物質基礎方面沒有系統深入的研究。可見，大量天然抗痛風藏藥資源仍有待深入地挖掘。

目前，臨床應用的藏藥成品根據痛風的發病機制，通過平衡“三因學說”中的“隆”、“赤巴”、“培根”，達到較好地療效，加之藏醫的特殊療法，使得藏醫藥在治療痛風方面已經具有優勢地位。但是，現代化研究方法和研究思路多以單味藥材為研究內容，而藏藥成品均以多味藥材組方，使其發揮協同作用達到治療效果。因此，通過對已有臨床實效的方劑進行數據挖掘研究，尋找治療痛風方劑中的藥物關聯性，以方劑中使用頻率最高的單味藥材以活性追蹤為核心，采用經典色譜分離法和現代分離、結構鑒定、生物活性測試相結合的研究手段，可為闡明發揮藥效的物質基礎以及藏藥產品的開發和推廣的基礎研究提供科學依據。

中醫藥在治療痛風也取得良好的效果，然而由于藥用植物的地理分布、自然環境的差異，使得其有效成分的藥效、含量、活性產生顯著差異。因此，在中藥材的研究基礎上，開展抗痛風藏藥的基礎研究，尋找藏漢兩地藥用植物的差異以及差異產生的原因，建立抗痛風藏藥的質量標準，為防止藥材同名異效、同名異物提供可靠數據。

黃嘌呤氧化酶(XOD)，它是促使嘌呤分解代謝形成尿酸的關鍵酶，可通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性從而有效地減少尿酸的生成，達到治療痛風目的, 由于其具有作用機制明確、療效顯著等優點，黃嘌呤氧化酶已成為抗痛風藥物的活性篩選的成熟靶點[19]。因此，藏藥材中通過體外篩選模型進行黃嘌呤氧化酶抑制劑的篩選，將可以得到大量的天然產物及其衍生物。前期，研究人員從臨床應用于治療痛風的藥物中，發現了具有黃嘌呤氧化酶抑制作用的天然化合物，雖然與臨床使用的黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌呤醇相比，體內降低高尿酸血癥動物血尿酸水平的活性相對降低,普遍具有較好的安全性，但可以作為先導化合物，通過進一步結構修飾，以提高選擇性和活性，用于高尿酸血癥和痛風的治療。

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The Characteristics and Prospect of Tibetan Medicine and Herb Applied to Anti-gout

MA Min

College of Pharmacy, Qinghai Nationalities University, Xining 810007,China

On the based of reading literature, the author reviewed the current situation and problems involving the application of Tibetan medicine and herb to anti-gout and discussed the advantages and prospect of Tibetan herbs resources .The purpose of this article for researchers who can combine traditional Tibetan herbs and characteristics of Tibetan medicine with contemporary research means is providing an entry for innovation of studying methods, promoting inheritance and development of ethnomedicine and enthnopharmacology.

Tibetan Medicine and Herb ; Anti-gout; Characteristics ; Prospect

馬敏(1984-)，女，漢族，碩士，講師，研究方向為中藏藥的質量控制。E-mail:405316993@qq.com

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1007-8517(2017)07-0079-03

2017-02-11 編輯：穆麗華)