基于關聯規則挖掘健脾化濕中藥對強直性脊柱炎患者免疫指標影響

張帆，劉健，端淑杰，黃旦，忻凌

(1．安徽省中醫藥大學，合肥 230038；2.安徽省中醫藥大學第一附屬醫院)

·臨床研究·

基于關聯規則挖掘健脾化濕中藥對強直性脊柱炎患者免疫指標影響

張帆1，劉健2，端淑杰1，黃旦1，忻凌1

(1．安徽省中醫藥大學，合肥 230038；2.安徽省中醫藥大學第一附屬醫院)

目的 應用關聯規則分析強直性脊柱炎采用健脾類中藥改善患者的免疫指標，為優化治療提供依據。方法 整理2012年6月至2015年6月520例強直性脊柱炎患者的資料，采用SPSS 17.0、SPSS Clementine 12.0軟件和Aprior 模塊分析健脾類藥物與免疫炎癥指標變化的關系。研究免疫球蛋白A、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M、補體C3(C3)、補體C4(C4)五項指標和健脾類藥物常用的五味：茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉。結果 (1)健脾化濕類中藥使用率均高于50%；設關聯規則置信度為70%，支持度為20%并提取值與指標關聯較高的前五味中藥，即茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉；(2)這五味中藥與免疫指標置信度均高于70%，支持度均高于20%，且與IgG、C3、C4置信度、支持度較高。結論 采用的健脾化濕類中藥能較好改善強直性脊柱炎患者的免疫指標。

脊柱炎,強直性；中草藥；健脾；化濕；監測,免疫學；數據挖掘

強直性脊柱炎(AS)是一種伴有高炎性狀態的自身免疫性疾病,與HLA-B27有一定相關性，主要侵犯中軸關節，好發于20～30歲的青壯年男性，其病變特點為病變易累及骶髂關節，椎間盤纖維環及其附近韌帶常發生鈣化，不及時診治可發生脊柱強直和關節嚴重畸形[1]。中醫藥以“整體調節，扶正固本”為原則治療疾病，具有副作用小，簡便廉效。中醫脾虛在強直性脊柱炎發病中起著關鍵作用，健脾化濕類藥物具有較好的療效，且能較好地改善患者免疫學指標。

表1 兩組患者治療前后實驗室指標比較±s,g/L)

注：與治療前比較，aP<0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料 運用安徽省中醫藥大學第一附屬醫院電子病歷系統軟件調取2012年6月至2015年6月在風濕免疫科住院的520例AS患者資料，使用中藥433例(83%),使用外用藥374例(72%)。本次研究方案通過安徽省中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會審批。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照美國風濕病協會(ACR)1984年修訂的強直性脊柱炎紐約診斷標準[2]或2009年3月國際強直性脊柱炎工作小組(ASAS)發布的中軸型SPA分類標準[3]。

1.2.2 中醫證候診斷標準 參照《中藥新藥治療痹病的臨床指導原則》[4]有關內容，患者符合AS的西醫診斷標準、中醫證候診斷標準，符合強直性脊柱炎活動期診斷標準。

1.3 方法 應用安徽省中醫藥大學第一附屬醫院信息中心自主研發的數據挖掘系統。采集住院患者的一般資料(姓名、性別、年齡、發病季節)、主訴、現病史、刻下癥、既往史、家族史、中醫望聞問切、病程、用藥及實驗室結果等信息。

1.4 數據挖掘

1.4.1 數據挖掘的數據預處理 求治療前后IgA、IgG、IgM、C3、C4差值，定義下降取值定為“1”，不變或上升取值定為“0”。上述5味中藥“有”取值定為“T”，“無”取值定為“F”。包括補充缺失數據，剔除錯誤數據去除頻次<5的中藥。

1.4.2 數據挖掘分析 (1)描述性分析：將資料按以上數據處理規定輸入Excel表中，建立數據庫。(2)關聯規則分析：采用SPSS 17.0和SPSS Clementine 12.0軟件和Aprior 模塊分析中藥、外用藥與實驗室指標變化的關系。關聯規則置信度設為70%，支持度設為20%。

1．5 分組方法 根據關聯規則所得結果，服用中藥治療病例資料按某種(些)藥再分組，某種(些)藥物對實驗指標存在關聯。

2 結果

2．1 實驗室指標 經治療，兩組患者的免疫球蛋白A(IgA)、補體C3(C3)、補體C4(C4)均有所好轉，免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)無明顯變化。見表1。

2.2 兩組中藥使用情況 520例患者共涉及300余味中藥。根據處方中藥物的使用頻次及該藥與其他藥物配伍的頻度，結合網絡圖及節點大小能直觀看出常用藥物和使用較多藥物，及與周圍藥物關聯強度最高藥物，可以分析出我院風濕科治療強直性脊柱炎常用藥物，現將健脾化濕類藥物前5位提取，列出其使用頻次、頻率、性味、歸經，見表2。

表2 兩組患者使用的中藥及其性味歸經

2．3 中藥與免疫炎癥指標關聯分析 健脾化濕類中藥使用率均高于50%，設關聯規則置信度為70%，支持度為20%，并提取值與指標關聯較高的前五味中藥，即茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉，這五味中藥與免疫指標置信度均高于70%，支持度為均高于20%，且與IgG、C3、C4置信度、支持度較高。見表3。

3 討論

強直性脊柱炎屬于中醫“痹癥”的范疇，強直性脊柱炎的根本原因是脾腎虧虛[5-8]，本虛標實，復感風寒濕等外邪，內外相互作用而形成。本組520例強直性脊柱炎患者中，發現健脾化濕類中藥使用率均高于50%；且使用頻率較高的五味中藥，即茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉；這五味中藥與免疫指標置信度均高于70%，支持度為均高于20%，且與IgG、C3、C4置信度、支持度較高。劉健[9]在臨床實踐中注重扶正固本，顧護脾胃，調補后天，益氣養血，故以健脾類藥物固護正氣，培補脾胃。也有其他研究者[10-11]采用健脾類藥治療風濕疾病，癥狀緩解較高。茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉這幾味藥物中，茯苓性甘、淡、平，歸脾腎經，具有利水滲濕、健脾、寧心的作用，而現在藥理研究茯苓多糖有增強免疫功能的作用；而薏苡仁性甘、淡、涼，歸脾胃肺經，具有利水滲濕，健脾、除痹的功效。本研究發現，健脾化濕類藥物與IgA、IgM的置信度、支持度較低。葉文芳[12]對AS患者癥狀體征與細胞因子的相關性分析相關分析發現AS患者IgG與巴斯強直性脊柱炎疾病活動度指數(BASDAI)和巴斯強直性脊柱炎軀體功能指數(BASFI)呈正相關,IgA、IgM與BASDAI和BASFI無相關性，而IgA是與炎癥指標C反應蛋白水平具有較高相關性的。

表3 兩組患者使用的中藥與實驗室指標的關聯分析(%)

近年來，中醫藥在風濕病的治療上得到越來越多患者的認可，運用中醫藥治療強直性脊柱炎及其并發癥在臨床上應用逐年增加。諸多的臨床和實驗研究已經證明，健脾藥物的使用對強直性脊柱炎患者具有明顯改善作用[13]。

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國家自然科學基金(81173211)；國家科技支撐計劃課題(2012BA126B02)；國家自然基金青年項目(81403388)；國家中醫藥重點學科中醫痹病學建設項目(國中醫藥發[2009]30號)；安徽省科技廳科研計劃(09-020304046)；安徽省衛生中醫藥科研項目(2009zy05)；安徽省重點實驗室建設項目(1306c083035)；安徽現代中醫內科應用基礎與開發研究省級實驗室建設項目(科條[2008]105號)；安徽省中醫藥大學科技創新團隊項目(2010TD105)；安徽中醫學院科技創新團隊項目(2010TD005)；安徽中醫藥大學校級基金(2014qn025)

張帆，碩士在讀，Email:hekate1989@163.com

劉健，主任醫師，教授，博士生導師，Email:liujianahzy@126.com

R593.23

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10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.026

2016-08-11)