血脂康與他汀類藥物調脂效果對比及安全性分析

徐智超，唐海沁，張亞文，徐迎春，陳潔霞

(安徽醫科大學第一附屬醫院老年心血管科，合肥 230022)

·論著·

血脂康與他汀類藥物調脂效果對比及安全性分析

徐智超，唐海沁，張亞文，徐迎春，陳潔霞

(安徽醫科大學第一附屬醫院老年心血管科，合肥 230022)

目的 評價血脂康與常見他汀類降脂藥物對原發性高脂血癥療效。方法 計算機檢索PubMed、Cochrane圖書館、萬方醫學數據庫、維普中文科技期刊全文數據庫，篩選關于中藥血脂康與他汀類藥物治療原發性高脂血癥隨機對照實驗。評價指標包括膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。采用Revman5.3軟件進行分析。結果 實驗共納入14篇文獻，共計1150例患者，結果血脂康、他汀類藥物均明顯降低原發性高脂血癥患者TC、TG、LDL-C，明顯升高HDL-C，但Meta分析提示血脂康與他汀類藥物對原發性高脂血癥患者降低血TC、TG、LDL-C療效差異無統計學意義[WMD=0.01mmol/L，95%CI:(-0.05～0.07)mmol/L，P>0.05；WMD=0.07 mmol/L，95%CI:(-0.26～0.41)mmol/L，P>0.05；WMD=0.13 mmol/L，95%CI: (-0.44～0.69)mmol/L，P>0.05]，對升高患者血高密度脂蛋白療效差異無統計學意義[WMD=0.13 mmol/L,95%CI:(-0.44～0.69)mmol/L,P>0.05]。結論 血脂康與他汀類藥物均可降低原發性高脂血癥患者血TC、TG、LDL-C，升高血HDL-C，兩者療效相當，血脂康致不良反應更少，安全性更高。

降血脂藥物；高脂血癥；Meta分析

隨著物質水平的提高，人均壽命的延長，心腦血管疾病發生率、死亡率逐年攀升，脂質代謝異常成為動脈粥樣硬化最重要的危險因素。血脂調節作為預防動脈硬化，降低心腦血管疾病死亡率重要手段，其在臨床的應用具有舉足輕重的意義。他汀類藥物可有效的降低血膽固醇水平，部分種類藥物可穩定動脈硬化斑塊[1]，因而廣泛應用于冠心病血脂異常患者，但其可導致肝酶升高、橫紋肌溶解等副作用，限制了此類藥物的使用。血脂康是天然紅曲提取的產物，其中含有洛伐他汀，能有效降低高脂血癥患者血脂水平，同時副作用少，近年來亦廣泛應用于臨床。本研究擬對血脂康及他汀類藥物療效進行對比，以對進一步臨床應用提供依據。

1 對象與方法

1.1 文獻納入與排除標準

1.1.1 研究對象 ①患者診斷符合2007年中華心血管病雜志編輯委員會《中國成人血脂異常防治指南》[2]標準：正常飲食，禁食12～14 h后，血清總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L或三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L者，4項指標中任意一項符合，且無明確病因；②年齡18～80歲。

1.1.2 干預及對照措施 試驗組給予血脂康治療，對照組給予他汀類藥物治療，每組的給藥時間均大于等于4周。

1.1.3 結局指標 治療前、后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C的變化及不良反應。

1.1.4 研究類型 隨機對照研究(RCT)，發表語言限中、英文。

1.2 文獻檢索 采用計算機檢索PubMed、Cochrane Library、萬方數據庫、維普信息資源系統、CBM(中國生物醫學文獻數據庫)、中國知網，檢索時間為2010年6月至2015年6月。中文檢索關鍵詞：高脂血癥、高血脂、高膽固醇血癥、高三酰甘油、高脂蛋白血癥、血脂康，英文檢索關鍵詞：dyslipdemia、hyperlipidemia、hyperlipiaemia、hyperlipoproteinemia、hypercholesterolemia、hypertriglyceridemia、cholesterol、Xuezhikang。

1.3 資料提取 由兩名評價員獨立提取和評價資料，按照事先設計的表格提取納入文獻的資料，包括一般資料(研究對象的年齡、性別、樣本量等)，干預措施(試驗組及對照組的給藥種類、給藥劑量、給藥頻率、療程等)及結局指標等。如遇意見不一致時通過協商解決。

1.4 文獻質量評價 納入研究的方法學質量評價采用Cochrane系統評價員手冊中對RCT的質量評價標準進行評價，包括隨機序列的產生、隨機化隱藏、盲法(對研究對象及研究結果使用盲法)、結局資料的完整性、選擇性報告及其他偏倚。

1.5 統計學處理 采用RevMan 5.3軟件進行數據分析，計量資料采用加權標準查(WMD)及95%可信區間(CI)為效應量。采用χ2檢驗分析統計學異質性。當I2<50%時，認為研究間不存在統計學異質性，采用固定效應模型進行分析；當I2>50%時，認為研究間存在統計學異質性，采用隨機效應模型進行分析，并分析異質性的原因。采用漏斗圖分析是否存在發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 共篩選出274篇文獻，查重后排除146篇文獻，剩余128篇經過閱讀標題與摘要后排除95篇，經仔細閱讀全文，進一步排除不符合納入標準的18篇文獻，最后納入15項研究，共1450例患者。

2.2 納入研究的一般特征及質量評價 見表1。

2.3 Meta分析 納入的所有研究均描述了干預前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C的變化，其中7項研究為血脂康與阿托伐他汀的比較，6項研究為血脂康與辛伐他汀的比較,2項研究為血脂康與氟伐他汀的比較。

2.3.1 血脂康與他汀類藥物對高脂血癥患者TC的影響對比 對納入分析的15篇文獻進行統計學分析，發現研究之間存在高度異質性(P<0.01，I2=0%)，故采用隨機效應模型，對TC作用影響異質性較低(P=0.82，I2=0%，)故針對該研究采用固定效應模型。15篇文獻均描述了血脂康組、他汀類藥物組對TC的降低作用(差異有統計學意義)，但分析提示血脂康組、他汀類藥物組對TC的總體效應對比，差異無統計學意義(WMD=0.01 mmol/L,95%CI：-0.05～0.07 mmol/L,P=0.75)。

表1 納入研究的一般特征和質量評價

2.3.2 血脂康與他汀類藥物對高脂血癥患者TG的影響對比 血脂康組、他汀類藥物組均對TG有降低作用，但血脂康組、他汀類藥物組對TG的總體效應對比,差異無統計學意義(WMD=0.07 mmol/L,95%CI：-0.26～0.41 mmol/L,P=0.68)。

2.3.3 血脂康與他汀類藥物對高脂血癥患者HDL-C的影響對比 血脂康組、他汀類藥物組均對HDL-C的升高作用，但血脂康組、他汀類藥物組對LDL-C的總體效應對比，差異無統計學意義(WMD=-0.02 mmol/L,95%CI：-0.10～0.07 mmol/L,P=0.70)。

2.3.4 血脂康與他汀類藥物對高脂血癥患者LDL-C的影響對比 血脂康組、他汀類藥物組均對LDL-C的降低作用，但血脂康組、他汀類藥物組對LDL-C的總體效應對比，差異無統計學意義(WMD=0.13 mmol/L,95%CI：-0.44～0.69 mmol/L,P=0.66)。

2.3.5 納入研究的兩種藥物副作用對比 所納入研究中有11項報道了可疑藥物不良反應，包括肝酶升高、肌痛、頭暈頭痛及胃腸道反應，兩種藥物不良反應對比差異有統計學意義(WMD=0.20mmol/L,95%CI：0.11～0.36 mmol/L,P<0.05)。血脂康不良反應發生率較低。見圖1。

2.4 發表偏倚評價 納入研究的15篇文獻經分析發現研究間有高度異質性，I2>75%，其中范寶川[7]研究血脂康組高脂血癥患者口服血脂康膠囊劑量較其他組多一倍，但實驗結果與另外14篇文獻結果不一致，且對Meta分析影響較大，故暫未加入總體分析。對于膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，兩種藥物療效小樣本研究結果基本分布在總體結果周圍，其中對降膽固醇療效對比提示異質性較低，I2<50%，對于三酰甘油的影響，研究的漏斗圖左側偏倚度較大，總體結果提示有發表性偏倚存在。對于高度異質性的樣本組，分析采用隨機效應模型，對于較低異質性的樣本組采用固定效應模型。

圖1 納入研究的兩種藥物副作用對比

3 討論

3.1 納入研究的特征及質量 本研究遵循Cochrane系統評價原則，對血脂康及他汀類藥物治療高脂血癥療效進行Meta分析，共納入15項研究，共1450例患者。因范寶川[7]研究血脂康組高脂血癥患者口服血脂康膠囊劑量較其他組多一倍，但實驗結果與另外14篇文獻結果不一致，且對Meta分析影響較大，故暫未加入總體分析，實際納入14項研究，共1150例。對所納入的研究進行異質性檢驗，異質性較高(I2>75%)，考慮他汀類藥物種類因素影響，將他汀類藥物分成阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀進行亞組分析并進行異質性檢驗，異質性仍然較高(I2>75%)，故認為他汀類藥物種類不是影響異質性的主要因素。納入的文獻均為臨床研究，各文獻中他汀類藥物是否為進口藥物、用藥劑量、用藥頻率、用藥時間、患者依從性均可能影響實驗結果，出現選擇性偏倚及實施偏倚，限制本研究的循證醫學證據的力度。

3.2 納入研究的療效情況 對納入的14篇文獻進行Meta分析，結果顯示血脂康、他汀類藥物均顯著降低高脂血癥患者血TC、TG、LDL-C，顯著升高HDL-C，其總體療效對比,差異無統計學意義。

3.3 研究的意義 血漿中的膽固醇來源有外源性和內源性兩種途徑。外源性膽固醇主要來自食物，內源性的則在肝細胞中生物合成。羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶是膽固醇生物合成過程中的限速酶，其催化HMG-CoA還原為甲羥戊酸，此步驟是內源性膽固醇合成中關鍵一步。他汀類藥物通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶達到降低細胞膽固醇的合成。血脂康是天然紅曲加工后的產物，還有多種生物有效成分，如紅曲色素、洛伐他汀(莫納可林K)、二氫莫納可林、桔霉素、麥角甾醇、γ-氨基丁酸及其他多種酶類[18]，其中莫納可林K及二氫莫納可林具有HMG-CoA還原酶抑制活性，循證醫學證明其有效調節血脂水平。通過兩類降脂藥物的研究及臨床藥效對比，血脂康具有明確的調脂作用，且報道的不良反應較他汀類降脂藥物少，對于臨床上應用他汀類藥物調脂患者，出現藥物不良反應時，可以考慮選用血脂康替代治療。

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Comparison of effectiveness and safety between Xuezhikang and statins for hyperlipidemia

Xu Zhichao,Tang Haiqin,Zhang Yawen,Xu Yingchun,Chen Jiexia

(Department of Geriatrics Cardiovascular,the First Affiliate Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230022,China)

TangHaiqin,Email:tanghq898@sina.com

Objective To review systematically the effectiveness and safety of Xuezhikang and Statins for the patients with primary hyperlipidemia.Methods A literature research was performed in Cochrane library,PubMed,CNKI,WANFANG DATA and VIP full-text database to collect randomized controlled trials(RCT) about effectiveness of Xuezhikang and Statins for the patients with primary hyperlipidemia published from 1st June 2010 to 1st June 2015.The efficacy evaluation and safety were reviewed and a Meta-analysis was performed By using Revman 5.3 software.Results 1150 patients from 14 independent trials were included in this review.There were no homogeneity among most of the studies (P<0.05,I2>0.75),and the level of TC、TG、LDL-C in both Xuezhikang group and Statins group was lowered significantly,while the HDL-C level was elevated significantly.The results of Meta-analysis showed that there were no difference in the level of TC、TG、LDL-C and HDL-C between the two groups [WMD=0.01mmol/L，95%CI:(-0.05～0.07)mmol/L，P>0.05；WMD=0.07mmol/L，95%CI:(-0.26～0.41)mmol/L，P>0.05；WMD=0.13mmol/L，95%CI:(-0.44～0.69)mmol/L，P>0.05；WMD=0.13mmol/L，95%CI:(-0.44～0.69)mmol/L，P>0.05].Conclusion Both Xuezhikang and Statins show the effectiveness for the patients with primary hyperlipidemia,but Xuezhikang with less adverse events.

Hypolipidemic agents；Hyperlipidemias；Meta-Analysis

國家中醫藥管理局國家中醫臨床研究基地業務建設科研專項課題(JDZX2015133)

徐智超，碩士在讀，Email :903276830@qq.com

唐海沁，主任醫師，教授，博士生導師，Email :tanghq898@sina.com

R972.6

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.010

2016-03-08)