顱內動脈瘤患者腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6的表達及其作用機制

孫 軍 溫昌明 張保朝

(鄭州大學附屬南陽醫院 南陽市中心醫院神經內科，河南 南陽 473009)

·外科與麻醉·

顱內動脈瘤患者腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6的表達及其作用機制

孫 軍 溫昌明 張保朝

(鄭州大學附屬南陽醫院 南陽市中心醫院神經內科，河南 南陽 473009)

目的 探討顱內動脈瘤患者腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6的表達及其作用機制。方法 該院收治的顱內動脈瘤患者60例為研究組，另選取同期健康體檢者60例為對照組，研究組給予腦動脈瘤介入栓塞術治療，檢測研究組治療前后和對照組血清中TNF-α和IL-6水平，研究組根據血管壁厚度分為增厚組(36例)和非增厚組(24例)，比較各組TNF-α和IL-6水平，并分析TNF-α和IL-6的相關性。結果 研究組治療前TNF-α和IL-6水平顯著高于治療后和對照組(P<0.05)，治療后兩組比較無統計學差異(P>0.05)；增厚組TNF-α和IL-6水平顯著高于非增厚組(P<0.05)；Spearman相關性分析顯示，TNF-α與IL-6呈正相關(P<0.05)。結論 顱內動脈瘤患者血清中TNF-α與IL-6表達水平升高可能與顱內動脈瘤生成和破裂有關。

顱內動脈瘤；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6

顱內動脈瘤是引起蛛網膜下腔出血的重要因素之一，發病原因和機制尚不確切，可能與慢性炎癥浸潤有關，且炎癥細胞分泌炎癥因子與動脈瘤形成存在較大關系。有病理證實，顱內動脈瘤管壁中膜和外膜會存在大量炎性細胞浸潤，且多數瘤壁存在動脈粥樣硬化〔1〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α是一種重要的炎性因子，顱內動脈瘤會引起TNF-α升高〔2〕；白細胞介素(IL)-6是血管病變的重要炎性因子，顱內動脈瘤也會引起IL-6升高，而TNF-α在一定程度上會促進IL-6分泌釋放，在顱內動脈血管病變發生和發展中具有協同作用〔3〕。本研究旨在分析顱內動脈瘤患者血清TNF-α和IL-6的表達及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月到2016年1月我院收治的顱內動脈瘤患者60例為研究組，納入標準：所有患者均經數字減影血管造影(DSA)證實患有顱內動脈瘤，無嚴重高血壓、糖尿病及心臟病史，既往無介入栓塞史，動脈瘤直徑0.5～3.0 cm；排除標準：存在免疫系統疾病者，存在嚴重顱腦外傷者，其中男34例，女26例，年齡47～70〔平均(56.2±3.1)〕歲，另選取同期健康體檢者60例為對照組，所有入選者均經顱腦CT或磁共振證實無顱內動脈瘤，男35例，女25例，年齡47～70〔平均(56.4±4.2)〕歲。兩組入選者年齡和性別比較均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，研究經醫學倫理委員會批準，所有入選者均知情同意并簽署知情同意書。

應用顱腦B超檢查腦動脈瘤的血管壁厚度，根據血管壁是否增厚分組，將血管壁存在斑塊、增厚納入增厚組，血管壁無斑塊、無增厚者納入非增厚組。增厚組36例，男20例，女16例，年齡47～70〔平均(56.3±2.3)〕歲；非增厚組24例，男14例，女10例，年齡47～70〔平均(56.1±1.9)〕歲，兩組患者年齡和性別比較均無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 研究組給予腦動脈瘤介入栓塞術治療，術前均行DSA確定動脈瘤所在位置和大小，給予患者局部麻醉，應用Selding技術進行股動脈穿刺，在X線透視下將微導管塞入動脈瘤內，然后將彈簧圈填入，使動脈瘤閉塞。術后于穿刺點加壓處理。研究組介入術前和介入術后1 w抽取清晨空腹靜脈血約5 ml，對照組抽取清晨空腹靜脈血約5 ml，3 000 r/min離心約10 min，將上清液取出放置在EP管中，保持于-20℃環境中待用。應用酶聯免疫吸附法檢測血清中TNF-α和IL-6水平，操作均由統一主治或副主任醫師進行，均按照試劑說明操作。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t檢驗和Spearman相關分析法。

2 結 果

2.1 兩組TNF-α和IL-6水平比較 研究組治療前TNF-α和IL-6水平〔(15.03±1.35)mg/L,(23.42±0.54)pg/L〕顯著高于治療后〔(4.15±0.08)mg/L,(6.29±1.03)pg/L〕和對照組〔(3.89±0.13)mg/L，(5.17±0.87)pg/L，P<0.05〕，研究組治療后與對照組比較均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 不同血管壁TNF-α和IL-6水平比較 增厚組TNF-α〔(19.42±4.03)mg/L〕和IL-6〔(27.39±2.05)pg/L〕水平顯著高于非增厚組〔(9.08±2.06)mg/L,(14.93±1.52)pg/L〕(P<0.05)。

2.3 相關性分析 TNF-α與IL-6呈正相關(r=0.827，P<0.05)。

3 討 論

顱內動脈瘤患者大多無明顯臨床體征，一般在查體時偶然發現具有較高的出血率，出血后的早期死亡率高達40%，再次出血患者死亡率則高達60%～70%，即使存活者也會存在不同程度的神經功能障礙〔4〕。早期干預是改善患者預后的重要因素，腦動脈瘤介入栓塞術是臨床上治療顱內動脈瘤的重要方法，也具有較好的臨床療效，能明顯改善患者預后，降低腦出血的發生率〔5〕。顱內動脈瘤破裂的危險因素較多，主要有血流動力學作用、遺傳、動脈粥樣硬化、感染、吸煙等，但是具體作用機制不確切〔6〕。有研究顯示〔7〕，顱內動脈瘤的發生和發展與炎癥反應存在較大關系。有研究證實〔8〕，在顱內動脈瘤管壁上存在較多炎性細胞，主要有淋巴細胞和巨噬細胞，炎性細胞在血管壁層間浸潤，會引起炎癥反應發生，炎性因子會分泌和釋放增大，引起血管壁繼發性損傷，導致血管壁凋亡，使血管壁完整性被破壞，導致血管瘤樣膨出擴張，甚至導致血管破裂。

TNF-α是一種重要的炎性因子，可以與細胞表面上的TNF受體1和受體2結合，TNF受體1位于單核細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞表面，TNF受體2位于部分免疫細胞和血管內皮細胞表面，且與TNF-α的親和力較高。TNF-α與TNF受體1結合發揮生物活性，引起凋亡路徑的組成蛋白在動脈瘤中表達，加速內皮細胞、平滑肌細胞的死亡速度〔9〕。TNF-α還可以激活血管內炎性細胞產生，誘發多種炎性因子釋放，活化白細胞向炎性損傷部位移動，使臨近細胞受損〔10〕。IL-6是IL家族的重要成員，是心腦血管疾病病理改變的重要炎性因子，可以調節免疫應答、刺激造血功能和促進炎癥反應，既可以與可溶性受體結合，也可以與膜受體結合來發揮生物學特性〔11〕。IL-6可以促進多種基質金屬蛋白酶釋放，對細胞外基質具有較強的調節作用〔12〕。本研究結果說明顱內動脈瘤患者血清中TNF-α和IL-6也呈高表達狀態。分析其原因：當患者存在顱內動脈瘤時，炎癥反應會一直存在，TNF-α和IL-6會出現高表達狀態，TNF-α和IL-6隨血液循環流注全身，引起外周血中TNF-α和IL-6水平升高；介入術治療后，尤其是治療1 w后，患者因手術刺激帶來的炎癥反應消除，顱內動脈瘤也會明顯改善，因此炎癥反應明顯減輕，引起血清中TNF-α和IL-6水平降低。另外本研究結果說明顱內動脈瘤患者血管增厚與TNF-α和IL-6相關。分析其原因：炎癥反應在動脈粥樣硬化中與血管壁增厚、變形存在較大關系。本研究還說明TNF-α和IL-6具有協同作用，共同作用引起顱內動脈瘤發生和發展。分析其原因：TNF-α是重要炎癥因子，顱內動脈瘤管壁上存在大量炎癥反應，而TNF-α又可以促進IL-6分泌，IL-6與顱內動脈血管病變存在較密切關系。

綜上，顱內動脈瘤患者血清中TNF-α和IL-6表達水平較高，介入治療后會明顯降低，且TNF-α和IL-6存在協同作用，共同促進顱內動脈瘤的發生和發展。

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12 趙曙虹，王亞明，馬文群，等.腫瘤壞死因子α和白細胞介素6在顱內動脈瘤中的表達及相關分析〔J〕.中國腦血管病雜志，2015；12(1)：22-6，31.

〔2016-06-22修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

孫 軍(1986-)，男，碩士，主治醫師，主要從事腦血管病及腦血管介入治療研究。

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A

1005-9202(2017)04-0927-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.065