益氣活血方對乳腺癌患者術后免疫功能、炎癥因子及VEGF水平的影響

王黎 付曉敏 楊勇豪 鞏金培 胡成旗

(1.河南省腫瘤醫院生物免疫治療科,河南 鄭州 450008;2.河南醫學高等專科學校,河南 鄭州 451191;3.河南省公安醫院,河南 鄭州 450000)

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益氣活血方對乳腺癌患者術后免疫功能、炎癥因子及VEGF水平的影響

王黎1付曉敏1楊勇豪1鞏金培2胡成旗3

(1.河南省腫瘤醫院生物免疫治療科,河南 鄭州 450008;2.河南醫學高等專科學校,河南 鄭州 451191;3.河南省公安醫院,河南 鄭州 450000)

目的 探討益氣活血方對乳腺癌患者術后免疫功能、炎癥因子及血管內皮細胞因子(VEGF)水平的影響。方法 將84例乳腺癌患者隨機分為對照組及觀察組各42例，對照組術前行EC(表柔比星+環磷酰胺)化療方案，觀察組在對照基礎上術前給予益氣活血方+AC化療方案，對比分析兩組患者治療效果、術后免疫功能、炎癥因子及血管內皮細胞因子(VEGF)水平的變化。結果 觀察組近期總有效率24例(57.14%)高于對照組20例(47.62%)，組間比較差異無統計學意義(χ2=0.225，P>0.05)。觀察組治療后CD4、CD4/CD8細胞比率低于對照組(P<0.05)。觀察組患者術后白細胞介素-1，白細胞介素-6(IL-1, IL-6)、腫瘤細胞壞死因子-α(TNF-α)及VEGF水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論 益氣活血方益氣活血方能有效改善乳腺癌乳腺癌患者免疫功能，降低患者炎癥反應，提高患者治療效果。

益氣活血方； 乳腺癌； 免疫功能； 炎癥因子； 血管內皮細胞因子

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，近年發病率呈上升趨勢。研究指出[1]，機體免疫功能下降，尤其是細胞免疫功能下降是誘發乳腺癌發病的重要因素之一。化療聯合手術是目前乳腺癌常用的治療方案，但化療毒副作用會破壞機體免疫功能，從而影響化療效果。益氣活血方是由十余味中藥組成的復方中藥制劑，具有調節機體免疫功能及抑制炎癥因子分泌的作用[2]。本研究旨在探討益氣活血方對乳腺癌圍手術期患者炎癥因子水平及免疫水平的影響，以期為乳腺癌圍手術期用藥提供指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取河南省腫瘤醫院2013年6月至2015年收治的84例乳腺癌患者，根據抽簽法將患者分為觀察組及對照組各42例，對照組：年齡34～65歲，平均年齡(47.9±3.2)歲，病程3～18個月，平均病程(8.32±2.56)個月。TNM分期為Ⅱ期22例，Ⅲ期20。觀察組：年齡35～68歲，平均年齡(18.2±3.8)歲，病程3個月至20年，平均病程(8.42±2.26)個月。TNM分期為Ⅱ期 20例，Ⅲ期22。兩組患者基線資料比較差異不顯著，具有可比性(P>0.05)。納入標準：(1)經細胞活檢確診為乳腺癌上皮惡性腫瘤；(2)KPS評分≥70分；(3)入組前未接受過放化療治療；(4)符合乳腺根治術指征，無遠處病灶轉移；(5)均簽署知情同意書，愿意配合研究。排除標準：(1)存在高血壓、冠心病、腦血管疾病等患者；(2)心肝腎器官功能衰竭者；(3)預計生存期<6個月。

1.2 方法 兩組術前均行AC(表柔比星+環磷酰胺)化療方案，化療第1天靜脈滴注表柔比星 90 mg/m2，和環磷酰胺600 mg/m2，21 d為1周期，同時常規給與止吐、保肝等處理，化療2～4個周期。化療結束后對于符合手術指征的患者行手術治療，對于不符合手術指征的患者繼續行化療治療，直至腫瘤縮小至符合手術指征的為止。觀察組在化療期間服用益氣活血方，藥物組成：黃芪 30 g，雞血藤30 g，丹參20 g，太子參 20 g，女貞子 20g，肥玉竹 20 g，白茯苓 15 g，炒白術15 g，川石斛 15 g，黃精 10 g，山茱萸 10 g。加減法：陰虛口咽干燥者加玄參、沙參；；胃失和降嘔吐較重者加姜半夏、淡吳茱萸、代赭石；氣血虧虛較甚者加阿膠、紫河車；腎虛腰脊酸軟者，加枸杞子、杜仲；大便干結者，加萊菔子、大黃；熱毒壅盛加白花蛇舌草、半枝蓮、魚腥草。上述藥物配伍入藥，每日1劑，水煎2次取汁液400 mL，分早晚服用，持續用藥1個月。

1.3 療效評價 參照文獻[3]的標準進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)及進展(PD)。

1.4 觀察指標 (1)樣本制備：兩組于治療前及治療后1個月于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，以離心半徑5 cm，3 000 r/min離心處理樣本，留取血漿并置于-20 ℃中保存待測。(2)采用美國Sigma公司提供的三色熒光標記單克隆抗體標記樣本，應用Becton-Dickinson 公司提供的FACSCanto Ⅱ流式細胞儀對樣本進行檢測，檢測結果應用電腦軟件進行分析，采用百分率表示。(3)炎癥因子測定：應用ELISA法測定兩組治療前及治療1個月后血清IL-1，IL-6，TNF-α及VEGF水平。操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1 兩組近期療效分析 觀察組近期總有效率24例(57.14%)，其中CR 10例(23.81%)，PR 14例(33.33%)，均高于對照組20例(47.62%)，CR 9例(21.43%)PR 11例(26.19%)，但組間比較沒有統計學差異(χ2=0.225，P>0.05)。

2.2 兩組治療前后免疫細胞水平對比 兩組患者治療前CD4、CD8、CD4/CD8比率分別為(35.22±3.22 VS 35.78±3.02)%、(32.22±3.89) VS (33.69±3.26)%、(1.08±0.12) VS (1.10±0.20)%，差異無統計學意義(t=0.122、0.145、0.163，P>0.05)；觀察組及對照組患者治療后CD4、CD8、CD4/CD8比率分別為(45.98±4.58) VS (35.96±3.26)、(32.78±4.02 VS 34.25±3.22)、(1.68±0.39) VS (1.02±0.18)，差異有統計學意義(t=7.425、6.789、5.785，P<0.05)。

2.3 兩組患者干預前后血清炎癥因子及VEGF水平對比 觀察組患者術后IL-1、IL-6、TNF-α及VEGF水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者干預前后血清炎癥因子及VEGF水平對比±s)

3 討 論

新輔助化療聯合手術是目前治療腫瘤常用的手段之一，術前化療會破壞患者自身免疫功能，導致患者出現不良反應，影響患者術后康復效果。圍手術期積極提高患者免疫功能，減輕患者炎癥反應對改善乳腺癌患者預后具有重要的意義。中醫理論認為[4]氣虛血瘀是乳腺癌的主要發病機制之一，中醫認為化療屬于“外邪熱毒”，侵入機體后會損精灼液，耗氣傷陰，引起氣血不暢，臟腑功能不調，繼而出現腎精虧損、氣虛兩陰之癥狀。益氣活血方具有調理脾胃，益氣補血之功效。相關研究[5]指出，益氣活血方可提高機體免疫功能，降低炎癥因子水平，提高免疫殺傷因子水平。體外實驗結果[6]發現，益氣活血方對乳腺癌MDA-MB-435S細胞和MDA-MB-231細胞的具有抑制作用，呈現時間和質量濃度依賴性，細胞體外黏附的抑制作用呈現時間和質量濃度依賴性，表明益氣活血方能夠抑制乳腺癌細胞增殖和轉移。

本研究結果顯示，兩組近期有效率觀察組高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，可能是樣本量較小的原因。本研究還發現，觀察組治療后CD4、CD4/CD8細胞比率表達水平低于對照組(P<0.05)，從而進一步表明益氣活血方能有效改善機體免疫水平。分析其原因可能如下：(1)益氣活血方可促使淋巴細胞亞群分泌，提高機體免疫調控能力；(2)能有效調節巨噬細胞，可有效促使抗原及可溶性因素釋放并抑制腫瘤生長；(3)刺激CK細胞釋放，增強CK細胞腫瘤殺滅能力，增強淋巴細胞腫瘤吞噬能力，降低機體炎癥因子生成，促進干擾素分泌，從而起到特異性殺傷腫瘤的作用[7]。本研究觀察組術后IL-1、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組，從而表明益氣活血方能有效抑制患者炎癥因子釋放，有利于減輕患者圍手術期炎癥反應，促進患者術后康復。VEGF屬于血管調節生長因子，可促進血管內皮細胞有絲分裂及增加血管通透性，促進新生血管形成，參與惡性腫瘤發生、轉移、浸潤等生理病理過程。本研究中觀察組VEGF水平顯著低于對照組，從而表明益氣活血方方有助于下調VEGF，從而抑制血管內皮生長，進而阻斷腫瘤生長及轉移時所需的血供，從而抑制腫瘤生長。

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