淺談細菌多重耐藥性的研究進展

常紅

吉林省白山市八道江區通化礦業集團總醫院檢驗科，吉林白山 134300

淺談細菌多重耐藥性的研究進展

常紅

吉林省白山市八道江區通化礦業集團總醫院檢驗科，吉林白山 134300

革蘭陰性桿菌耐藥性產生的主要機制為：細菌可以自身產生滅活酶，改變抑菌藥物的結合位置的結構，并且降低細菌外膜的通透性，使得進入細菌內的抗菌藥物被排出等等。結核分枝桿菌中并沒有質粒存在，只存在含有遺傳基因的染色體。inhA、gyrA、rrS、KatG、gyrB等基因突變會導致PZA、INH、乙硫異煙胺以及RFP耐藥性主要原因。染色體基因變異會導致耐藥性產生。細菌多重耐藥性產生的防治對策包括以下幾種：嚴格控制抗菌藥物的使用、建立并完善耐藥監控機制、改善抗生素的治療措施以及積極研發新的抗耐藥抗菌藥物等等。抗生素的長期作用，可以殺死大量的細菌，但是部分變異的優勢菌會生存下來，這是細菌產生耐藥性的主要原因。該文在文獻回顧的基礎上，分析常見多重耐藥菌的耐藥機制，并綜述了防治對策。

細菌多重耐藥性；研究進展

細菌耐藥性之所以產生，主要是因為細菌基因發生突變。抗生素的長期作用，可以殺死大量的細菌，但是部分變異的優勢菌會生存下來，這是細菌產生耐藥性的主要原因。患者使用一種抗生素，會導致細菌產生對這種抗生素甚至與之相似的抗生素的耐藥性，并且一種細菌可以通過基因重組、整合子、質粒的交換等多種機制對抗生素產生耐藥，細菌還可以通過遺傳、多菌種播散等方式將耐藥性基因傳遞、擴散，從而增加了耐藥細菌的數量。隨著免疫抑制劑、抗生素等藥物的廣泛使用，細菌可以出現多種耐藥性，并且其性質不斷增強，趨于形成多重耐藥、高度耐藥的形勢。因此，細菌多重耐藥性的研究對降低多重耐藥性的發生率、提高藥物的治療效果具有至關重要的作用。

1 常見多重耐藥菌耐藥機制分析

1.1 常見革蘭陰性桿菌耐藥機制

革蘭陰性桿菌耐藥性產生的主要機制為：細菌可以自身產生滅活酶，改變抑菌藥物的結合位置的結構，并且降低細菌外膜的通透性，使得進入細菌內的抗菌藥物被排出等等。①ECO：其所產生的ESBLs以及整合子等機制在一定程度上對于多重耐藥性的產生具有促進作用。耐藥基因在細菌間發生傳遞或者是長期多次使用抗生素的情況下，諸如TEM等多重大腸桿菌β-內酰胺酶耐藥基因可能會形成，形成的基因中包括以下幾種：SHV型或者是OXA型大腸桿菌β-內酰胺酶耐藥基因，從而引起多重耐藥性的產生。經過實驗研究表明，多重耐藥性發生率比較高一般與廣泛、多次使用喹諾酮類藥物有關。鏈霉素藥物進入人體后，主要與細菌核糖體相結合，從而使細菌滅活，但是細菌AMEs，rpsl發生突變后，會降低其結合率，細菌對卡那霉素的耐藥性產生原因主要是通過mdfA基因轉錄翻譯形成多藥轉運蛋白酶，從而降低卡那霉素的作用，細菌會進一步產生對對氨基糖苷類藥物的耐藥性。細菌對利福平藥物的耐藥性產生原因主要是因為細菌基因發生突變。②PAE，主要是因為結合位點改變、滅活酶的產生等多種因素導致細菌對四環素、青霉素等抗生素產生耐藥性。③SMA，抗生素的長期作用，可以殺死大量的細菌，但是部分變異的優勢菌會生存下來。

1.2 結核分枝桿菌耐藥機制

結核分枝桿菌中并沒有質粒存在，只存在含有遺傳基因的染色體。 inhA、gyrA、rrS、KatG、gyrB 等基因突變會導致PZA、INH、乙硫異煙胺以及RFP耐藥性主要原因。一般情況下，不同類的抗生素作用于不同種類的基因，會導致細菌產生多重耐藥性，從而形成多重耐藥菌。患者使用一種抗生素，會導致細菌產生對這種抗生素甚至與之相似的抗生素的耐藥性，主要是因為抗生素的濫用。

2 細菌多重耐藥性產生的防治對策

2.1 嚴格控制抗菌藥物的使用

每個地方各種各樣的醫院，其抗生素使用情況、種類、劑量不同，患者產生耐藥性的概率不同，其產生的耐藥性種類也不一樣。為了降低細菌多重耐藥性的發生率，醫院需要嚴格規范抗菌藥物的使用情況，清楚了解抗菌藥物的適應證和禁忌證，盡可能降低抗菌藥物的錯誤使用和濫用。在細菌實驗室檢查過程中，醫生需要根據臨床經驗選擇抗生素，最大限度地縮短正確明確細菌種類的時間，并嚴格以藥敏結果為依據合理使用相關藥物。參考藥敏將藥物濃度、作用時間、抗菌活性和機體狀況綜合考慮,根據藥動學、藥效學參數對時間/濃度依賴型藥物執行不同的給藥方案,規范給藥劑量、途徑、間隔和療程,盡早改用高效、在感染部位能達到防突變濃度、直接作用于微生物靶位的藥物,必要時聯用不同作用機制的敏感藥物協同抗菌,盡量關閉或縮小“突變選擇窗”,縮短血藥濃度落在窗內的時間是減少耐藥菌株產生的科學方法。

例如，在呼吸內科患者肺部感染的治療過程中，錯誤使用抗生素容易產生多重耐藥性，因此，通過藥敏實驗，可以針對性選擇治療效果良好的抗菌藥物進行個性化治療，由于抗菌壓力不同，藥物在不同部位的濃度不同，細菌的耐藥性不同，不同的耐藥株、不同的感染部位、不同的機體狀況和環境條件決定不同的用藥方案，不能照搬指南或教科書，應強調盡早足量個體化用藥，切忌禁止濫用、錯用抗生素。

2.2 建立并完善耐藥監控機制

醫生在給患者使用抗生素的過程中，需要充分考慮細菌耐藥性變遷過程，同時參考近期以來患者耐藥性發生率和致病菌種類，盡可能降低多重耐藥性的發生率。并且，醫院還需要在細菌檢測技術上加大投資，定期進行細菌耐藥性的監測和評估。醫院需要定期組織醫生和檢測人員對細菌耐藥性的預防進行學習，同時給患者及其家屬普及細菌多重耐藥性的預防措施。為了降低醫院內感染的發生，所有醫務人員、患者及其家屬需要使用乙醇洗手進行消毒。如果發現有多重耐藥性細菌的產生，需要對其來源進行查證，核實后進行隔離控制，盡可能降低耐藥細菌交叉感染的發生率。現如今，為了提高疾病的治療率，醫院常常廣泛使用廣譜抗生素，但是，廣譜抗生素使用率越高，細菌的多重耐藥性的發生率也就越高，醫學界越來越關注于耐藥性問題的預防和治療。最近幾年，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染比例不斷上升，逐漸成為醫院內感染的主要致病菌，延長了患者的治療時間，降低了患者的治療效果，嚴重者甚至導致患者死亡。

2.3 積極研發新的抗耐藥抗菌藥物

雖然細菌耐藥性給患者的治療帶來了巨大的困難，但是即使嚴格規范使用抗生素，也無法避免耐藥性的產生，其產生只是時間問題。為了能夠有效的預防、治療細菌耐藥性給患者帶來的并發癥，可以通過積極研發新的抗耐藥抗菌藥物，通過不同的作用機制和結合位點，滅活細菌。新的抗耐藥抗菌藥物的研發，可以通過改變已存在的抗生素結構實現。服細菌耐藥性的有效途徑。根據細菌的耐藥機制可篩選開發對滅活酶穩定的藥物及有效的酶抑制劑、膜通道劑、主動外排泵抑制劑,可對藥物進行結構改造和修飾獲取抗耐藥藥物。例如，阿貝卡星由地貝卡星引進保護基團所合成,對AMEs更穩定,抗菌活性明顯增強。利奈唑胺、雷莫拉寧、達托霉素及喹奴普汀2達福普汀等分別作用不同靶點,增強了對G+球菌的抗菌活性。加替沙星等含有氟、具有ParC和GyrA雙重靶位,不易產生耐藥性。

2.4 改善抗生素的治療措施

抗生素的長期作用，可以殺死大量的細菌，但是部分變異的優勢菌會生存下來，這是細菌產生耐藥性的主要原因。并且一種細菌可以通過基因重組、整合子、質粒的交換等多種機制對抗生素產生耐藥，細菌還可以通過遺傳、多菌種播散等方式將耐藥性基因傳遞、擴散，從而增加了耐藥細菌的數量。隨著免疫抑制劑、抗生素等藥物的廣泛使用，細菌可以出現多種耐藥性，并且其性質不斷增強，趨于形成多重耐藥、高度耐藥的形勢。因此，為了降低細菌多重耐藥性的發生，醫院常常采用定期更換抗生素的措施。經過實驗研究表明，定期更換抗生素，可以降低醫院內感染的發生率以及降低感染引起的死亡率。將耐藥菌全部消滅是降低耐藥性傳播的重要方法之一，同時，抗生素聯合使用可以降低多重耐藥性的發生率。將功能不同的抗生素進行聯合使用，不僅可以在一定程度上擴大抗生素治療的細菌種類，起到聯合抑制、消滅細菌的作用，還可以有效降低細菌突變率，從而達到降低其多重耐藥性發生率的要求。

綜上所述，細菌多重耐藥性產生的防治對策包括以下幾種：嚴格控制抗菌藥物的使用、建立并完善耐藥監控機制、改善抗生素的治療措施以及積極研發新的抗耐藥抗菌藥物等。

[1]周文聰，饒冠利，吳曉燕.耐碳青霉烯類的革蘭陰性桿菌耐藥性及產金屬酶分析[J].中國衛生檢驗雜志,2010（12）：3401-3403.

[2]李丹,吳安華,馮麗,等.重癥監護室臨床與環境分離耐藥革蘭陰性桿菌的同源性研究[C]//中國醫院協會第十四屆全國醫院感染管理學術年會，吉林：中國醫院協會醫院感染管理專業委員會，2007.

[3]張健源,李傳友,趙雁林,等.利用體外分離株替代臨床分離株進行結核分枝桿菌耐藥性檢測的可行性研究[C]//中國防癆協會全國學術會議,南京：中國防癆協會，2007.

[4]楊松,張耀亭,鐘敏,等.痰中耐藥結核分枝桿菌katG基因的快速檢測及異煙肼耐藥機制研究[J].南昌大學學報：醫學版，2008，48（4）：19-21.

[5]佘鵬飛，陳麗華，許歡，等.D－氨基酸在生物膜分散中的作用研究進展[J].中國病原生物學雜志，2015，10（43）：77-80.

[6]張曉兵，龔雅利，劉智勇，等.3170株臨床分離病原菌耐藥譜與耐藥機制的研究[J].中華醫院感染學雜志,2008，18(3)：422-424.

[7]張惠麗，宋俊華，張靜.我院臨床標本中病原菌的分布特點及抗菌藥物耐藥分析[J].中國藥房,2008，19(26)：2041-2043.

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1672-5654（2017）08（b）-0195-02

2017-05-19）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.23.195

常紅（1980-），女，吉林撫松人，本科，主管檢驗師，現從事細菌檢驗，負責室間質控菌株的鑒定及上傳工作。