產前慢性缺氧對子代大鼠各器官組織影響的研究進展

徐潔歡，李耀軍，葉楓，夏小艷

長沙衛生職業學院，湖南長沙 410000

產前慢性缺氧對子代大鼠各器官組織影響的研究進展

徐潔歡，李耀軍，葉楓，夏小艷

長沙衛生職業學院，湖南長沙 410000

大量流行病學和動物實驗研究表明，缺氧、感染、營養不良等產前宮內的惡劣環境，可導致低出生體質量、成年后罹患心臟病、高血壓、腦血管等疾病的幾率明顯增高，其原因主要與產前宮內的惡劣環境引起子代表觀基因組改變，子代個體對各類疾病的敏感性增加有關。該文探討產前慢性缺氧對子代大鼠心肌、血壓、血管、腦白質的影響，描述當前科研界的研究進展，對主要文獻研究內容進行了闡述，并對今后的研究進行展望。

產前慢性缺氧；子代大鼠；心肌；血壓；血管；腦白質

產前慢性缺氧作為子代宮內發育的一項最重要和最相關的應激因素，可引起子鼠低出生體質量、心臟質量、腦血管質量指數增加，并導致心肌膠原表達增加和纖維增粗，致使子代心臟病、高血壓、腦血管等疾病風險性增高。大量流行病學和動物實驗研究表明[1-2]，子鼠宮內生長問題的本質原因是由于氧或營養供應受限。當前研究主要集中于母體營養不良對子鼠成年期疾病的影響，然而,對宮內缺氧在子鼠成年期疾病的作用機理研究甚少。明確產前宮內缺氧與子代大鼠各器官組織的關系及機制，可以為從胎兒期開始的預防和治療心臟病、高血壓、腦血管等疾病提供幫助。該文探討了產前慢性缺氧對子代大鼠各器官組織，包括心肌、血壓、血管、腦白質的影響，描述當前科研界的研究進展，對主要文獻研究內容進行了闡述，并對今后的研究進行展望。

1 對心肌的影響

近年來的研究表明，宮內惡劣生長環境與子代成年后高血壓等成年期疾病發生有重要關聯[3-4],長期缺氧可影響機體的生長發育，造成發育遲緩，同時，可使右心室肥厚、心肌超微結構出現改變，從而影響心臟功能，并且，這種改變隨缺氧時間的延長而逐漸加重，導致心率加快，血壓上升或下降，心肌收縮增強。國內外已有文獻論證了產前慢性缺氧可引起子代大鼠血壓升高，可引起高血壓血管重構、心肌纖維化、冠狀動脈功能及形態變化、心室肥大，嚴重缺氧時其血壓、心率均下降，心肌收縮增強，可導致心肌壞死，心力衰竭，心律紊亂，可導致心臟驟停。

2 對血壓的影響

慢性宮內缺氧可能是引起大鼠肝、腎、血管組織程序控制的刺激因素之一，它可誘發子代大鼠血壓升高，呈現性別依賴現象，并隨年齡增長有逐漸加重傾向[5]。原發性高血壓研究主要集中在遺傳、生活環境和習慣、體質量指數等方面，但這些因素并不能完全解釋高血壓的發病原因。宮內的環境是否良好將直接影響胎兒出生質量，不良的宮內環境導致胎兒宮內生長滯后，低出生體重與成年血壓的發生關系密切。大量文獻通過對慢性宮內缺氧子代大鼠的研究，探討了妊娠過程中不同時期慢性缺氧對成年后血壓的影響，并探索了其可能機理[6-8]。

3 對血管的影響

通過多年臨床觀察發現，宮內缺氧的后代出生體質差，成年后患慢性疾病的風險指數很高。宮內慢性缺氧可導致心臟比重增大，子代大鼠表現出更顯著的低體質量及心室舒張功能減退、心室肥厚、高血壓等[9]。宮內缺氧也可導致病理性心肌重構，成年子代對局部缺血更加敏感[10]。已有文獻表明，宮內缺氧導致腎臟發育不良，成年后代償性高血壓[11]，缺氧可造成心肌細胞的代償性肥大，引起心肌細胞凋亡，與成年后高血壓的發病有一定的相關性[12]。胎兒宮內生長受限會造成主要器官細胞數減少，母體的局限性和食物限制，致使胎兒在生命早期血管發育不良、外周血管阻力增加，從而導致子代高血壓的發生。

4 對腦白質的影響

目前，已有大量結果指出宮內缺氧致子代低出生體質量與腦白質密切相關[13-16]。宮內缺氧對大腦可產生一系列的精神、神經癥狀，如睡眠障礙、智力下降、記憶力下降、行為異常、個性改變等。大腦缺氧數秒鐘，就會出現躁動不安，嚴重缺氧則引起中樞抑制共濟失調、錯迷、腦水腫；高氧消耗，低氧儲備的大腦對缺氧的耐受力極弱，僅幾秒鐘缺氧，就會引起頭暈、眼前發黑、冒金星，甚至暈厥、不省人事，危及生命。已有文獻研究結論表明[13-16]，宮內缺氧可對子代大鼠老年期腦白質產生不良影響。

5 總結

該文探討了產前慢性缺氧對子代大鼠心肌、血管、血壓和腦白質影響，描述當前科研界的研究進展，并對今后的研究進行展望。

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[5]應紅安,黃子揚.宮內缺氧與成年后高血壓發生的關系[J].中華高血壓雜志,2011,19(2):116-119.

[6]王振華,黃子揚,呂國榮,等.宮內慢性缺氧對子代大鼠血壓的影響[J].中國動脈硬化雜志,2010,18(8):617-620.

[7]應紅安,洪衛文,童鴻,等.產前慢性缺氧對子代大鼠血壓的影響[J].嶺南心血管病雜志,2012,18(3):298-302.

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[9]Frasch MG，Miiilert WC.Fetal bodyweight and the development of the control of the cardiovascular system in fetal sheep[J]．The Journal of Physiology，2007，579(3):893-907.

[10]李美美,黃子揚,王凌星,等.妊娠期缺氧對子代大鼠腦皮質腎素血管緊張素系統的影響[J].福建醫藥雜志,2014，36（2）：67-69.

[11]劉清權,許朝祥,杜心清.慢性缺氧對子代大鼠血清血管緊張素及脂聯素水平的影響[J].實用預防醫學,2014,21(7):868-870.

[12]Ozakl T,Nishina H,Hanson MA，et al.Dietary restriction in pregnant rats causes gender－related hypertension and vascular dysfunction in offspring[J].J Physiol,2001,530(1):141－152．

[13]王凌星,蔡若蔚,呂國榮.子宮內缺氧對子代大鼠老年期腦白質MBP、NF-H+L表達的影響[J].中國老年學雜志,2008（3）:235-238.

[14]王凌星,蔡若蔚,呂國榮.宮內缺氧對子代大鼠老年期腦白質GFAP表達的影響[C]//中國睡眠研究會.2008年中國睡眠研究會第五屆學術年會論文摘要匯編.昆明：昆明中國睡眠研究會，2008.

[15]王凌星,蔡若蔚,呂國榮.宮內缺氧對子代大鼠老年期腦白質GFAP表達的影響[J].中國現代醫學雜志,2009,67(2)：242-245.

[16]王凌星.宮內缺氧對子代大鼠老年期腦白質的影響[D].福州：福建醫科大學,2007.

Research Progress of Effect of Prenatal Chronic Hypoxia on the Various Organ Tissues of Descendent Rats

XU Jie-huan,LI Yao-jun,YE Feng,XIA Xiao-yan
Changsha Health Vocational College,Changsha,Hunan Province,410000 China

The massive epidemiology and animal test researches show that the severe environments of hypoxia,infection and malnutrition can lead to low birth body mass,suffering from cardiac disease,hypertension and cerebrovascular diseases in adults,and it is related to the changes of gene groups caused by the intrauterine severe environments before delivery and increased sensitivity of descendent individuals to various diseases,and the paper studies the effect of prenatal chronic hypoxia on the myocardium,blood pressure,blood vessel and cerebral white matter of descendent rats and the paper introduces the current research progress in the scientific research field,elaborates the major research contents of literatures and prospects the further research.

Prenatal chronic hypoxia;Descendent rats;Myocardium;Blood pressure;Blood vessel;Cerebral white matter

R714.7

A

1672-5654（2017）07（a）-0189-02

2017-04-09）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.19.189

湖南省教育廳一般項目（項目編號：15C0112）。

徐潔歡（1986-），女，湖南長沙人，碩士，講師，研究方向：婦產科護理。