消風散治療吉非替尼引起痤瘡樣皮疹30例

陳舒怡，歐陽學農，林少琴，戴西湖

（南京軍區福州總醫院，福建福州350025）

消風散治療吉非替尼引起痤瘡樣皮疹30例

陳舒怡，歐陽學農，林少琴，戴西湖

（南京軍區福州總醫院，福建福州350025）

目的觀察經方消風散治療吉非替尼引起的痤瘡樣皮疹療效。方法將口服吉非替尼治療后出現痤瘡樣皮疹62例患者以抽簽法隨機分為治療組32例和對照組30例，治療組采用消風散辨證分型加減治療，對照組采用尿素軟膏外涂治療。28 d后通過CTCAE分級的變化，比較2組療效以及不良反應。結果治療組有效率為86.6%，對照組為63.3%，2組比較有顯著性差異（P＜0.05）。結論消風散治療吉非替尼引起痤瘡樣皮疹療效優于一般類固醇藥物，不良反應較少。

痤瘡樣皮疹；辨證論治；消風散；吉非替尼

表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制藥物吉非替尼（Gefitinib tablets）單藥適用于EGFR基因突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，最常見（發生率20%以上）的藥物不良反應為腹瀉和皮膚反應（包括痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、瘙癢），一般見于服藥第1個月內。按照《不良事件常用術語評定標準》［1］（CTCAE）評級，其中CTC 1級或2級的痤瘡樣皮疹十分常見。依據國家食品藥品監督管理局（FDA）III期臨床研究的結果，痤瘡樣皮疹發生率為47.0%，其中CTC 3～4級毒性約占4.2%［2］。痤瘡樣皮疹嚴重影響患者的生活質量、心理健康以及服藥依從性。如何積極治療皮疹，盡可能避免由此導致的藥物停用，對延續患者的總生存期，提高患者的生活質量，維護其心理健康有重要意義。筆者近年來應用中藥消風散加減辨證治療吉非替尼引起的痤瘡樣皮疹32例，取得一定療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2014年4月—2015年3月我院腫瘤科門診或住院患者62例，以抽簽法分為治療組32例和對照組30例。治療組中1例在治療期內死亡（死亡原因判定為腫瘤疾病進展），1例因不良反應腹瀉CTC 3級停止治療（考慮吉非替尼藥物相關性），最終治療組和對照組各30例患者完成治療。其中治療組男19例，女11例；年齡42～69歲，平均（56.3±3.8）歲；病程1～18個月，平均（9.0±2.0）個月。對照組男16例，女14例；年齡40～70歲，平均（55.3±2.4）歲；病程1.5～19個月，平均（9.5±2.3）個月。2組性別、年齡、病程方面差異均無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準參照美國衛生和公眾服務部出版《不良事件常用術語評定標準》［1］（CTCAE V4.0）：①在使用靶向藥物如吉非替尼、西妥昔單抗、厄洛替尼、索拉非尼等治療后發生，停藥后皮疹減輕；②皮膚損傷以出現局限性粉刺、炎性和脫屑性紅斑樣丘疹或膿皰為主要表現，多出現在胸背部，亦可出現于頸面部、頭部，成痤瘡樣、多發且集簇成片。依據《不良事件常用術語評定標準》［1］進行嚴重程度分級，1級：皮疹面積小于體表面積的10%，可能伴隨或不伴隨瘙癢及觸痛癥狀；2級：皮疹面積為體表面積的10%～30%，可能伴隨或不伴隨瘙癢或觸痛癥狀，有精神社會影響，工具性日常生活功能（ADL）受限；3級：皮疹面積大于體表面積的30%，可能伴隨或不伴隨瘙癢或觸痛癥狀，自理ADL受限，伴隨局部重復感染，需要口服抗生素；4級：皮疹面積占體表面積的比例任意，可能伴隨或不伴隨瘙癢或觸痛癥狀，伴隨廣泛的重復感染，需要靜脈給予抗生素，有危及生命的后果；5級：死亡。

1.3 納入標準①年齡18～75歲，男女不限；②EGFR基因突變的IIIB-IV期非小細胞肺癌患者；③口服吉非替尼治療1個周期（28 d）以上并出現痤瘡樣皮疹；④皮疹癥狀：于顏面部、頭部、胸部或背部甚至全身其它部位出現散在膿包或暗紅色丘疹，皮疹可有一定程度破潰、滲液，自覺瘙癢、疼痛。

1.4 排除標準①預計生存期小于3個月者；②依從性較差，不能堅持服藥超過1個月者。

1.5 中醫辨證標準參考文獻［3］，根據癥狀、舌苔以及脈象辨證分型如下，①風熱型：丘疹位于顏面、脖頸，限于上半身，觸痛，微癢，干燥，疹色紅，口干，舌紅苔薄黃，脈浮數。②濕熱型：以膿包疹為主，遍及全身，觸痛瘙癢感明顯，糜爛滲液較多，舌紅苔黃膩，脈滑數。③血熱型：全身廣泛密集發疹，色鮮紅或深紅，皮膚灼熱癢痛，皮色紫紅，口干不欲飲，舌紅絳苔少，脈洪數或細數。

2 研究方法

2.1 治療方法①治療組：使用《外科正宗》經方消風散進行辨證施治，藥物組成：荊芥6 g，防風6 g，蟬蛻6 g（后下），苦參6 g，當歸6 g，生地黃6 g，知母6 g，胡麻仁6 g，蒼術6 g，牛蒡子6 g，石膏6 g（先煎），甘草3 g，木通3 g（后下）。風熱型加金銀花3 g，薄荷3 g（后下），連翹3 g；濕熱型加滑石9 g（先煎），黃芩6 g，澤瀉6 g；血熱型加玄參9 g，水牛角30 g（先煎），川芎9 g。將藥材切碎，置適宜煎器中，加水浸沒藥材，浸泡1 h后，加熱至煮沸，保持微沸15 min，分離煎出液服用，每日早晚飯后服用1劑，連續3周，停用1周后判斷療效。②對照組：采用尿素軟膏（馬應龍藥業集團股份有限公司）涂抹患處皮膚，1～3次/d，連用4周。治療期內2組均正常服用吉非替尼（美國輝瑞制藥有限公司）250 mg/d，2組于治療前以及治療第28天進行門診回訪，觀察療效。

2.2 統計學處理數據采用SPSS13.0軟件處理。計量資料屬正態分布以表示，采用t檢驗；計數資料用百分數表示，采用χ2檢驗。

3 結果

3.1 療效判定標準參照《不良事件常用術語評定標準》［1］（CTCAE V4.0）對治療前后進行CTCAE評級后判定療效。痊愈：治療后CTCAE評分為0級（即身體所有丘疹和/或膿包消失）；好轉：CTCAE評級降低≥1個級別；無效：治療前后CTCAE評級無顯著變化甚至癥狀惡化。

總有效率＝［（痊愈例數＋好轉例數）/總例數］×100%。

3.2 2組療效比較見表1。

表1 2組療效比較

3.3 2組不良反應情況比較見表2。

4 討論

現代醫學認為吉非替尼所致痤瘡樣皮疹的機制可能與繼發免疫應答有關［4］，目前臨床尚無針對性治療方法，一般局部使用中/低效類固醇藥物如尿素軟膏等改善癥狀。中醫認為本病病機在于肺熱上炎，與外感風濕相搏，風濕熱郁于肌腠，浸淫血脈所致［5］。經方消風散功于疏風除濕，清熱養血，主治風疹、濕疹、皮膚瘙癢、疹出色紅、抓破后滲出津水等皮膚病癥。方中荊芥、防風、牛蒡子、蟬蛻疏風止癢，共為君藥；蒼術散風祛濕，苦參清熱燥濕，木通滲利濕熱，石膏、知母清熱瀉火，均為臣藥；當歸、生地黃、胡麻仁養血活血，滋陰潤燥，寓“治風先治血，血行風自滅”之意，為佐藥；生甘草清熱解毒，調和諸藥，為使藥［6］。綜合全方，既有疏風清熱、除濕止癢之功，又有涼血潤燥、活血消疹之效，諸藥合用，祛邪而不傷正，瀉火而不伐胃，涼血而又護陰。本方配合辨證分型加減，可起到一定程度地免疫抑制、消除皮疹、控制表皮感染、止癢以及抗過敏作用［7］。且中藥可治本，通過改善體質，在根本意義上控制皮疹的發生發展。服藥期間宜清淡飲食，多進食蔬菜水果，少食海鮮、牛羊肉等，忌食辣椒、酒等辛辣刺激之物，否則不但影響藥物療效，還會加重病情，導致皮疹復發。另外，濕疹患者應避免搔抓，忌熱水洗燙，忌用肥皂等刺激性物質清洗患處。

表2 2組不良反應情況比較

［1］美國衛生和公眾服務部.不良事件常用術語評定標準［S］.美國：美國國立衛生研究院國家癌癥研究所，2009：73.

［2］LYNCH TJ JR，KIM E S，EABY B，et al.EpidermaL growth factor receptor in hibitor-associated cutaneous toxicities：An evolving paradigm in clinicaL management［J］.OncoLogist，2007，12（5）：610.

［3］戴慎.中醫病癥診療標準與方劑選用［M］.北京：人民衛生出版社，2001：919.

［4］盧任期，宋丹丹.醫用三氧治療吉非替尼引起皮膚毒性反應的臨床觀察［J］.實用臨床醫藥雜志，2010，14（23）：110-111.

［5］顧伯華.實用中醫外科學［M］.上海：上海科學技術出版社，1998：535.

［6］鄧中甲.方劑學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2003：267.

［7］孫曉波.現代方劑藥理與臨床［M］.天津：天津科技翻譯出版公司，2005：935.

R979.1

：B

：1000-338X（2016）04-0059-02

2016-05-12

陳舒怡（1985—），女，醫師。

歐陽學農（1962—），男，主任醫師，醫學博士。

E-mail：oyxnong@163.com