老年高血壓患者血清Fibulin-3水平及其在血管重構中的作用

趙乾，庹田，李宇林，郭俊林，顧永林

(四川廣安市人民醫院心內科，638001)

·論著·

老年高血壓患者血清Fibulin-3水平及其在血管重構中的作用

趙乾，庹田，李宇林，郭俊林，顧永林

(四川廣安市人民醫院心內科，638001)

目的 觀察老年高血壓患者血清Fibulin-3水平，分析其在血管重構中的作用。方法 以100例正在治療的老年高血壓患者為觀察對象，同時選取50例血壓正常的健康老年患者為對照組。比較兩組患者血清Fibulin-3、血脂、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)及肱-踝脈搏波傳導速度(baPWV)水平，分析Fibulin-3與血脂、TNF-α、IVST、LVPWT及baPWV的相關性。結果 高血壓組患者的IVST、LVPWT水平高于對照組，Fibulin-3、LVEF和baPWV水平低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)；高血壓組患者的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、三酰甘油 (TG)、脂蛋白a和游離脂肪酸 (FFA)水平均高于對照組，高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)水平低于對照組，均差異有統計學意義(P<0.05)；Fibulin-3與TC、LDL-C、TG、IVST、LVPWT顯著負相關，與HDL-C和baPWV顯著正相關，P<0.05。結論 老年高血壓患者血清 Fibulin-3水平較健康老年人低，且與血脂、IVST、LVPWT、baPWV等密切相關，Fibulin-3水平降低可作為高血壓患者血管重構的一項評估指標。

高血壓；細胞外基質蛋白質類；血脂異常；腫瘤壞死因子α

高血壓可引起血管結構和功能的改變而發生血管重構，出現血管壁增厚、血管壁腔比值增高、微循環障礙的病理改變，進而導致血管功能異常。血管功能異常可導致腦梗死、腦出血、心肌梗死、缺血性腎病等靶器官的嚴重損傷，對患者的預后不利[1]。

近年來對高血壓的研究已深入到細胞分子水平，Fibulin-3是一種細胞外基質蛋白，首次發現于衰老的成纖維細胞，含有特征性串聯排列的Ca2+結合表皮生長因子樣結構域和 C-末端fibulin結構域，其主要生理功能是參與形成和穩定基膜、彈性纖維、疏松結締組織等。本研究觀察分析了老年高血壓患者血清Fibulin-3水平，分析其在血管重構中的意義，以便為臨床預防高血壓血管重構和靶器官損害提供參考和依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年3月至2016年3月在我院治療的老年高血壓患者為研究對象。納入標準：(1)年齡≥65周歲；(2)符合中國高血壓防治指南(2010年修訂版)[2]；(3)依從性好，能配合醫護人員完成本項研究者。排除標準：(1)不符合納入標準者；(2)高血壓危象，急性冠脈綜合征或急性心肌梗死等嚴重心血管疾病患者；(3)嚴重肝腎功能障礙者。根據納入、排除標準共納入研究對象100例，其中男55例，女45例；年齡65～81歲，平均(74.9±8.9)歲；高血壓Ⅰ級患者32例，Ⅱ級患者38例，Ⅲ級患者30例。對照組為同期血壓正常的健康老年人，共50例，其中男27例，女23例；年齡65～80歲，平均(75.1±7.9)歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面差異無統計學意義，具有可比性。本項研究經醫院倫理委員會評審通過，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 兩組研究對象分別抽取空腹靜脈血4 mL，3000 r/min離心處理后，取上層血清，置于-80 ℃冰箱保存待測。Fibulin-3采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定，試劑盒購自美國 Abnova 公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、總膽固醇(TC)、脂蛋白a和游離脂肪酸 (FFA)水平等血脂水平采用美國Beckman全自動生化檢測儀檢測。

腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用ELISA法測定，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。

室間隔厚度 (IVST)、左心室后壁厚度 (LVPWT)及肱-踝脈搏波傳導速度(baPWV)采用日本科林公司BP-203RPEⅡ全自動動脈硬化檢測儀測定。囑患者檢測前1日及當日禁止飲酒、咖啡、濃茶，避免勞累。檢測前安靜平躺休息5 min，除去金屬飾品。按照儀器要求在兩上臂肱動脈、兩腳踝脛后動脈位置安放壓力傳感器。在胸骨左緣第4肋間放置心音圖傳感器。在雙上肢遠端放置心電圖電極夾。按照儀器操作規程開始測量，當信號清晰、基線穩定后記錄數據。

1.3 評價指標 比較兩組患者血清Fibulin-3、血脂(TC、LDL-C、HDL-C、TG、脂蛋白a和FFA水平)、IVST、LVPWT及baPWV水平，分析Fibulin-3與血脂、TNF-α、IVST、LVPWT及baPWV的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.5統計軟件進行處理。一般資料根據資料類型采用t檢驗或χ2檢驗進行分析。兩組患者血清Fibulin-3、血脂、IVST、LVPWT及baPWV水平的比較采用t檢驗處理，Fibulin-3與血脂、IVST、LVPWT及baPWV的相關性采用Pearson相關分析進行處理。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Fibulin-3、IVST、LVPWT及baPWV水平的比較 高血壓組患者的IVST、LVPWT水平高于對照組，Fibulin-3、LVEF和baPWV水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者血脂水平的比較 高血壓組患者的TC、LDL-C、TG、脂蛋白a和FFA水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者Fibulin-3、IVST、LVPWT及baPWV水平的比較

表2 兩組患者血脂水平的比較±s)

2.3 Fibulin-3與血脂、IVST、LVPWT及baPWV的相關分析 由表3可知，Fibulin-3與TC、LDL-C、TG、IVST、LVPWT顯著負相關，與HDL-C和baPWV顯著正相關，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 老年高血壓患者Fibulin-3與血脂、IVST、LVPWT及baPWV的相關性(n=100)

3 討論

原發性高血壓是我國常見的心血管疾病，以體循環動脈壓增高為主要表現，其血壓的增高與全身小動脈痙攣、血管硬化密切相關，此外血容量增加、心排血量增高也會引起血壓增高[3]。長期全身小動脈痙攣可引起靶器官缺血、腎素-血管緊張素-醛固酮系統失去平衡，導致血管加壓素、促腎上腺皮質激素分泌增多，而腎上腺皮質激素的分泌增多又會加重小動脈痙攣、水鈉潴留，使血壓持續升高[4]。

近年來，隨著人們生活方式的改變，飲食中糖類、脂肪、鹽類的攝入量大大增加，運動減少，生活壓力增加，導致高血壓的發病率呈現逐年遞增的趨勢，并逐漸年輕化[5]。有調查發現，我國成人高血壓發病率高達 18%以上，男性略高于女性[6]。長期持續的高血壓狀態可引起血管重構，具體表現為動脈狹窄、僵硬，導致血管順應性降低、外周阻力增加，增加對心、腦、腎等靶器官的損害，進而促進高血壓的病程進展，增加心腦血管不良事件的發生風險[7]。

血管壁細胞外基質是存在于細胞表面或細胞之間的一組蛋白質大分子，包括膠原蛋白、非膠原糖蛋白和蛋白多糖等[8]。動脈血管細胞外基質的變化是血管重構的本質，可導致動脈壁結構和功能的異常。Fibulins是一類細胞外基質蛋白，目前已分離出7個成員[9]。Fibulin-3可參與細胞外基質結構的合成和穩定，有研究發現Fibulin-3表達水平在病程<5年的高血壓患者中明顯低于正常水平，提示Fibulin-3 水平下降可能是高血壓早期血管重構的敏感指標之一[10]。

長期動脈壓增高可刺激血管成纖維細胞、平滑肌細胞肥大、增生，引起血管壁增厚、管腔狹窄和彈性降低，進而導致血液循環障礙，重要器官缺血、缺氧，長此以往將導致動脈硬化[11]。脈搏波傳播速度是臨床用于評估動脈僵硬度的經典指標之一，是心血管疾病風險的獨立預測因子。高血壓患者在早期即可出現內皮功能障礙、動脈彈性功能減退等血管壁損傷，但此時尚無明顯的臨床表現，血管彈性的改變早于結構的改變[12]。無創性動脈功能檢測有利于及早發現和干預高血壓血管病變。脈搏波傳播速度越大，提示血管彈性越差[13]。目前臨床多采用測定肱-踝動脈的脈搏波傳導速度來反映血管彈性[14]。本研究發現高血壓組患者的IVST、LVPWT水平高于對照組，LVEF和baPWV水平低于對照組，這一結果提示，高血壓患者普遍存在著動脈管腔狹窄、彈性降低等病理改變。高血壓組患者的Fibulin-3水平低于對照組，這一結果提示，高血壓患者Fibulin-3這一血管保護因子水平較低。

三酰甘油、總膽固醇、游離脂肪酸、載脂蛋白的水平升高均可導致動脈粥樣硬化斑塊的形成，使高血壓患者的血管腔狹窄程度進一步加重[15]。對血脂水平進行比較發現，高血壓組患者的TC、LDL-C、TG、脂蛋白a和FFA水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組，這一結果提示，高血壓患者常伴有脂質代謝紊亂狀態，這也是引起高血壓患者血管病變的危險因素之一。

相關性研究結果提示，Fibulin-3水平與TC、LDL-C、TG、IVST、LVPWT顯著負相關，與HDL-C和baPWV顯著正相關，這一結果提示，Fibulin-3水平的下降往往與高脂血癥、動脈硬化、狹窄等病理改變伴隨發生。

本研究結果表明：老年高血壓患者血清 Fibulin-3水平較健康老年人低，且與血脂、IVST、LVPWT、baPWV等密切相關，可作為臨床判斷的重要指標。

[1] 孫旭，邊云飛，劉改珍，等.P-選擇素對血管緊張素Ⅱ誘導的高血壓致血管重構的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(4)：452-454.

[2] 《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南(2010年修訂版)[M].北京：人民衛生出版社，2012：17-18.

[3] 崔豹，馬露，曾源，等.頸動脈血管重構與斑塊穩定性關系的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17(4)：375-378.

[4] 吳輝，常靜，丁家望，等.從不同國際高血壓治療指南看老年及老老年高血壓的治療策略[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(3)：334-336.

[5] 俞蔚，嚴靜，章一豐，等.浙江三市社區老年人高血壓前期和高血壓患病及心血管病危險因素調查[J].中華老年醫學雜志，2014，33(6)：668-671.

[6] 郭芳，趙穎馨，曹春林，等.老年隱性高血壓患者家庭自測血壓變異性與頸動脈粥樣硬化的相關性[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(9)：937-940.

[7] 何永輝，趙建祥，鄧新桃，等.高血壓左心室肥厚影響因素分析[J].現代儀器與醫療,2015,21(1):88-89.

[8] HULLEMAN JD，BROWN SJ，ROSEN H，et al.A high-throughput cell-based gaussia luciferase reporter assay for identifying modulators of fibulin-3 secretion[J].JBS，2013，18(6)：647-658.

[9] 李春雷，張峰.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療腦梗死的療效及對血清中Fibulin-5、vWF和P-選擇素的影響[J].中國老年學雜志，2015，9(9)：2406-2408.

[10] 趙輝，徐廣會，秦新月，等.急性期腦梗死患者血清fibulin-5水平及其與病情的關系[J].中國全科醫學，2013，16(33)：3920-3922.

[11] 黃蔡華，彭紹蓉.高血壓患者血清胱抑素C與心室重構的相關性[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(9)：979-980.

[12] 袁僑英，肖利，李學軍，等.老年高血壓患者并發癥及特征分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(3)：239-240.

[13] 林星池，丁彥春.炎癥介質在高血壓左心室重構中的作用[J].中華臨床醫師雜志:電子版，2014，7(7)：1319-1324.

[14] 趙宇，楊莉莉，呂英慧，等.老年高血壓患者社區治療和管理的效果觀察[J].中華老年醫學雜志，2013，32(5)：490-492.

[15] 賈韻平，胡松，魏華，等.乙醛脫氫酶2基因多態性與老年H型高血壓的相關性研究[J].中華老年醫學雜志，2015，34(3)：234-237.

The role of serum Fibulin-3 level on vascular remodeling in elderly patients with hypertension

Zhao Qian，Tuo Tian,Li Yulin,Guo Junlin,Gu Yonglin

(Department of Cardiology,the People′s Hospital of Guang′an,Guang′an 638001,China)

Objective To observe change of the serum level of Fibulin-3 in elderly patients with hypertension，and analyze its role in vascular remodeling.Methods One hundred elderly patients with hypertension in treatment were selected as the object.At the same time，50 healthy elderly patients with normal blood pressure were selected as the control group.The level of serum Fibulin-3,serum TNF-α,IVST,LVPWT and baPWV were compared between two groups，and the correlation between Fibulin-3 and serum lipid，TNF-，IVST， LVPWT,baPWV were analyzed.Results The IVST and LVPWT of patients with hypertension were higher than those in the control group，the level of Fibulin-3，LVEF and baPWV were lower than those in control group，the difference were statistically significant (P<0.05).The level of TC，LDL-C，TG，lipoprotein A and FFA in hypertension group were higher than those in the control group，HDL-C level was lower than that of control group， the difference were statistically significant (P<0.05).The level of Fibulin-3 and TC，LDL-C，TG，IVST，LVPWT had significant negative correlation， HDL-C and baPWV had significantly positive correlation，the difference were statistically significant(P<0.05).Conclusions The level of serum Fibulin-3 in elderly patients with hypertension is lower than that of healthy control，and is closely related with blood lipids，IVST，LVPWT and baPWV，which could be considered as a useful clinic indicator for vascular remodeling.

hypertension;Extracellular matrix proteins；Dyslipidemias；Tumor necrosis factor-alpha

趙乾，主治醫師，Email:422762431@qq.com

R544.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.020

2016-07-13)