奧美拉唑與抗血小板治療預防經皮冠狀動脈介入術后消化道出血和心血管事件的效果

韓加裕，崔巍，張思泉，周可幸，趙曦，顏成敏

(浙江杭州市西溪醫院重癥監護室，310014)

·論著·

奧美拉唑與抗血小板治療預防經皮冠狀動脈介入術后消化道出血和心血管事件的效果

韓加裕，崔巍，張思泉，周可幸，趙曦，顏成敏

(浙江杭州市西溪醫院重癥監護室，310014)

目的 探討奧美拉唑與抗血小板治療對預防經皮冠狀動脈介入術(PCI)后消化道出血和心血管事件效果。方法 選擇76例冠心病行PCI治療患者為研究對象。采用隨機數字表法分為對照組38例，觀察組38例。對照組僅實施抗血小板治療，觀察組在對照組基礎上加用奧美拉唑。比較兩組患者消化道出血及心血管事件發生率。結果 治療前，兩組患者血小板聚集率(PA)差異無統計學意義，經治療后均有變化，但是兩組差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，觀察組治療后心血管事件發生率差異無統計學意義(χ2=1.910，P=0.167)，消化道出血發生率明顯較對照組低(χ2=8.296，P=0.004)。結論 PCI術后在抗血小板聚集治療基礎上加奧美拉唑，可有效降低消化道出血發生率，不會對血小板聚集率造成影響，不增加心血管事件風險。

血管成形術，氣囊，冠狀動脈；胃腸出血；奧美拉唑；血小板聚集抑制劑

經皮冠狀動脈介入術(PCI)是治療冠心病的首選方案，圍術期及術后給予抗血小板聚集藥物治療，對改善心血管循環具有顯著作用[1-3]。有研究[4-5]發現，使用抗血小板藥物后消化道出血發生率在增加。因此，針對抗血小板藥物治療后如何降低消化道出血發生率，成為臨床關注的焦點。奧美拉唑是一種常見的質子泵抑制劑，可對雙抗血小板治療中消化道出血進行有效預防[6]。本組對冠心病PCI術后抗血小板治療患者加用奧美拉唑效果及副作用進行了研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院2015年1月至2016年1月收治的76例冠心病行PCI治療患者為研究對象。男性42例，女性34例；年齡41～72歲，平均年齡(57.9±6.9)歲；伴有糖尿病21例，高血壓34例。納入標準：符合冠心病診斷標準[5]；具有PCI手術指征者。排除標準:嚴重肝腎功能不全者；嚴重免疫性疾病者；妊娠期、哺乳期女性；合并腦血管病及凝血功能障礙者。將76例患者按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組38例，兩組患者年齡、性別等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，存在可比性。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究方案經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 用藥方法 術前6 h給予阿司匹林300 mg，氯吡格雷300 mg；術后給予阿司匹林300 mg/d、氯吡格雷75 mg/d，1個月后阿司匹林減為100 mg/d，均為終身服用；觀察組在以上基礎上加奧美拉唑(四川科倫藥業股份有限公司生產)40 mg/d口服。

1.3 觀察指標 分別在治療前、治療后1個月、6個月檢測兩組患者的血小板聚集率(PA)水平。記錄治療后心血管事件(支架內血栓、心肌再梗死、靶血管重建)、消化道出血等發生情況。

1.4 統計學處理 用SPSS19.0軟件進行統計學處理，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PA水平變化 治療前后，兩組患者PA水平均差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者不同時間段PA水平比較±s，%)

2.2 心血管事件與消化道出血發生情況 與對照組比較，觀察組治療后心血管事件發生率差異無統計學意義(P>0.05)。消化道出血發生率明顯較對照組低(χ2=8.296，P=0.004)，見表2。

表2 兩組患者心血管事件及消化道出血發生率對比[例(%)]

3 討論

隨著現代飲食結構及生活方式的改變，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者呈逐年增長趨勢[7]。血栓事件是冠心病最嚴重的并發癥之一，致殘率和病死率都非常高，因此抗栓治療已經成為冠心病治療的基石，抗栓治療包括抗血小板治療和抗凝治療，主要應用在急性冠脈綜合征(ACS)以及PCI術后[8]。抗栓治療也帶來一系列的問題，比如常見的消化道癥狀，如腹痛、腹脹、惡心、食欲減退等不適，而最突出和棘手的問題，則是出現消化道出血[9]。

因抗栓治療而導致的消化道出血患者逐漸增多。冠心病和消化道出血同時存在，要同時考慮出血和抗栓，常常使消化科和心內科醫師陷入兩難的境界[10]。對于消化道出血患者是否應該繼續抗栓治療，是否應該減量，是否能夠停用，以及可以停用多久，止血的藥物應該如何選擇，如何處理現有的消化道出血與隨時可能發生的冠狀動脈及支架內的血栓栓塞，如何平衡、兼顧兩者，使患者平安度過出血期，成為一個日益突出而引人關注的問題。阿司匹林與氯吡格雷廣泛應用于冠心病PCI治療中，對心血管事件進行預防[11]。阿司匹林為環氧化酶-1抑制劑，減少黏膜前列腺素生成，減少胃內血流量，而胃酸大量分泌，也會影響花生四烯酸代謝，嗜酸粒細胞、巨噬細胞均明顯增加，引發細胞功能損傷；同時，也會使血小板凝集障礙，從而形成胃出血；氯吡格雷也會促進內皮增生，影響黏膜修復[12]。有學者發現[13]，雙抗血小板后消化道出血明顯增加，甚至會加劇消化道黏膜潰瘍與出血，因此，加用奧美拉唑，抑制胃酸分泌，對有效預防消化道出血具有積極作用。

本組研究顯示，觀察組治療后的消化道出血發生率明顯較對照組低(P<0.05)，顯示奧美拉唑可對PCI術后雙抗血小板引發的消化道出血起到顯著的預防作用。奧美拉唑為質子泵抑制劑，在胃壁細胞質子泵位置，轉為花亞磺酰胺活性形式，經與質子泵及二硫鍵不可逆結合，抑制K+-ATP、H+酶活性，從而阻斷胃酸分泌[14]。胃內pH值上升，胃蛋白酶活性下降，可促進胃黏膜快速愈合；胃內pH值上升可提高凝血機制，促進血小板聚集，從而起到預防上消化道出血作用。也有學者認為[15]，由于氯吡格雷與奧美拉唑在代謝過程中，對細胞色素P450酶系存在競爭性抑制，減弱了氯吡格雷向活性代謝物的轉換，減弱了氯吡格雷的抗血小板作用，會影響血小板聚集，增加心血管事件發生率。但是本組研究顯示，兩組患者心血管事件發生率差異無統計學意義，并未影響PA水平。顯示，加用奧美拉唑具有一定可行性。

綜上所述，冠心病PCI術后抗血小板治療時加奧美拉唑，可有效預防消化道出血，也不對PA水平及心血管事件造成影響，利于患者遠期預后。

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Effect of omeprazole and antiplatelet therapy for the prevention of postoperative bleeding and cardiovascular events after PCI in patients with coronary heart disease

Han Jiayu,Cui Wei,Zhang Siquan,Zhou Kexing,Zhao Xi,Yan Chenmin

(ICU of Hangzhou Xixi Hospital,Hangzhou 310014,China)

Objective To explore the effect of omeprazole combined antiplatelet therapy for gastrointestinal bleeding and cardiovascular events after Percutaneous Coronary Intervention (PCI) in patients with coronary heart diease.Methods Seventy-six patients with coronary heart disease in treatment with PCI were selected and randomly divided into control group (38 cases) and observation group(38 cases).Patients in control group were given antiplatelet therapy,and patients in observation group were given omeprazole combined antiplatelet.The gastrointestinal bleeding and cardiovascular events of two groups were observed.Results Before treatment,the of platelet aggregation rate (PA) of two groups was no significant differences (P>0.05).After treatment,the PA of two groups were significantly decreased (P<0.05),but there were no significant difference(P>0.05).The rate of cardiovascular events of two groups was no significant differences (χ2=1.910，P=0.167),and the gastrointestinal bleeding rate of observation group was significantly lower than that of control group(χ2=8.296,P=0.004).Conclusion Omeprazole combined antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention could effectively reduce gastrointestinal bleeding rate without decreased platelet aggregation rate and increased the risk of cardiovascular events.

Angioplasty,balloon,coronary；Gastrointestinal hemorrhage；Omeprazole；Platelet aggregation inhibitors

浙江省醫藥衛生一般研究計劃項目(2014-KYA005)

韓加裕，主治醫師，Email：hanjiayu46@126.com

R654.3

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.023

2016-06-10)