造血干細胞患兒移植初期的營養狀況調查

趙文利，閆 潔，楊秀花，潘長鷺

(首都醫科大學附屬北京兒童醫院營養科，北京 100045)

造血干細胞患兒移植初期的營養狀況調查

趙文利，閆 潔，楊秀花，潘長鷺

(首都醫科大學附屬北京兒童醫院營養科，北京 100045)

目的：調查行造血干細胞移植的患兒移植初期的營養狀況，為采取有效的營養支持措施提供臨床參考。方法：以2013年10月—2014年10月在首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液腫瘤中心行骨髓移植的64例患兒為研究對象，觀察患兒移植前及移植后30d體質量、血生化指標、人體成分變化及口腔黏膜炎發生率、感染發生率、移植物抗宿主病發生率、肝功能受損程度、造血重建時間并做營養評估。結果：移植后患兒體重較移植前下降明顯，具有統計學意義。移植后血清白蛋白較移植前下降明顯(t=5.4，P<0.01)，差異有統計學意義；移植前后血紅蛋白變化不明顯。移植后患兒人體成分4項指標(體脂肪率、蛋白質、去脂體重、肌肉量)較移植前均顯著下降。結論：患兒移植后營養狀況較移植前惡化，應組成營養支持團隊針對患兒移植前后各個階段做好營養篩查和評估，對有營養風險的患兒、營養不良的患兒予以指導和干預。

兒童；造血干細胞移植；營養調查；腸外營養

造血干細胞移植(HSCT)成為一種治療血液病、遺傳性疾病、某些實體瘤和自身免疫性疾病的有效手段，已得到廣泛應用；對于某些類型血液甚至是唯一治療手段。然而移植過程中難以避免的黏膜炎、感染并發癥、移植物抗宿主病(GVHD)等的發生嚴重影響了患者的營養狀況與預后，移植后患者的體重下降≥10%則與不良的總生存期相關[1]。本研究對患兒移植初期的營養狀況做一調查，旨在為采取有效營養支持措施提供臨床參考。

1 對象與方法

1.1 對象

2013年10月—2014年10月在首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液腫瘤中心行骨髓移植的患兒64例，其中男孩37例、女孩27例；年齡1.1～16.7歲，中位年齡5.9歲；包括 17例急性淋巴細胞白血病、10例急性髓細胞白血病、19例惡性腫瘤、15例重度再生障礙性貧血、2例慢性粒細胞白血病、1例噬血細胞綜合征。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查及人體成分測定 采用2010年中國兒科腸內腸外營養支持指南中位數百分比標準評價營養狀況，于進入移植艙前1d及移植后30d時應用X-SCAN PLUS Ⅱ(韓國產)人體成分分析儀檢測。主要檢測指標：身高、體重、體脂肪率、蛋白質、去脂體重、肌肉量等，空腹免鞋，儀器檢測的時限為1min，適用于5歲及以上人群。

1.2.2 營養評價 于進入移植艙前1d及移植后30d時測量身高(或身長)、體質量，并應用WHO的Anthro及Anthro Plus 3.2.2版本軟件計算身高別體質量Z值(WHZ)、年齡別身高Z值(HAZ)、年齡別體質量Z值(WAZ)、體質量指數(BMI)的Z值(BMI_Z)。WHZ>2為超重、WHZ<-2為消瘦、WAZ<-2為低體質量、HAZ<-2為生長遲緩[2]。比較進艙前及移植后30d的血清白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)。

1.2.3 觀察指標 口腔黏膜炎發生率、感染發生率、GVHD發生率、肝功能受損程度及造血重建時間。肝功能以丙氨酸氨基轉移酶(ALT)最高水平為參考指標，其正常參考值：0～40U/L。造血重建的標準為在脫離血制品輸注的情況下，連續3d PLT≥20×109/L和中性粒細胞計數≥0.5×109/L。觀察時間止于移植后30d。

1.2.4 統計方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行分析。首先對計量資料進行正態性檢驗，對于正態分布數據，統計描述使用均數±標準差，假設檢驗使用配對t檢驗；對于不符合正態的數據，用中位數(下四分位數—上四分位數)進行描述，采用符號秩和檢驗進行假設檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果與分析

2.1 總體情況

64例患兒均存活至移植后30d，行異基因造血干細胞移植者46例、自體移植者18例；平均住院時間52d、移植艙住院28d；粒系植入時間平均為12d、血小板植入時間平均為18d；33例(51.6 %)使用腸外營養(PN)支持；43例發生口腔黏膜炎(67.2%)、22例發生急性GVHD(34.4%)、44例發生感染(68.8%)(中上呼吸道感染9例、肺部感染20例、腹瀉病14例、敗血癥1例)、50例患兒出現肝功異常(78.1%)(最高488.1U/L、中位數81.9U/L)、2例發生肝靜脈閉塞綜合征，治療后好轉出院。

2.2 營養狀況

入艙前總營養不良發生率14%(9/64)：肥胖1人，超重4人、中度營養不良4人；移植30d時總營養不良發生率19%(12/64)：超重3人、中度營養不良8人、重度營養不良1人。移植后患兒體重較移植前下降明顯，差異具有統計學意義(P<0.01)，1例因水腫未測出。移植后血清白蛋白較移植前下降明顯，差異有統計學意義；移植前后血紅蛋白變化不明顯(表1)。因年齡、營養狀況限制行人體成分檢測的患兒為28例，移植后4項指標較移植前均顯著下降(表2)。

表1 患兒移植前后人體測量指標及生化指標比較

注：ALB正常值：35～55 g/L；Hb正常值：110～160 g/L

表2 人體成分檢測結果比較(n=28)

3 討論

移植導致患者的營養狀況惡化[3]，是普遍存在于成人及兒童患者的難題，其原因主要由于預處理期間大劑量化療造成口腔黏膜損傷和惡心、嘔吐、腹瀉等消化道不良反應，此類不良反應可持續數日或數周，嚴重影響患者攝食，約90%的患兒在移植期間體重下降伴白蛋白下降，提示患兒移植初期營養狀況下降主要體現為體質量丟失和蛋白質代謝異常。雖然口服腸內營養(EN)制劑是代餐較好的選擇，但多數情況下熱量攝入仍然不足，補充性腸外營養(PN)支持就顯得尤為重要。在罹患口腔黏膜炎、頻繁嘔吐等情況下PN優于EN[4]，利于維持患者的營養狀況，也較置管式EN更易令患兒接受。本研究中一半患兒使用了PN，6歲以下小患兒因為耐受性差，PN支持率高于學齡兒童，還有部分患兒因存在肝損而無法使用。為避免高脂血癥、高膽紅素血癥等PN并發癥，熱卡只是維持需要量的70%左右；若經口攝入不足需要量的30%而致患兒體重下降。

口腔黏膜炎的高發是導致急性營養不良的原因之一，本研究的發生率為67.2%。補充多種維生素和谷氨酰胺可能降低黏膜炎發病率，有研究已證實谷氨酰胺是消化道黏膜上皮細胞的主要供能物質，具有維持和修復消化道黏膜屏障的功能[5]。移植后免疫抑制時期為避免食源性感染通常要求無菌飲食，高火壓制后的食物性狀不但降低患兒食欲，大量維生素在制作過程中也被破壞，維生素C的缺乏更加突出，它與炎癥性反應密切相關。作為一種抗氧化劑，增加其劑量對于移植患兒可能是有益的[6]。在成人化療中有研究顯示，應用與不用無菌飲食組的感染發生率無顯著差異[7]，但許多醫院仍然謹慎地限制新鮮果蔬、酸奶等攝入。

與皮褶厚度儀相比，生物電阻抗法更加精確可靠，對監測慢性病患者營養狀況有重要價值[8]。部分患者因使用PN、大量液體輸入掩蓋了真實體重的丟失，BIA數據提示營養狀況的評估僅憑BMI有一定局限性，它可能掩蓋了肌肉組織的減少和脂肪組織的增加，結合BIA檢測有助于提高對人體成分判斷的準確性[9]。少肌癥在患者移植前很常見，Morishita等人[10]的研究顯示超過一半的患者(50.6%)在移植前即存在肌肉組織減少，本研究中患兒移植30d時去脂體重丟失嚴重，結果與文獻[11]相同。足夠的營養支持可減少機體分解代謝，乳清蛋白比豆蛋白能更好地誘導肌肉蛋白質合成[12]，因此建議患兒移植期間重視乳清蛋白的攝取。患者移植前的BMI顯著影響移植后的臨床結局，低BMI指數和肥胖同樣增加復發的風險[13]，因此，移植前即給予指導，增強患兒體質，使其保持一個最佳狀態，降低感染率則可大幅降低移植成本，提高移植成功率。營養管理方面尚有較大改善的空間，建立一個完整的營養支持管理體系，應對患兒出院后可能遇到的：厭食、高血糖、肥胖等各種問題給予相關指導，關注患兒的長期管理。成立營養支持小組有助于改善患兒移植前后各個階段的營養狀況，促進移植后免疫系統重建，提高患兒的生存期和生活質量。

本研究觀察時間短，有一定局限性，今后將開展移植后各個階段的營養干預方面的研究。◇

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[6]Fuji S，et al.Systematic Nutritional Support in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients[J].Biol Blood Marrow Transplant，2015，15：S1083-91.

[7]DeMille D，et al.The effect of the neutropenic diet in the outpatient setting：a pilot study[J].Oncol Nurs Forum，2006，33(2)：337-343.

[8]楊猛，朱長真，于健春，等.人體成分測量方法及其臨床應用[J].中華臨床營養雜志，2015，23：125-130.

[9]Rush E，Reed PW，Mclennan S，et al.Tracking of body mass indices over 2 years in Māori and European children[J].Eur J Clin Nutr，2012，66(2)：143-149.

[10]Morishita S，Kaida K，Tanaka T，et al.Prevalence of sarcopenia and relevance of body composition，physiological function，fatigue，and health-related quality of life in patients before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J].Support Care Cancer，2012，20(12)：3161-3168.

[11]Sharma TS，et al.Effect of titrated parenteral nutrition on body composition after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children：a double-blind，randomized，multicenter trial[J].Am J Clin Nutr，2012，95(2)：342-351.

[12]Mitchell CJ，Della Gatta PA，Petersen AC，et al.Soy protein ingestion results in less prolonged p70S6 kinase phosphorylation compared to whey protein after resistance exercise in older men[J].J Int Soc Sports Nutr，2015，12：6.

[13]Fuji S，et al.Impact of pretransplant body mass index on the clinical outcome after allogeneic hematopoietic SCT[J].Bone Marrow Transplant，2014，49(12)：1505-1512.

(責任編輯 李婷婷)

Nutritional Status Survey on Children in Early Stage of Hematopoietic Stem Cell Transplantation

ZHAO Wen-li，YAN Jie，YANG Xiu-hua，PAN Chang-lu

(Beijing Children’s Hospital，Capital Medical University，Beijing 100045，China)

【Objective】To investigate the nutritional status of children in the early stage of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) to provide reference for clinical effective nutritional support.【Method】 From October 2013 to October 2014，totally 64 cases of bone marrow transplantation in the center of the affiliated Beijing Children's Hospital of Capital Medical University were studied.The changes of 30d body mass，blood biochemical index and oral mucosal inflammation，incidence of oral mucosal inflammation，infection，graft versus host disease，liver function and the time of hematopoietic reconstitution were observed before and after transplantation.【Result】The weight of the patients after transplantation was significantly lower than that before transplantation，with statistical significance(P<0.01).After transplantation，serum albumin decreased significantly(t=5.4，P<0.01)，and the difference was statistically significant.In children after transplantation of body composition of four indexes including percentage of body fat，protein，fat free mass and muscle mass than before transplantation were significantly decreased(P<0.05).【Conclusion】Patients submitted to hematopoietic stem cell transplantation had compromised nutritional status during the hospital stay for transplantation， the nutrition support team should be composed for the children before and after transplantation to guide and intervention children who were at nutritional risk or malnutrition.

child；hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)；nutritional survey；parenteral nutrition

趙文利(1969— )，女，學士，主管技師，研究方向：臨床營養。

閆潔(1966— )，女，學士，主任醫師，研究方向：臨床營養。