《巴貝蟲病診斷》標準解讀

巴貝蟲病（babesiosis）是由巴貝蟲屬（Babesia）的原蟲寄生于紅細胞內，通過蜱類媒介傳播的人獸共患血液原蟲病[1-2]。巴貝蟲呈世界性分布，自1888年羅馬尼亞科學家Babes首次從病牛紅細胞中發現雙芽巴貝蟲（Babesia bigemina）以來，已鑒定報道100余種，但感染人體的主要有田鼠巴貝蟲（Babesia microti）、鄧肯巴貝蟲（B.duncani）、分歧巴貝蟲（B.divergens）、獵戶巴貝蟲（B.venatorum）等數種[3-4]。1957年南斯拉夫學者報道了首例人體巴貝蟲感染病例之后，美洲、歐洲、亞洲、非洲和大洋洲等均有巴貝蟲感染病例報道，以美洲、歐洲地區為多。美國自2011年將巴貝蟲病作為法定傳染病報告以來，每年報告約1 000例感染者，主要流行蟲種為田鼠巴貝蟲[5]。而歐洲地區報道病例略少，主要流行蟲種為分歧巴貝蟲、獵戶巴貝蟲和田鼠巴貝蟲。近年來，埃及、墨西哥、南非、莫桑比克、澳大利亞、巴西、日本、韓國等相繼報道了人感染巴貝蟲的病例[6]。

我國首次人體巴貝蟲感染病例報告可追溯到1944年，洪式閭對重慶地區一例疑似瘧原蟲感染者的血涂片檢查時，根據原蟲形態特征分析判定，該患者為巴貝蟲感染[2]。至今，我國已報告病例約100例，病例報告地區包括黑龍江、云南、重慶、廣西、上海、新疆、浙江、內蒙古、山東及臺灣等，報道病例較多的地區為黑龍江和云南[7-10]。我國分布蟲種主要是田鼠巴貝蟲、獵戶巴貝蟲和分歧巴貝蟲，南方以田鼠巴貝蟲為主，北方則以獵戶巴貝蟲為主。夏季是巴貝蟲病的多發季節，也是蜱蟲繁殖、覓食頻繁的季節，人們野外活動增多，被蜱叮咬幾率增大，人體感染巴貝蟲的幾率也大為增加。但文獻報道顯示，我國巴貝蟲病患者僅有少數具有明確的蜱叮咬史或手術輸血史，而多數病例感染方式并不明確。

巴貝蟲病臨床表現復雜多變，易與瘧疾等病混淆。頭痛、發熱、肌肉酸痛，有的可出現黃疸、血尿等非典型癥狀。血涂片鏡檢是最為常用的實驗室檢查方法。由于蟲體形態多種多樣，且在同一張血涂片上可查見多個時期不同形態的巴貝蟲，而最為常見的形態時期是環狀體，其形態與惡性瘧原蟲環狀體難以區分，易造成誤判。這就需要結合免疫學檢查、分子生物學檢查等輔助診斷進行綜合判定。目前多數臨床醫生對該病并無意識，提及此病既無理性認識，也無感性認識；而巴貝蟲病的臨床癥狀并無明顯典型特征，與多種內科及感染性疾病相似，而且其病原學等實驗室檢測及診斷也沒有相關的國家標準或行業標準供參考。這給巴貝蟲病的診斷造成了非常大的困難，誤診誤治時常發生，因而也增加了病患者的疾病負擔，對人民群眾的身體健康造成極大傷害，也威脅社會的穩定。因此，亟待制訂巴貝蟲病的診斷標準，加以規范，以減少誤診誤治現象的發生。

1 標準制訂過程與方法

受國家衛生和計劃生育委員會政策法規司委托,在國家衛生計生委衛生和計劃生育監督中心和國家衛生標準委員會寄生蟲病衛生標準專業委員會（寄生蟲標委會）指導下，由上海市寄生蟲學會、復旦大學、中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所、復旦大學附屬華山醫院、浙江省疾病預防控制中心、中國農業科學院上海獸醫研究所相關巴貝蟲病診治、防控專家組成標準制訂項目組。項目組專家認真查閱國內外巴貝蟲病有關專業文獻,深入探究了巴貝蟲病的流行特征、臨床表現、實驗室檢測及診療現狀，綜合巴貝蟲病的病原學、流行病學、檢驗醫學、臨床醫學、醫學分子生物學、醫學免疫學等多學科知識，將巴貝蟲病診斷相關的各項技術指標和方法進行深入剖析和總結，遵循《衛生標準管理辦法》有關規定，按照《GB/T1.1—2009標準化工作導則》的要求制訂《巴貝蟲病診斷》標準并形成送審稿。在此送審稿基礎上，廣泛征詢我國各有關醫療衛生機構、疾病控制機構、醫學高等院校、科學研究機構等單位從事巴貝蟲病或血液原蟲病診治與研究的知名專家和學者意見。對各專家反饋的意見進行充分研讀、討論與推敲、斟酌，不斷修訂以完善文本相關內容，進而形成《巴貝蟲病診斷》報批稿。通過國家衛生標準委員會寄生蟲病標準專業委員會嚴格審核，認為該標準符合標準制訂的科學性、實用性、完整性和準確性的制標要求，經寄生蟲標委會委員投票表決，一致同意報批。通過國家衛生標準委員會寄生蟲病標準專業委員會秘書處報請國家衛生計生委衛生和計劃生育監督中心審核批準，并在國家衛生標準網公示，廣泛征集社會各界專業人士的意見和建議。

國家衛生和計劃生育委員會于2017年8月1日發布了通告 (國衛通〔2017〕11號)，公告《巴貝蟲病診斷》（WS/T 564—2017）衛生行業標準將于2018年2月1日起施行。該標準的施行填補了我國巴貝蟲病診斷標準的空白，為全國各級醫療機構及疾病預防控制機構診斷巴貝蟲病提供了切實有效的診斷技術規范。

2 標準正文內容

診斷標準正文由6章組成，明確了標準適用范圍，釋義了有關術語和定義，說明了疾病診斷依據，規定了診斷原則，規范了診斷，闡明了與易混淆疾病的鑒別診斷，現簡要分解如下。

2.1 范圍

根據巴貝蟲病的流行、診斷及防治特點，明確規定了本標準適用于各級醫療機構和疾病預防控制機構對巴貝蟲病的診斷。

2.2 術語和定義

明確了巴貝蟲、巴貝蟲病、無癥狀感染者和重癥巴貝蟲病的定義并作出解釋。

2.2.1 巴貝蟲（Babesia. spp） 是一種寄生在人和脊椎動物紅細胞內的原蟲，感染人的主要有田鼠巴貝蟲（Babesia microti）、分歧巴貝蟲(B. divergens)、鄧肯巴貝蟲（B. duncani）、獵戶巴貝蟲（B.venatorum）等。

2.2.2 巴貝蟲病（babesiosis/babesiasis） 是由巴貝蟲感染引起的一類人獸共患寄生蟲病，主要經蜱傳播。

2.2.3 無癥狀感染者（asymptomatic case） 是指無臨床癥狀的巴貝蟲感染者。

2.2.4 重癥巴貝蟲病（severe babesiosis） 是指巴貝蟲病確診病例，出現高熱、重度貧血、黃疸、血紅蛋白尿、呼吸窘迫、腎功能衰竭、昏迷等一項或多項臨床表現。

2.3 診斷依據

對于巴貝蟲病診斷，診斷依據是需要重點掌握的內容。

2.3.1 流行病學史 標準中定義了巴貝蟲病流行病學史，包括有野外活動、蜱叮咬、輸血或器官移植史。

2.3.2 臨床表現 巴貝蟲病臨床表現十分復雜，涉及臨床各科，標準中對常見臨床表現和重癥臨床表現進行了概述。常見臨床表現為：寒戰、發熱、出汗、乏力、惡心、食欲減退、肌肉疼痛、關節疼痛、頭痛、腹痛、貧血等。重癥臨床表現為：高熱、重度貧血、血紅蛋白尿、黃疸、呼吸窘迫、腎功能衰竭、昏迷等。

2.3.3 實驗室檢查 標準中規定了針對巴貝蟲病的實驗室檢查項目，包括血涂片鏡檢、核酸檢測、抗體檢測和動物接種等。

2.4 診斷原則

標準中規定了巴貝蟲病診斷原則，應根據流行病學史、臨床表現以及實驗室檢查結果予以診斷。

2.5 診斷

標準規范了巴貝蟲病診斷，分為無癥狀感染者、疑似病例、臨床診斷病例、確診病例和重癥病例五種類型。

2.5.1 無癥狀感染者 即人體無明顯臨床癥狀和體征，但血涂片鏡檢查見巴貝蟲、巴貝蟲核酸檢測陽性或動物接種巴貝蟲陽性。

2.5.2 疑似病例 指具有野外活動、蜱叮咬、輸血或器官移植史，并具有上述常見臨床表現或重癥臨床表現的患者。

2.5.3 臨床診斷病例 指在疑似病例基礎上，實驗室檢查巴貝蟲抗體檢測陽性。

2.5.4 確診病例 指在臨床診斷病例或疑似病例基礎上，實驗室檢查血涂片鏡檢查見巴貝蟲、巴貝蟲核酸檢測陽性或動物接種巴貝蟲陽性。

2.5.5 重癥病例 指在確診病例基礎上，并具有上述重癥臨床表現。

2.6 鑒別診斷

標準闡明了易混淆疾病的鑒別診斷。臨床診斷病例應與以發熱為主要癥狀的瘧疾、萊姆病、恙蟲病、黑熱病、登革熱、敗血癥等其他疾病相鑒別。

3 標準附錄內容

標準具有4個資料性附錄（病原學、流行病學、臨床表現、鑒別診斷）和 1個規范性附錄（實驗室檢查），以充分解釋，便于診斷。

3.1 附錄A

附錄A為病原學，主要介紹了巴貝蟲的分類和常見蟲體形態特征，并對其生活史進行了簡要描述。

3.2 附錄B

附錄B為流行病學，主要介紹了巴貝蟲的傳染源、傳播途徑和易感人群，以及國內外巴貝蟲病流行概況。

3.3 附錄C

附錄C為臨床表現，主要介紹了巴貝蟲病常見臨床表現和重癥臨床表現。

3.4 附錄D

附錄D為實驗室檢查，主要介紹了血涂片鏡檢、巴貝蟲核酸檢測、巴貝蟲抗體檢測和動物接種等檢測方法，闡明了這些檢測方法的具體操作過程和步驟。

3.5 附錄E

附錄E為鑒別診斷，主要介紹了巴貝蟲病與瘧疾、萊姆病、恙蟲病、黑熱病、登革熱、敗血癥等疾病的鑒別診斷要點。

4 標準施行和宣傳貫徹重點

隨著全球氣候變暖、自然和生態環境的改變、經濟和貿易的全球化、國際交流與合作的日益頻繁、移民和勞務輸出等人口流動的不斷增加、人和野生動物接觸的機會逐漸增多等因素的變化，極大地增加了巴貝蟲病等媒傳熱帶病的流行風險。而我國醫務和科研工作者對巴貝蟲病本病知識還知之甚少，漏診誤診時有發生，因此在《巴貝蟲病診斷》標準施行和宣傳貫徹過程中應掌握幾個重點：一是要加強對醫療機構特別是臨床醫生的宣傳，使其掌握診斷要點；二是要加強對疾控機構特別是檢驗檢疫部門的宣傳和培訓，使之能及時檢測并發現巴貝蟲；三是要加強對有野外活動史，或蜱叮咬史，或有輸血或器官移植史等重點人群巴貝蟲病的檢測和監測，以便早發現、早診斷、早治療；四是要加強廣大人群對巴貝蟲病的宣傳教育，巴貝蟲病可防可治，到野外活動做好防蜱叮咬工作，提高自我保護與預防感染的意識。