金線蓮液聯合手足清方治療手足口病127例

李芹，官升燦，周文，劉麗，高虹，林世光

（1.福州市傳染病醫院，福建福州350025；2.福州市兒童醫院，福建福州350005）

金線蓮液聯合手足清方治療手足口病127例

李芹1，官升燦1，周文1，劉麗1，高虹2，林世光2

（1.福州市傳染病醫院，福建福州350025；2.福州市兒童醫院，福建福州350005）

目的觀察金線蓮液聯合手足清方治療手足口病的療效及安全性。方法229例手足口病普通型患者按照患者及監護人的意愿分為試驗組127例和對照組102例，對照組給予《手足口病診療指南2012年版》發布的西醫常規治療方案，試驗組口服手足清方及金線蓮液噴口腔。療程3 d，必要時延長2～4 d，比較2組臨床療效。結果試驗組皮疹消退時間、口腔黏膜病變好轉時間均優于對照組（P＜0.05）；治療后2組WBC、N比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后2組T細胞亞群比較，試驗組CD4+水平高于對照組（P＜0.05）。結論金線蓮液聯合手足清方能顯著改善患兒臨床癥狀及體征，縮短病程，調節患兒免疫功能，且無嚴重不良反應。

手足口病；CD3+；CD4+；手足清方；金線蓮液

手足口病是兒童最常見的丙類傳染病，由柯薩奇病毒A組（CVA）、柯薩奇病毒B組及腸道病毒71型（EV71）引起，臨床表現為口腔黏膜出現散在皰疹，手、足和臀部出現斑丘疹、皰疹，皰疹周圍可有炎性紅暈，泡內液體較少，伴發熱或不發熱，咳嗽，流涕，食欲不振，便秘等，多發于3歲以下兒童［1-2］。2013年全國法定傳染病疫情顯示手足口病發病率、死亡率均居丙類傳染病首位［3］，引起政府及社會廣泛關注。目前手足口病疫苗還在研究階段，尚無理想特效藥，急需探討安全有效的方法。現將金線蓮液聯合手足清方治療手足口病普通型127例臨床研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇收集2014年1月—2015年12月福州市傳染病醫院和福州市兒童醫院手足口病就診患兒共229例，按患兒及其監護人的意愿分為試驗組127例和對照組102例，2組年齡、性別比較，

P均＞0.05，無顯著性差異，具有可比性，見表1。

表1 2組一般情況比較

表1 2組一般情況比較

組別對照組試驗組n 102 127男/女59/43 82/45年齡/歲2.60±1.00 2.45±0.95

1.2 臨床特征

1.2.1 口腔皰疹或潰瘍229例患兒均有不同程度的口腔皰疹或潰瘍，186例（81.2%）患兒口腔皮損僅見皰疹，部位以口腔上顎、懸雍垂、頰黏膜常見。

1.2.2 皮疹所有患者均出現了皮疹。216例（94.3%）在手部出現，205例（89.5%）在足部出現，169例（73.8%）臀部有皮疹，出現于胸背和（或）四肢者83例（36.2%）；皮疹伴瘙癢的有121例（52.8%），且瘙癢多出現于皮疹初期0～2 d。

1.2.3 發熱伴發熱癥狀患兒有106例（46.3%），以中低熱為主，其中38例（16.6%）患兒為出疹2～3 d后發熱，體溫37.5～38.5℃。

1.2.4 其它癥狀伴咳嗽35例（15.3%），納差126例（55.0%），大便干167例（76.9%），腹瀉17例（7.4%），小便黃153例（66.8%）。

1.2.5 舌脈舌質紅者192例（83.8%），舌苔黃膩者131例（57.2%），舌苔薄者35例（15.3%），薄黃者19例（8.3%）；脈數者89例（38.9%），指紋紅紫者91例（39.7%）。

1.3 診斷標準符合中華人民共和國衛生部頒布的《手足口病診療指南2012年版》［4］普通型手足口病診斷標準

1.4 納入標準①符合以上診斷標準，且口腔皰疹或潰瘍、發熱和/或皮疹癥狀出現48 h以內，②年齡1～14歲，其監護人同意參加本臨床研究并簽署知情同意書。③對性別、有無基礎疾病、并發癥等均不做限制。④中醫證型不作為選擇和納入的限制。

1.5 排除標準①合并神經源性肺水腫或心、肺功能衰竭者；②合并其他器官嚴重原發性疾病如先天性心臟病、慢性肝炎、腎炎和血液系統疾病的患兒；③患者或其監護人有精神疾患；④正在參與其他手足口病臨床試驗者。

1.6 治療方法對照組治療方案參照中華人民共和國衛生部發布的《手足口病診療指南2012年版》［4］執行，治療包括口服維生素B、維生素C以及口腔和皮膚護理。①退熱：對體溫≤38.5℃的患兒可以采用物理降溫，包括溫水浴或降溫貼；②對體溫≥38.5℃的患兒可采用藥物降溫，藥物為布洛芬顆粒劑（按體重每日20 mg/kg，分2次口服，或遵醫囑）；③口腔皰疹/潰瘍：干擾素α-2b噴霧劑100萬U噴霧，3～4次/d；④咳嗽咳痰：癥狀影響到患者日常生活時，可選擇止咳化痰藥物如沐舒坦等；⑤繼發感染時給予抗生素治療。試驗組：依據《手足口病診療指南2012年版》［4］中醫治療方案所推薦的中醫方藥結合福建省地域特色組方并命名為手足清方，基本方藥：黃芩10 g，藿香10 g，連翹10 g，金銀花10 g，滑石10 g，佩蘭10 g，白茅根15 g，生薏苡仁15 g，青蒿10 g，生甘草6 g等。加減：①便秘者加大黃3 g；②咳嗽咳痰者加紫菀10 g，款冬10 g。用法用量：上述藥物使用廣東一方制藥有限公司生產的中藥顆粒劑，每味藥物各1包。1～3歲

患者，每日半劑，分2次/d，用普通白開水50～100 mL沖服；3歲以上患者，每日1劑，分2次/d，用普通白開水50～100 mL沖服。早飯前和午/晚飯后各服1次。對體溫≥38.0℃的患者，可予上方頓服。口腔皰疹/潰瘍者予金線蓮液10 mL噴霧，3～4次/d。金線蓮液為福州市傳染病醫院院內制劑，每支10 mL裝。療程3 d，必要時延長2～4 d。

1.7 觀察指標①觀察2組發熱、皮疹消退時間、口腔黏膜好轉及食欲、食量增加、精神好轉時間、大小便情況及不良反應。②實驗室指標包括外周血白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（N）及T細胞亞群。

1.8 統計學處理采用SPSS18.0軟件進行分析。計數資料采用χ2檢驗；計量資料屬正態分布以x±s表示，采用t檢驗；非正態分布采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 2組口腔皰疹或潰瘍疼痛時間、皮疹消退時間比較見表2。

表2 2組口腔皰疹或潰瘍疼痛時間、皮疹消退時間比較

表2 2組口腔皰疹或潰瘍疼痛時間、皮疹消退時間比較

注：與對照組比較，1）P＜0.05。

組別對照組試驗組皮疹消退時間110.04±25.31 97.57±24.891）n 102 127口腔皰疹或潰瘍疼痛時間42.82±11.32 32.29±17.381）

2.2 2組退熱時間比較2組退熱時間比較，雖無顯著差異（P＞0.05），但試驗組退熱時間均數短于對照組。見表3。

表1 2組退熱時間比較

表1 2組退熱時間比較

注：與對照組比較，1）P＜0.05。

退熱時間43.50±6.79 41.31±7.411）組別對照組試驗組n 57 49治療前發熱時間14.82±2.64 14.03±3.421）

2.3 2組治療前后WBC、N變化比較見表4。

表4 2組治療前后WBC、N變化比較

表4 2組治療前后WBC、N變化比較

WBC N組別對照組試驗組n 57 49治療前10.53±3.50 9.27±4.14治療后7.13±1.63 6.85±2.06治療前4.93±2.57 4.16±1.86治療后2.72±1.20 3.09±1.11

2.4 2組治療前后T細胞亞群變化比較因患兒采血困難，只有69例患兒治療前后行T細胞亞群檢測，其中對照組39例，試驗組30例。見表5。

2.5 2組安全性及不良反應情況治療組有2例患兒口服中藥顆粒劑后出現腹瀉，給予減量一半，患兒癥狀改善。治療后隨訪所有患兒1周，均未見明顯不良反應。

3 討論

根據流行病學特點、癥狀及體征，手足口病應屬于中醫“溫病”范疇，具有“濕溫病”兼“毒夾濕”的特點，病位在肺、脾、心等臟腑，病因特點為熱、毒、濕［5］。清·雷豐有言“溫毒者，由于冬令過暖，人感乖戾之氣，至春夏之交，更感溫熱，伏毒自內而出，表里皆熱……然有因溫毒而發斑、發疹”。這與研究發現手足口病發病高峰位于5～7月相符［6］。本研究發現本省手足口病普通型的癥候特點以肺脾濕熱為主要臨床表現，病因以熱毒夾濕為主，病機為外感時邪疫毒，內有濕熱蘊結，病位主要在肺、脾，治療原則應為清熱解毒，化濕透邪。張士卿等［7］認為治療中因風熱在表，故宜疏風清熱以散表邪，宜用金銀花、連翹、牛蒡子、青蒿清熱瀉火以解毒，并佐以滲利，如薏苡仁、滑石、通草及芳香化濁之藿香、佩蘭，甘草調和諸藥。諸藥合用，共奏清熱解毒，化濕透邪之功。《全國中草藥匯編》中記載金線蓮味甘、性平，清熱涼血、解毒除濕，金線蓮在福建、臺灣等地區素有“藥王”之稱。現代研究顯示金線蓮含有多種化學成分，其黃酮類及多糖是主要活性成分。動物實驗研究表明金線蓮含有豐富的多糖，能促進免疫低下小鼠的細胞免疫功能，明顯提高其脾淋巴細胞增殖活性［8］。另有研究發現金線蓮能夠減輕四氯化碳對小鼠肝臟損害［9］。李芹等［10］研究結果表明采用復方金線蓮口服液及金線蓮噴霧劑能縮短手足口病患兒病程，促進口腔黏膜的恢復及皮疹的消退。本研究同樣發現試驗組口腔黏膜的恢復及皮疹的消退優于對照組。金線蓮液促進破損黏膜及皮膚組織器官的恢復機制有待進一步動物實驗研究驗證。大量研究表明：黃芩、金銀花、連翹提取物等具有抗炎、鎮痛、提高機體免疫活性效果，而本研究采用中藥復方通過清熱解毒、化濕透邪來達到現代醫學的抗炎、鎮痛、提高免疫功能的效果［11-14］。

表5 2組治療前后T細胞亞群變化比較

表5 2組治療前后T細胞亞群變化比較

注：與對照組比較，1）P＜0.05。

CD3+ CD4+組別對照組試驗組n 39 30治療前2499.74±784.46 2239.73±816.12治療后3538.49±567.03 3729.90±610.52治療前1170.72±366.58 1120.20±417.01治療后2361.74±525.90 2601.80±432.141）

研究表明T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+等參與手足口病病情變化過程，在手足口病急性期其水平降低，而恢復期升高［15-16］。本研究結果表明金線蓮液聯合中藥可促進患兒外周血T淋巴細胞亞群CD4+恢復，從而調節患兒免疫功能，促進患兒恢復健康。本研究表明金線蓮液聯合手足清方治療手足口病普通型安全有效，值得臨床推廣應用。

本研究中藥復方著重清熱解毒、化濕透邪，但健脾之力尚顯不足，對于疾病后期，因熱、毒、濕邪對正氣損傷及津液耗損，兼顧不及。患兒“稚陰稚陽”之體，易損耗太過，尚需注意對手足口病患兒正氣恢復期的調理。

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［4］中華人民共和國衛生部.衛生部辦公廳關于印發《手足口病診療指南（2010年版）》的通知［EB/OL］.http：//www.nhfpc.gov. cn/yzygj/s3593g/201306/6d935c0f43cd4a1fb46f8f71acf8e245. shtml

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李芹（1962—），女，碩士生導師，副教授，主任中醫師，主要從事中醫內科及傳染病臨床研究。