新診斷2型糖尿病伴腹型肥胖患者胰島A和B細(xì)胞功能與血尿酸的相關(guān)性

張偉，馬維青，呂芳，胡國(guó)平，王國(guó)娟，孫春萍，劉皆

(安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230061)

·論著·

新診斷2型糖尿病伴腹型肥胖患者胰島A和B細(xì)胞功能與血尿酸的相關(guān)性

張偉，馬維青，呂芳，胡國(guó)平，王國(guó)娟，孫春萍，劉皆

(安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230061)

目的 探討新診斷2型糖尿病(T2DM)伴腹型肥胖胰島A和B細(xì)胞功能與血尿酸的相關(guān)性。方法 149例新診斷T2DM 患者，分為腹型肥胖組(AO)74 例和非腹型肥胖組(NAO)75 例。檢測(cè)兩組患者血尿酸和空腹及饅頭餐試驗(yàn)后30、60、120、180 min 各時(shí)間點(diǎn)C 肽(CP)和胰高糖素水平。結(jié)果 AO組血尿酸與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后0、30、60、120、180 min時(shí)間點(diǎn)CP及0、30 min胰高糖素呈正相關(guān)(P<0.05)；NAO組血尿酸與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后0、30、60、120、180 min各時(shí)間點(diǎn)CP正相關(guān)(P<0.05)，而與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的各時(shí)間點(diǎn)胰高糖素均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；兩組合并后,血尿酸與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后0、30、60、120、180 min各時(shí)間點(diǎn)CP呈正相關(guān)(P<0.05)，與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的0、30 min時(shí)間點(diǎn)胰高糖素呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 新診斷T2DM伴腹型肥胖胰島A和B細(xì)胞功能與血尿酸具有相關(guān)性。

糖尿病，2型；尿酸；胰高血糖素分泌細(xì)胞；胰島素分泌細(xì)胞;肥胖，腹部

胰島細(xì)胞功能受損是2型糖尿病(T2DM)發(fā)病和進(jìn)展的的關(guān)鍵因素之一，胰島A細(xì)胞、B細(xì)胞共同參與T2DM發(fā)生、發(fā)展的證據(jù)逐漸被學(xué)者所認(rèn)識(shí)。肥胖尤其是腹型肥胖是胰島素抵抗的主要因素。高尿酸血癥是代謝綜合征的重要組成部分，與肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、 動(dòng)脈粥樣硬化等疾病密切相關(guān)[1]。研究顯示[2]，肥胖人群高尿酸血癥檢出率明顯高于非肥胖人群，但血尿酸與新診斷T2DM伴腹型肥胖患者胰島A細(xì)胞、B細(xì)胞功能的相關(guān)性目前仍然不明確。因此，本研究主要探討新診斷T2DM伴腹型肥胖患者胰島A、B細(xì)胞功能與血尿酸相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2016年2月在安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的149例新診斷T2DM患者為研究對(duì)象，其中男性99例，女性50例：年齡27～78歲，平均年齡54.5歲。T2DM診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)。腹型肥胖按2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南標(biāo)準(zhǔn)[男性腰圍(WC)≥90 cm，女性WC≥85 cm]。依據(jù)WC不同將149例T2DM患者分為腹型肥胖組(AO)74例和非腹型肥胖組(NAO)75例。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)急性感染；(2)急性應(yīng)激；(3)胃腸、肝、膽、胰腫瘤；(4)免疫性疾病；(5)胃腸道及胰腺疾病、胃腸手術(shù)史；(6)甲狀腺及甲狀旁腺功能異常；(7)孕婦及哺乳期婦女；(8)1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)及嚴(yán)重心肝肺腎疾病；(9)血清胰島素抗體或(和)谷氨酸脫羧酶抗體陽(yáng)性、既往使用降糖藥物等；(10)既往有痛風(fēng)病史。

1.3 方法

1.3.1 體格檢查 由同一檢測(cè)者采用統(tǒng)一體檢方式測(cè)量身高、體質(zhì)量、WC、臀圍。測(cè)量方法：(1)身高、體質(zhì)量：采用無(wú)錫市衡器有限公司RGZ-120-RT型體質(zhì)量秤檢測(cè)，被測(cè)試者當(dāng)天空腹，免冠、脫鞋、僅穿內(nèi)衣測(cè)量身高、體質(zhì)量。(2)WC：采用無(wú)彈性皮尺測(cè)量第12肋最下緣與髂前嵴最上緣之中點(diǎn)的周徑。(3)臀圍：兩腿并攏直立，兩臂自然下垂，采用無(wú)彈性皮尺測(cè)量恥骨聯(lián)合和臀大肌最凸處周徑。以上項(xiàng)目均重復(fù)測(cè)量1次取其均值。

1.3.2 生化指標(biāo)檢查 被測(cè)試者禁食12 h，次日清晨抽取靜脈血4 mL，取2 mL，使用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定尿酸、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)。取靜脈血2 mL，使用美國(guó)伯樂(lè)(Bio-Rad)UARIANT Ⅱ型糖化血紅蛋白(HbA1c)分析儀測(cè)定HbAlc。行100 g饅頭餐試驗(yàn)，于空腹及餐后30、60、120、180 min各時(shí)間點(diǎn)取靜脈血測(cè)定血糖、C肽(CP)及胰高糖素。胰高糖素測(cè)定：采靜脈血2 mL，置于特殊抗凝管，分離血漿后置于-18 ℃以下保存，用放射免疫分析法集中一批測(cè)定，檢測(cè)試劑購(gòu)自原子高科股份有限公司，批內(nèi)差異<10 %，批間差異<15 %。靜脈血漿血糖測(cè)定：采用葡萄糖氧化酶法。CP測(cè)定：采用放射免疫分析法，檢測(cè)試劑購(gòu)自濰坊三維生物工程集團(tuán)有限公司，批內(nèi)差異<10 %，批間差異<15 %。尿酸測(cè)定：使用采用免疫透射比濁法，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海北加生化試劑有限公司，批內(nèi)差異≤10 %，批間差異≤10%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本臨床特征的比較 兩組間患者年齡、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、VLDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AO組血尿酸、TG均明顯高于NAO組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 血尿酸與各指標(biāo)相關(guān)性分析 AO組血尿酸與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后0、30、60、120、180 min時(shí)間點(diǎn)CP呈正相關(guān)(r值分別為0.359、0.420、468、0.405、0.430)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后0、30 min胰高糖素呈正相關(guān)(r值分別為0.247、0.312)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；NAO組血尿酸與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后0、30、60、120、180 min各時(shí)間點(diǎn)CP呈正相關(guān)(r值分別為0.441、0.450、0.385、0.403、0.453)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而與各時(shí)間點(diǎn)胰高糖素均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；兩組合并后,血尿酸與體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、WC、腰臀比、TG、VLDL-C呈正相關(guān)(r值分別為0.485、0.377、0.478、0.420、0.244、0.265，P<0.01)與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r值為-0.270，P<0.05),與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后0、30、60、120、180 min時(shí)間點(diǎn)CP呈正相關(guān)(r值分別為0.483、0.500、0.490、0.456和0.495，P<0.05 )，與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的0、30min時(shí)間點(diǎn)胰高糖素呈正相關(guān)(r值分別為0.181、0.248，P<0.05)。

表1 兩組基本臨床資料特征±s)

3 討論

T2DM發(fā)病機(jī)制通常被認(rèn)為是胰島B細(xì)胞受損導(dǎo)致的胰島素分泌減少和或伴有胰島素抵抗。因內(nèi)源性胰島素可被肝臟不規(guī)則的分解，且易受外源性胰島素?cái)z入的影響，故目前傾向于用CP水平來(lái)評(píng)估胰島B細(xì)胞功能。近年來(lái)，胰島A細(xì)胞功能在糖代謝中的作用亦備受關(guān)注，其分泌的血胰高糖素不被抑制可能是T2DM發(fā)病的機(jī)制之一[3]。Iki等[4]研究顯示，T2DM患者胰島A細(xì)胞數(shù)量明顯增加。D′Alessio研究[5]發(fā)現(xiàn)，T2DM患者存在胰島素分泌相對(duì)減少、胰高糖素分泌亢進(jìn)的現(xiàn)象。肥胖，尤其是腹型肥胖是胰島素抵抗、胰島功能紊亂的基礎(chǔ)。既往研究表明，腹型肥胖與T2DM胰島B細(xì)胞分泌功能正相關(guān)[6]，同時(shí)與非腹型肥胖T2DM比血胰高糖素水平也增加[7]。

尿酸是嘌呤核苷酸的代謝產(chǎn)物，通常情況下血尿酸來(lái)源于人體內(nèi)嘌呤核苷酸代謝和從食物中攝取的動(dòng)植物嘌呤核苷酸代謝產(chǎn)物。尿酸在體內(nèi)的病理生理作用及對(duì)T2DM患者胰島細(xì)胞功能的影響，目前尚未達(dá)成共識(shí)。既往研究表明尿酸是血液中主要的抗氧化物質(zhì)，能夠清除體內(nèi)氧自由基，達(dá)到抗氧化效應(yīng)，而T2DM是一種炎性反應(yīng)，據(jù)此推測(cè)，在T2DM中血尿酸的升高可能對(duì)胰島細(xì)胞具有某種保護(hù)作用。同時(shí)亦有研究顯示，血尿酸在氧化應(yīng)激中的作用是復(fù)雜的，它除了可以清除氧自由基，在某些狀態(tài)下還具有促氧化增加活性氧簇(ROS)作用[8]，成為促氧化劑，進(jìn)而可能損害胰島細(xì)胞功能，加速T2DM患者代謝紊亂及慢性并發(fā)癥的發(fā)展。凌雁等[9]發(fā)現(xiàn)，隨著血尿酸水平的增高，T2DM患者胰島B細(xì)胞一相、二相分泌功能均逐漸升高，這可能是在高尿酸水平下，胰島B細(xì)胞的一種代償性反應(yīng)，以維持機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)。本研究中，AO組和NAO組血尿酸與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的0、30、60、120、180 min時(shí)間點(diǎn)的C肽均呈正相關(guān)(P<0.05)，表明新診斷T2DM患者胰島B細(xì)胞功能與其血尿酸水平呈明顯正相關(guān)，與既往研究結(jié)果相符，但這種代償性升高的分泌功能卻可能加速胰島B細(xì)胞的衰亡[10]。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，AO組血尿酸與經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的0、30 min時(shí)間點(diǎn)胰高糖素呈明顯正相關(guān)，而NAO組中血尿酸與各點(diǎn)胰高糖素?zé)o相關(guān)性，這表明在新診斷T2DM伴腹型肥胖患者中，血尿酸可能影響其胰島A細(xì)胞功能，該影響可能與腹型肥胖T2DM患者胰島素抵抗更明顯、血尿酸水平較非腹型肥胖更高有關(guān)，但具體機(jī)制仍有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，血尿酸與新診斷T2DM伴腹型肥胖患者胰島B細(xì)胞功能正相關(guān)，與其胰島A細(xì)胞功能正相關(guān)(空腹及葡萄糖耐量試驗(yàn)30 min時(shí)間點(diǎn))。在臨床工作中監(jiān)測(cè)血尿酸水平，有助于更進(jìn)一步了解T2DM胰島細(xì)胞功能。

[1] 盧曙芳，陳偉寧，朱麒錢，等.中老年男性2 型糖尿病患者血尿酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中國(guó)臨床保健雜志,2013,16(3):282-284.

[2] 吳珊珊,葉山東,邢燕，等.高尿酸血癥與體質(zhì)量指數(shù)和脂代謝紊亂關(guān)系的臨床研究[J].中國(guó)臨床保健雜志，2016,19(3)：232-235.

[3] 孟梅，馬維青，陶存武，等.肥胖初發(fā)2型糖尿病患者早期降糖治療對(duì)血胰高糖素與C肽的影響[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2013,27(1)：21-24.

[4] IKI K,POUR PM.Distribution of pancreatic endocrine cells including IAPP-expressing cells in non-diabetic and type 2 diabetic cases[J].J Histochem Cytochem，2007，55(2):111-118.

[5] D′ALESSIO D.The role of dysregulated glucagon secretion in type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab,2011,13(1):126-132.

[6] 吳曉明，姜春艷，張麗,等.男性2型糖尿病患者腰身指數(shù)與胰島功能的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013，23(3)：60-63.

[7] 朱惠，陸穎理，張惠新,等.腹型肥胖與2型糖尿病患者胰高血糖素關(guān)系的研究[J].實(shí)用糖尿病雜志,2010,6(3):16-18.

[8] KRISHNAN E.Inflammation,oxidaive stress and lipids:the risk triad for athero-sclerosis in gout[J].Rheumatology(Oxford),2010,49(7):1229-1238.

[9] 凌雁，李曉敏，顧遷,等.女性2型糖尿病患者血尿酸水平與胰島B細(xì)胞功能的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012,92(8)：541-545.

[10] TANG W,FU Q,ZHANG QQ,et al.The association between serum uric acid and residualb-cell function in type 2 diabetes[J].J Diabetes Res,2014:709691.

Correlation between islet alpha and beta cells functions and blood uric acid in the newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients with abdominal obesity

Zhang Wei，Ma Weiqing，Lv Fang，Hu Guoping，Wang Guojuan，Sun Chunping，Liu Jie

(Endocrinology Department of the Third Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230061,China)

MaWeiqing,Email：maweiqingzr@126.com

Objective To discuss the correlation between the the islet alpha and beta cells function and blood uric acid in the newly-diagnosed T2DM patients with abdominal obesity.Method A total of 149 patients with newly diagnosed T2DM were divided into abdominal obesity group (74 patients) and non-abdominal obesity group (75 patients).Testing The blood uric acid,C-peptide(CP)and glucagon levels of patients were tested in the two groups in fasting and OGTT test after a time interval of 30 min,60 min,120 min,180 min.Results Blood uric acid in abdominal obesity group was positively correlated with log-transformed CP atthe time interval of 0 min,30 min,60 min,120 min,180 min and log-transformed glucagon atthe time interval of 0 min,30 min(P<0.05).Blood uric acid in non-abdominal obesity group was positively correlated with log-transformed C-P at the time interval of 0 min,30 min,60 min,120 min,180 min (P<0.05) while it had no correlaation with log-transformed glucagon at any time (P<0.05).After the combination of the two groups,the blood uric acid was positively correlated with log-transformed CP at the time interval of 0 min,30 min,60 min,120 min,180 min(P<0.05) and log-transformed Glucagon at the time interval of 0 min,30 min(P<0.05).Conclusion Islet alpha and beta Cells function of newly-diagnosed T2DM patients with abdominal obesity have correlation with blood uric acid.

Diabetes mellitus,type 2 ；Uric acid ;Glucagon-secreting cells；Insulin-secreting cells;Obesity,abdominal

張偉，碩士在讀，Email:631928913@qq.com

馬維青，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，Email：maweiqingzr@126.com

R587.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.019

2016-08-15)