食管癌術(shù)后輔助治療進展

孫萍萍 王 旭 郭 曄 馬克威

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長春 130021)

食管癌術(shù)后輔助治療進展

孫萍萍 王 旭 郭 曄 馬克威

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長春 130021)

食管癌；輔助治療；化療；放療；同步放化療

食管癌中90%以上屬鱗癌，腺癌次之。臨床上確診時大多數(shù)病例已屬中晚期，手術(shù)切除仍為其主要治療手段，但術(shù)后5年總生存率僅約30%，其中鱗癌約20%～50%，其手術(shù)治療局限的原因主要是局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，而且術(shù)后患者機體免疫功能降低〔1〕。目前，為提高食管癌患者無瘤生存期及總生存期，在成功根治術(shù)基礎(chǔ)上是否需結(jié)合輔助治療，其是否能提高患者的OS仍存在爭議。本文就食管癌術(shù)后輔助治療的研究進展作一綜述。

1 食管癌術(shù)后輔助放療

盡管外科手術(shù)是治療食管癌最好的方法，但術(shù)中局部切除不徹底、術(shù)前已有潛在的轉(zhuǎn)移灶和多個播散的微小轉(zhuǎn)移灶導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移使得患者術(shù)后生存期明顯下降，因此，放療作為局部治療的補充逐漸受到國內(nèi)外的重視。有研究表明術(shù)后輔助放療并未提高患者生存期，反而會引起吻合口纖維狹窄、胃出血等并發(fā)癥，給患者帶來更差的生活質(zhì)量和更短的生存期，然而肖澤芬等〔2〕研究提示，對于Ⅲ期以下的食管癌患者，單純手術(shù)組與術(shù)后放療組5年生存率無明顯差異，但對Ⅲ期患者5年生存率差異顯著，同時術(shù)后放療組患者出現(xiàn)并發(fā)癥的概率明顯減小。之后該學(xué)者進一步研究了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)對患者生存率的影響，結(jié)果表明術(shù)后放療明顯提高了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)≥3枚患者的生存率〔3〕。除此之外，國內(nèi)外多個臨床試驗〔4，5〕也得到相同的結(jié)果。

因此，在食管癌根治術(shù)后，對于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)后輔助放療并未使患者明顯獲益，反而會引起多種并發(fā)癥，從而降低患者的生活質(zhì)量及生存期。對于病理分期為Ⅲ期以上，特別是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移枚數(shù)≥3的患者術(shù)后輔助放療可延長生存期及降低復(fù)發(fā)率。

2 食管癌術(shù)后輔助化療

盡管術(shù)后輔助放療可降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者的局部復(fù)發(fā)率且在食管癌治療中的作用已被證實，但這只是局部治療手段，無法解決術(shù)中腫瘤細(xì)胞脫落或已存在遠處轉(zhuǎn)移等問題，目前多數(shù)臨床研究結(jié)果顯示食管癌術(shù)后輔助化療有助于延緩復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，可延長患者的無瘤生存期，但對能否改善患者的總生存期仍存在爭議〔6,7〕。日本臨床腫瘤研究組(JCOG)先后進行了三項關(guān)于食管癌術(shù)后輔助化療的隨機對照研究，結(jié)果顯示與單純手術(shù)治療比較其總生存期均未見提高，但多次研究結(jié)果提示輔助化療雖不能改善食管癌的預(yù)后，但有提高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者總生存的趨勢。Zhang等〔8〕認(rèn)為術(shù)后輔助化療并不能提高患者生存率，但可以改善淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。Ando等〔9〕研究，表明術(shù)后輔助化療僅能提高5年無病生存率，未能提高5年生存率，但對其中亞組的分析發(fā)現(xiàn)術(shù)后輔助化療能提高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年生存率。黃偉釗等〔10〕研究表明術(shù)后輔助化療能提高患者術(shù)后3年生存率。

食管癌術(shù)后輔助化療方案的選擇目前仍以順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-FU)為首選，其不良反應(yīng)較輕然而近年來新藥物如紫杉醇、長春瑞濱、吉西他濱、卡培他濱等藥物在食管癌的治療中也取得了一定效果。Lee等〔11〕研究表明術(shù)后輔助化療可提高3年無進展生存率。Armanios等〔7〕認(rèn)為術(shù)后輔助化療能改善食管腺癌患者的生存。朱榮飛〔12〕認(rèn)為吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑在中晚期食管癌術(shù)后患者輔助化療中療效明顯，毒性反應(yīng)輕，是防治中晚期食管癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的有效方案。

綜上，化療藥物的研究進展是術(shù)后輔助化療改善的關(guān)鍵因素。目前5-FU+順鉑為食管癌患者術(shù)后輔助化療最常用的方案，一些新藥也取得了一定療效，但仍需大量實驗進一步證實。

3 食管癌術(shù)后同步放化療

食管癌手術(shù)治療后的局限性主要是因為局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。術(shù)后輔助放療已被證實可降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的局部復(fù)發(fā)率，但無法控制遠處轉(zhuǎn)移。盡管術(shù)后輔助化療在臨床研究未明確可延長生存期，但理論上能消滅殘存腫瘤細(xì)胞及微轉(zhuǎn)移灶，因此眾多學(xué)者提出食管癌術(shù)后輔助同步放化療的綜合治療模式。Rice等〔13〕表明術(shù)后輔助放化療能延長生存期、疾病復(fù)發(fā)時間和無病生存期，建議局部晚期患者術(shù)后行同步放化療。Liu等〔14〕研究也證實了術(shù)后同步放化療是有效可行的。但Saglam等〔15〕結(jié)果顯示單純手術(shù)組、術(shù)后放療組及術(shù)后放化療組中為生存期分別為12.5、16個月、15個月，三組差異無統(tǒng)計學(xué)。Tachibana等〔16〕同樣未得到陽性結(jié)果。因此，食管癌術(shù)后同步放化療的意義尚不明確，仍需要大量前瞻性研究來進一步驗證。

4 結(jié) 語

手術(shù)是食管癌患者的基礎(chǔ)治療手段，術(shù)后是否行化療、放療、同步放化療應(yīng)根據(jù)患者手術(shù)切除范圍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及食管癌的組織分型而定。為尋找使臨床治療效果、不良反應(yīng)最小的治療模式，還需要在大規(guī)模的前瞻性研究中進一步探索。

1 Song Y，Li L，Ou Y，etal.Identification of genomic alterations in oesophageal squamous cell cancer〔J〕.Nature，2014；509：91-5.

2 肖澤芬，楊宗貽，梁 軍，等.食管癌根治術(shù)后預(yù)防性放射治療的臨床價值〔J〕.中華腫瘤雜志，2002；24：608-11.

3 肖澤芬，楊宗貽，王綠化，等.食管癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對生存率的影響和放射治療的意義〔J〕.中華腫瘤雜，2004；26：112-5.

4 Mariette C，Piessen G，Briez N，etal.The number of metastatic lymph nodes and the ratio between metastatic and examined lymph nodes are independent prognostic factors in esophageal cancer regardless of neoadjuvant chemoradiation or lymphadenectomy extent〔J〕.Ann Surg，2008；247：365-71.

5 Greenstein AJ，Litle VR，Swanson SJ，etal.Prognostic significance of the number of lymph node metastases in esophageal cancer〔J〕.J Am Coll Surg，2008；206：239-46.

6 Leonard GD，Reilly EM.Post-operative chemotherapy improves disease-free survival′ but not overall survival in people with oesophageal squamous cell caicinoma〔J〕.Cancer Treat Rev，2004；30：473-7.

7 Armanious M，Xu R，F(xiàn)orastiere AA，etal.Adjuvant chemotherapy for resected adenocarcinoma of the esophagus,gastro-esophageal junction,and cardia:phaseⅡ trial(E8296)of the Eastern Cooperative Oncology Group〔J〕.J Clin Oncol，2004；22(22):4495-9.

8 Zhang J，Chen HQ，Zhang YW，etal.Adjuvant chemotherapy in oesophageal cancer：a meta-analysis and experience from the Shang hai Cancer Hospital〔J〕.J Int Med Res，2008；36(5)：875-82.

9 Ando N，Iizuka T，Ide H，etal.Surgery plus chemotherapy compared with surgery alone for localized squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus：a Japan Clinical Oncology Group Study-JCOG9204〔J〕.J Clin Oncol，2003；21(24)：4592-6.

10 黃偉釗，傅劍華，胡 袆，等.食管癌術(shù)后輔助化療價值的Meta分析〔J〕.癌癥，2006；25(10)：4495-9.

11 Lee J，Lee KE，Im YH，etal.Adjuvant chemotherapy with 5-FU and cisplatin in lymph node-positive thoracic esophageal squamous cell caicinoma〔J〕.Ann Thorac Surg，2005；80：1170-5.

12 朱榮飛.吉西他濱聯(lián)合順鉑奧沙利鉑在中晚期食管癌術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用〔J〕.醫(yī)藥前沿，2014；(16)：379.

13 Rice TW，Adelstein DJ，Chidel MA，etal.Benefit of postoperative adjuvant chemoradiotherapy in locoregionally advanced esophageal caicinoma〔J〕.J Thorac Cardiovasc Surg，2003；126(5)：1590-6.

14 Liu HC，Hung SK，Huang CJ，etal.Esophagectomy for locally advanced esophageal cancer，followed by chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy〔J〕.World J Gastroenterol，2005；11(34)：5367-72.

15 Saglam EK，Kilciksiz S，Ozseker N，etal.Treatment outcome and prognostic factors in non-metastatic esophageal caicinoma〔J〕.Saudi Med J，2007；28(7)：1086-90.

16 Tachibana M，Yoshimura H，Kinugasa S，etal.Postoperative chemotherapy vs chemoradiotherapy for thoracic esophageal cancer：a prospective randomized clinical trial〔J〕.Eur J Surg Oncol，2003；29(7)：580-7.

〔2016-04-08修回〕

(編輯 滕欣航)

馬克威(1968-)，男，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事腫瘤細(xì)胞傳導(dǎo)通路調(diào)理研究。

孫萍萍(1989-)，女，在讀碩士，主要從事腫瘤細(xì)胞傳導(dǎo)通路調(diào)理研究。

R73

A

1005-9202(2017)04-1030-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.110