小檗堿對多囊卵巢綜合征大鼠胰島素抵抗效果觀察*

劉 素，韓鮮梅，陳 曉

1.深圳市寶安區中心醫院婦產科 (深圳518000)，2.深圳市寶安中心醫院固戌社區健康服務中心(深圳518000)，3.深圳市寶安中心醫院桃源居社區健康中心(深圳518000)

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小檗堿對多囊卵巢綜合征大鼠胰島素抵抗效果觀察*

劉 素1，韓鮮梅2，陳 曉3

1.深圳市寶安區中心醫院婦產科 (深圳518000)，2.深圳市寶安中心醫院固戌社區健康服務中心(深圳518000)，3.深圳市寶安中心醫院桃源居社區健康中心(深圳518000)

目的：觀察小檗堿對多囊卵巢綜合征大鼠胰島素抵抗的改善效果。方法：選取我院臨床試驗部門自主培養的健康雌性大鼠126只進行臨床研究，其中A組40只，采用皮下注射生理鹽水的方式進行誘導培養，采用灌胃給蒸餾水的方式對比試驗研究；B組40只，采用Poresky法誘導為多昂卵巢綜合征大鼠，給予皮下注射人絨毛膜促性腺激素，采用灌胃給蒸餾水的方式對比試驗研究；C組40只采用Poresky法誘導為多昂卵巢綜合征大鼠，給予皮下注射人絨毛膜促性腺激素，采用灌胃小檗堿進行臨床試驗。結果：三組大鼠體重比較，B組和C組均高于A組，比較差異明顯由統計學意義(P<0.05)；三組大鼠脂肪濕重和血清膽固醇組間差異明顯(P<0.05)，具有統計學意義；三組大鼠空腹30min血糖值、空腹60min血糖值和胰島素敏感指數比較，B組與A組和C組組間比較差異明顯，有統計學意義(P<0.05)，A組和C組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論:小檗堿能夠通過改善多囊卵巢綜合癥大鼠的空腹30min血糖值和胰島素敏感指數，改善大鼠生殖功能，并且小檗堿對大鼠的脂肪濕重和血清膽固醇有輕微改善效果，均有研究和應用價值。

多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見的一種復雜內分泌及代謝異常疾病，會導致患者出現月經周期不穩定、不孕、多毛、痤瘡等內分泌疾病[1-2]。目前，臨床對多囊卵巢綜合癥的治療方式上仍存在缺陷，不能從根本上改善患者的臨床癥狀，只能依靠藥物調節治療[3]。臨床醫學研究中利用動物誘導模型，對多囊卵巢綜合癥進行臨床研究。因此，本次研究中針對小檗堿對多囊卵巢綜合征大鼠胰島素抵抗的改善效果進行臨床動物實驗研究，現研究如下。

材料與方法

1 材 料

1.1 動物基本資料:針對本次研究的研究內容，選取我院自主培養的健康雌性大鼠126只，進行臨床研究。大鼠年齡為24d，體重為140～460g，平均體重為(148.55±10.25)g。選擇的大鼠飼養環境為室溫20℃～22℃，平均室溫為(21.01±0.35)℃，室內濕度為59%～60%，平均室內濕度為(59.01±0.11)%。

1.2 多囊卵巢綜合征大鼠培養:將本次研究中選擇的126只大鼠進行分組，其中A組43只為正常大鼠組，B組83只為誘導多囊卵巢綜合征組，B組采用Poresky法誘導為多囊卵巢綜合征大鼠，動物模型制作成功后，給予B組小檗堿，A組蒸餾水進行臨床對比試驗研究。針對B組83只大鼠進行多囊卵巢綜合征動物模型誘導，對每一只大鼠行皮下注射1.5U人絨毛膜促性腺激素(江萊生物)，注射22 d；在前11天內基于大鼠皮下注射蛋白鋅重組人胰島素注射液0.5U/d，采用逐漸增加的方式，截止到誘導模型的第11 d大鼠體內蛋白鋅重組人胰島素注射液的注射量達到6U/d，并且保持大鼠體內的蛋白鋅重組人胰島素注射液在22 d內均為6.0U/D。在對B組大鼠實施誘導多囊卵巢綜合征動物模型的過程中同時給予A組大鼠等量的皮下注射勝利鹽水22 d，并且保證在22 d內兩組大鼠的生活喂養條件相同，保障實驗的客觀條件的準確性。

1.3 大鼠模型誘導成功標準:22d后再兩組大鼠中各隨機抽取3只大鼠進行顯微鏡下觀察卵巢組織中的卵泡數量，判斷誘導的成功性。在鏡下B組大鼠的卵巢組織內可見卵巢囊性變，卵泡內卵母細胞消失，顆粒細胞層數量減少，卵泡呈擴張狀態，至此模型誘導成功，可以進行小檗堿對多囊卵巢綜合征大鼠胰島素抵抗的改善效果的臨床研究。

2 實驗方法 在B組內隨機抽取40只大鼠作為實驗C組，采取灌胃的方式給予C組190大鼠小檗堿190mg/kg·d，A組和B組等量蒸餾水，給藥時間為20d。

3 觀察指標及方法 本次動物實驗對三組大鼠的體重、脂肪濕重、血清膽固醇進行組間比較，對三組大鼠空腹30min血糖值和胰島素敏感指數進行測量比較。取大鼠尾靜脈血，按照胰島素敏感指數對三組大鼠的胰島素敏感指數計算。體重測定標準是在實驗結束禁食禁水24h后測量。

結 果

1 三組大鼠體重、脂肪濕重和血清膽固醇值比較 本次以大鼠為實驗模型的小檗堿對多囊卵巢綜合癥胰島素抵抗效果研究中三組體重比較，B組和C組均高于A組，比較差異明顯由統計學意義(P<0.05)；A組、B組和C組組間脂肪濕重和血清膽固醇比較，B組最高，C組最低，三組組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組大鼠體重、脂肪濕重和血清膽固醇值比較±s)

注：與B組比較，*P<0.05；與C組比較，?P<0.05；與A組比較，▲P<0.05

2 三組大鼠空腹30 min血糖值、60 min血糖值和胰島素敏感指數比較 三組大鼠空腹30 min 血糖值比較，B組最高，且B組與A組和C組組間比較差異明顯，有統計學意義(P<0.05)，但是A組和C組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；三組大鼠空腹60 min血糖值比較，B組最高，且B組與A組和C組組間比較差異明顯，有統計學意義(P<0.05)，但是A組和C組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；三組大鼠胰島素敏感指數比較，B組最高，且B組與A組和C組組間比較差異明顯，有統計學意義(P<0.05)，但是A組和C組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組大鼠空腹30 min血糖值、60 min血糖值和胰島素敏感指數比較

注：與B組比較，*P<0.05；與C組比較，?P<0.05；與A組比較，▲P<0.05

討 論

1 三組大鼠體重、脂肪濕重和血清膽固醇值改善觀察 胰島素是胰臟內產生的胰島β細胞受內源性，其除了具有降低血糖的效果外，還能夠促進脂肪和蛋白質的形成[4-5]。因此，在對多囊卵巢綜合癥大鼠大鼠胰島素抵抗實驗研究中對大鼠的體重、脂肪濕重和血清膽固醇數據進行分析，能夠側面的反映出小檗堿對胰島素抵抗的改善效果[6]。本次研究中三組體重比較，B(298.65±20.15)g組和C(270.15±15.68)g組均高于A(210.12±15.68)g組，比較差異明顯由統計學意義。由此能夠看出，使用小檗堿能夠輕微的降低多囊卵巢綜合癥大鼠的體重，但是其改善效果并不明顯，沒有實際的研究價值。而A組、B組和C組組間脂肪濕重和血清膽固醇比較，B組最高，C組最低，三組組間差異明顯，具有統計學意義。這一研究結果表示C組大鼠使用小檗堿后能夠降低脂肪濕重和血清膽固醇，說明多囊卵巢綜合癥大鼠體內的胰島素分泌降低，從而降低了體內脂肪和蛋白質的合成數量[7-8]。因此，說明小檗堿對多囊卵巢綜合癥大鼠胰島素具有抵抗作用，降低了大鼠體內的胰島素分泌量。

2 三組大鼠空腹30 min血糖值、60 min血糖值和胰島素敏感指數改善觀察 空腹血糖值是反應胰島β細胞功能的主要指標，也是胰島素基本分泌功能的判定指標。而胰島素敏感指數是胰島素作用的靶器官對胰島素敏感度下降的一種抵抗指標計算方式，能夠直觀反應胰島素抵抗情況。本次研究中B組大鼠60 min血糖值明顯低于30 min血糖值，說明患有多囊卵巢綜合癥的大鼠其胰島素抵抗敏感度較低，而A組與C組大鼠試驗后30 min血糖值與60 min血糖值基本無變化，且三組大鼠空腹30 min血糖值、空腹60 min血糖值和胰島素敏感指數比較，A組和C組組間比較差異無統計學意義。該研究結果進一步證明對多囊卵巢綜合癥的大鼠使用小檗堿后，能夠明顯的改善大鼠的胰島素敏感指數和降低大鼠空腹血糖值，提升大鼠胰島素抵抗能力[9]。

綜上所述，小檗堿能夠通過改善多囊卵巢綜合癥大鼠的空腹30 min血糖值和胰島素敏感指數，改善大鼠生殖功能，并且小檗堿對大鼠的脂肪濕重和血清膽固醇有輕微改善效果，均有研究和應用價值。

[1] 王秀秀，李 威，劉逸超，等.小檗堿對胰島素抵抗卵巢甾體激素體外合成和代謝的調控作用[J].中國中西醫結合雜志，2013，2(1):161-166.

[2] 王娜梅.小檗堿對多囊卵巢綜合征大鼠代謝及生殖作用的研究[J].中國現代醫學雜志，2015，35(05):13-17.

[3] 李慕白，劉 暢，匡洪影，等.小檗堿對多囊卵巢綜合征患者子宮內膜胰島素信號分子的調節作用[J].中醫藥學報，2016，2(4):30-32.

[4] 姚莉娟，徐曉娟，王婧婧，等.體現中醫病因病機的多囊卵巢綜合征動物模型評價及篩選[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2014，10(3):2137-2148.

[5] 陳 旭.天癸方對多囊卵巢綜合征大鼠性激素及胰島素抵抗影響機制的研究[J].中華中醫藥學刊，2015，3(5):682-684.

[6] 李慕白，高敬書，寇麗輝，等.小檗堿對胰島素抵抗多囊卵巢綜合征患者激素水平的調節作用[J].中國婦幼保健，2015，11(7):1718-1720.

[7] 劉成麗，王麗麗，曲鳳占，等.右歸丸聯合小檗堿對多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的研究[J].現代生物醫學進展，2015，20(3):3983-3945.

[8] 閆妙娥，劉 陽，吳效科.胰島素增敏劑對卵巢顆粒細胞胰島素抵抗的調控作用[J].科技導報，2013，24(9):77-81.

[9] CICERO AF，TARTAGNI E. Antidiabetic properties of berberine: from cellular pharmacology to clinical effects[J]. HospPract，2012，40(6): 56-63.

(收稿：2016-08-19)

Effect of berberine on insulin resistance in rats with polycystic ovary syndrome

Liu Su， Han Xianmei, Chen Xiao.

Department of Gynecology and Obstetrics of Bao’an Central Hospital(Shenzhen 518000)

Objective: To observe the effect of berberine on insulin resistance in rats with polycystic ovary syndrome. Methods: Our hospital clinical trials unit independent culture of healthy female rats (n = 126) for clinical research, of which a group of 40, were cultured by subcutaneous injection of saline, by gavage to a comparative experimental study on the way of distilled water; group B (n = 40), by poresky induced Doan ovary syndrome rats, given subcutaneous injection of human chorionic gonadotropin gonadal hormone, by gavage to distilled water contrast experimental research; 40 rats in group C by poresky method induced Doan ovary syndrome rats, given subcutaneous injection of human chorionic gonadotropin gonadal hormone by intragastric administration of berberine for clinical trials. Results: The body weight of the rats in the three groups compared in group B and group C were higher than group A, difference significantly by the statistical significance (P< 0.05); three groups of rats fat wet weight and serum cholesterol group difference,P< 0.05, with statistical significance; three groups of rats 30 min fasting blood glucose value, 60min fasting blood glucose value and insulin sensitive index, group B and group A and group C group significant differences and statistical significance (P< 0.05) and between group A and group C group difference no statistical significance (P> 0.05). Conclusion: Berberine can through the improvement in rats with polycystic ovary syndrome of 30 min fasting blood glucose value and insulin sensitive index, improve the reproductive function of rats, and berberine on rat fat wet weight and serum cholesterol has slight improvement, both research and application value.

Berberine Polycystic ovary syndrome Insulin resistance Rats

*深圳市科技計劃社會公益項目(2014151)

小檗堿 多囊卵巢綜合征 胰島素抵抗 大鼠

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.064