利福昔明治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究

田景波* 曲 燕 郭善媛 王雅瓊 劉建軍 王麗麗

（青島大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，山東 青島 266042）

利福昔明治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究

田景波* 曲 燕 郭善媛 王雅瓊 劉建軍 王麗麗

（青島大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，山東 青島 266042）

目的 觀察利福昔明治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效。方法 將45例腹瀉型腸易激綜合征患者根據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為A、B兩組，A組25例給予利福昔明（0.2 g，4次/天，口服）治療；B組20例單用復(fù)方嗜酸乳桿菌（1.0 g，3次/天，口服）治療。療程2周后，觀察兩組的總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率并評估利福昔明治療前后胃腸道癥狀評分改變情況。結(jié)果 A、B兩組的總有效率分別為76%和65%，兩組療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療中A組出現(xiàn)不良反應(yīng)，但與B組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。利福昔明治療后的單個癥狀腹脹、腹痛、腹瀉頻率的評分和癥狀總評分比治療前有明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結(jié)論 利福昔明治療腹瀉型腸易激綜合征能達到滿意的療效，可改善患者的腹痛、腹脹、腹瀉頻率癥狀。

腹瀉型腸易激綜合征；利福昔明；癥狀評分

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種常見的功能性胃腸病，以反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹脹或腹部不適為主要癥狀，排便后可改善，患者常伴排便習慣改變及糞便性狀變化。但缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學和生化異常，目前尚無特效療法。我國IBS患病率為5.0%～6.0%，其中腹瀉型腸易激綜合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）最為常見，占70%以上[1]。2015年1月至2015年11月，使用利福昔明片治療腹瀉型腸易激綜合征25例，觀察其療效和胃腸道癥狀改善情況，并與單用復(fù)方嗜酸乳桿菌對照組比較，取得了較好的效果，現(xiàn)將觀察結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按羅馬Ⅲ診斷標準中的腹瀉型腸易激綜合征的診斷標準，并經(jīng)電子胃鏡、結(jié)腸鏡或鋇劑造影檢查排除胃、十二指腸、結(jié)腸器質(zhì)性疾病，肝膽B(tài)超檢查、生化檢查和甲狀腺功能檢查均正常，無嚴重心、肝、腎、呼吸、血液和內(nèi)分泌疾患，無精神病及重度神經(jīng)官能病史。選擇確診的45例腹瀉型腸易激綜合征患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為兩組A組（治療組）和B組（對照組），A組25例，男12例，女13例，年齡20～65歲，平均（40.48±10.36）歲；B組20例，男9例，女11例，年齡22～60歲，平均（38.85±9.31）歲。兩組患者在性別、年齡和病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：A組口服利福昔明片（商品名：金喜利，山東淄博新達制藥有限公司生產(chǎn)）0.2 g，每天4次；B組口服復(fù)方嗜酸乳桿菌（商品名：益君康， 通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)）1.0 g，每天3次。療程均為2周，治療期間每周復(fù)診1次，觀察所有患者臨床癥狀改善情況以及不良反應(yīng)，2周后評價療效。

1.3 療效判定標準。顯效：臨床癥狀全部消失或基本消失，大便次數(shù)每日1～2次，便軟，成形，無黏液；有效：臨床癥狀部分消失或減輕好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀及大便次數(shù)、性狀稍有改善或無變化者。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 癥狀判定標準：測定治療前和療程結(jié)束后每名患者的單個癥狀腹脹、腹痛、腹瀉頻率的癥狀評分和上述癥狀總評分。標準參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》制定[2]，按癥狀無（或正常）、輕、中、重分為4級，分別記為0、1、2、3分。①腹痛和腹脹程度評分：無癥狀（0分）；輕度（1分），經(jīng)提示后方覺有癥狀；中度（2分），不經(jīng)提示即有癥狀；重度（3分），患者主訴為主要癥狀。②腹瀉頻率評分：無癥狀（0分）；輕度（1分），＜每日3次；中度（2分），每日3～5次；重度（3分），每日6次以上。癥狀總評分=腹痛評分+腹脹評分+腹瀉頻率評分。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用SPSS17.0分析軟件進行統(tǒng)計學處理，數(shù)據(jù)分析率的比較采用χ2檢驗、計量資料采用配對樣本t檢驗。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較：A組25例顯效9例，有效10例，無效6例，總有效率76%（19/25）；B組20例顯效5例，有效8例，無效7例，總有效率65%（13/20）；兩組療效比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無顯著意義（χ2＝0.654，P=0.419＞0.05）。

2.2 兩組治療中的不良反應(yīng)：A組中1例發(fā)生惡心，繼續(xù)服藥后不良反應(yīng)消失；B組中未發(fā)生不良反應(yīng)。兩組比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無顯著意義（χ2＝0.818，P=0.366＞0.05）。

2.3 治療前后癥狀評分比較：利福昔明治療前腹脹、腹痛、腹瀉頻率單個癥狀評分和癥狀總評分分別為（1.96±0.79）、（1.68±0.69）、（1.80±0.65）、（5.44±1.12），治療后分別為（0.92±0.81）、（1.00±0.71）、（0.88±0.73）、（2.80±1.47），治療前后比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.510、4.925、6.549、10.007，P＜0.01）。

3 討 論

腸易激綜合征（IBS）是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣的常見的功能性胃腸病，其病因和發(fā)病機制尚未完全闡明。腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）作為IBS的一個亞型，臨床上主要以腹脹、腹痛、腹瀉為主。近年來的研究表明腸道感染與IBS有一定相關(guān)性，而IBS-D更易在腸道感染后出現(xiàn)，研究表明腸道感染可通過肥大細胞、細胞因子等破壞腸黏膜屏障，引起腸黏膜炎性反應(yīng)，破壞腸道免疫屏障和腸道的化學屏障；改變腸道動力；改變腦-腸軸；導(dǎo)致小腸細菌過度生長；腸道菌群失調(diào)等途徑導(dǎo)致IBS的發(fā)生[3]。應(yīng)用抗生素可抑制腸道致病菌繁殖，小腸細菌的過度生長，有助于維持腸道微生態(tài)平衡，從而改善IBS-D的臨床癥狀，達到治療IBS-D的目的。

利福昔明是利福霉素SV的半合成衍生物，抗菌譜廣，對多種革蘭陽性、革蘭陰性需氧菌和厭氧菌均有高度抗菌活性，口服時在胃腸道吸收極少，在腸道內(nèi)有較高濃度，與其他藥物幾乎不發(fā)生相互作用，引起全身不良反應(yīng)的危險很低[4]。因此利福昔明正逐漸應(yīng)用于IBS-D的治療，成為治療IBS-D的一種理想抗生素，2015年5月，美國FDA批準利福昔明用于治療IBS-D。利福昔明治療IBS-D的具體作用機制尚不清楚，可能通過控制腸道感染，抑制腸道過度增生的細菌，重建腸道微生態(tài)平衡；改善腸道菌群，降低細菌產(chǎn)物，減少腸道免疫激活，改善腸道的感覺與動力，降低內(nèi)臟敏感性；降低腸道上皮細胞的分泌和腸道動力，恢復(fù)腸道固有免疫反應(yīng)，降低局部黏膜細菌的定植及其引起的免疫反應(yīng)；降低腸道黏膜滲透性，恢復(fù)腸屏障功能和腸道的正常吸收分泌狀態(tài)；通過減少腸道產(chǎn)氣，加快腸道氣體排出，有效改善患者腹脹癥狀等有關(guān)[5]。

本文研究發(fā)現(xiàn)口服利福昔明治療IBS-D時，總有效率達到76%，與單用復(fù)方嗜酸乳桿菌相比，無差異性（P＞0.05），而且未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，說明利福昔明與微生態(tài)制劑一樣，治療IBS-D是有效的，具有較好的安全性，這與報道一致[6]。本研究還發(fā)現(xiàn)應(yīng)用利福昔明治療后IBS-D患者的單個癥狀腹脹、腹痛、腹瀉頻率的評分和癥狀總評分比治療前有顯著降低（P＜0.01），提示應(yīng)用利福昔明治療IBS-D可明顯改善患者的臨床癥狀，如減輕腹脹、緩解腹痛，減少腹瀉頻率等，這與文獻資料報道一致[5,7]。

綜上所述，利福昔明治療腹瀉型腸易激綜合征效果確切，且未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，能達到良好的療效，可明顯改善患者臨床癥狀。

[1] 熊理守,陳曼湖,陳惠新,等.廣東省社區(qū)人群腸易激綜合征的流行病學研究[J].中華醫(yī)學雜志,2004,84(4):278-281.

[2] 中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會.腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(7):1062-1065.

[3] 賀星,崔立紅.腸道感染在腸易激綜合征發(fā)病機制中的作用[J].世界華人消化雜志,2013,21(31):3323-3329.

[4] 秦侃,李磊.非吸收性抗生素利福昔明的臨床應(yīng)用進展[J].中華臨床感染病雜志,2014,7(3):282-286.

[5] 王霄騰,戴金鋒,呂賓.利福昔明治療腸易激綜合征療效與安全性的Meta分析[J].胃腸病學和肝病學雜志,2015,24(9):1073-1078.

[6] 劉妍,蘇軍凱,唐慶林,等.利福昔明治療腸易激綜合征療效的系統(tǒng)評價和Meta分析[J].胃腸病學和肝病學雜志,2015,24(3):287-290.

[7] 楊光朝,張偉華,莫雅嫻.利福昔明-金雙歧序貫治療腹瀉型腸易激綜合征臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(12):482-484.

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1671-8194（2017）13-0103-02

*通訊作者：E-mail:tianch5679@163.com