伊曲康唑預防血液腫瘤患者粒細胞減少期真菌感染的療效

云雁 張冬霞

伊曲康唑預防血液腫瘤患者粒細胞減少期真菌感染的療效

云雁 張冬霞

目的 探討血液腫瘤患者粒細胞減少期實施伊曲康唑治療對并發真菌感染的預防療效。方法 收集2015年12月—2016年12月本院收治的68例血液腫瘤粒細胞減少期患者作為研究對象。將其分為基礎組（n=34，不干預）和干預組（n=34，伊曲康唑預防），統計分析兩組患者真菌感染狀況。結果 治療后，干預組患者真菌感染發生率與基礎組相比明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0．05）。干預組患者用藥不良反應發生率與基礎組相比，差異無統計學意義（P＞0．05）。結論 血液腫瘤患者粒細胞減少期實施伊曲康唑治療可有效預防真菌感染的發生。

血液腫瘤；粒細胞減少期；伊曲康唑；真菌感染；預防

血液腫瘤是臨床較為常見的腫瘤性疾病，包括白血病、多發性骨髓瘤、淋巴瘤等。化療是臨床治療血液腫瘤疾病的常用治療方式，患者化療后常出現粒細胞減少，加之血液腫瘤患者本身機體免疫力下降，很多化療方案中均有大劑量激素，均是導致患者易發感染的因素，尤其是真菌感染尤為常見，影響患者治療效果及預后。本院對34例血液腫瘤患者粒細胞減少期實施了伊曲康唑治療，以了解藥物干預對患者真菌感染的預防效果。現將研究結果表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年12月—2016年12月本院收治的68例血液腫瘤粒細胞減少期患者作為研究對象。納入標準：實施骨髓涂片活檢、實驗室檢查等血液惡性腫瘤患者；化療患者；粒細胞減少期患者；經醫院倫理協會同意，并自愿參與實施治療研究患者。排除標準：伊曲康唑使用禁忌患者；其他惡性腫瘤患者；治療前1周存在抗真菌藥物使用史患者；原發性真菌感染患者；難以配合研究患者。將所有患者分為基礎組（n=34）和干預組（n=34）。基礎組患者男女比例為19∶15；年齡20～77歲，平均年齡（48.7±7.6）歲；干預組患者男女比例為20∶14；年齡20～76歲，平均年齡（48.6±7.8）歲。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均實施化療，在患者化療后粒細胞減少開始并有發熱時給患者常規抗生素治療、輸血治療、粒細胞集落刺激因子及相關對癥治療。基礎組患者不給予抗真菌藥物干預。干預組患者實施伊曲康唑預防真菌治療，當患者中性粒細胞＜1.5×109/L時，給患者口服伊曲康唑治療，100 mg/次，2次/d。當患者中性粒細胞＞1.5×109/L時停止用藥。所有患者治療過程均不使用其他抗真菌藥物治療。

1.3 觀察指標

（1）統計分析兩組患者治療后真菌感染發生狀況。（2）統計分析兩組患者治療后不良反應發生狀況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后真菌感染發生狀況分析

治療后，干預組患者中，淺部真菌感染1例；基礎組患者中，深部真菌感染2例、淺部真菌感染5例。干預組真菌感染發生率為2.9%（1/34），低于基礎組的20.6%（7/34），差異具有統計學意義（χ2=5.100，P=0.024＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后不良反應發生狀況分析

基礎組患者用藥期間出現惡心癥狀患者1例；干預組患者用藥期間出現惡心2例，食欲減退3例，無皮疹、肝功、腎功損害不良反應。兩組患者治療期間不良反應癥狀均較輕，均隨用藥時間增加后不良反應癥狀自行消失，均未出現肝腎功能異常、過敏癥狀等嚴重不良反應癥狀。干預組患者用藥不良反應發生率與基礎組相比，差異均無統計學意義（χ2=1.063，P=0.303＞0.05）。

3 討論

血液腫瘤是臨床最為常見的惡性腫瘤性疾病之一，化學污染、輻射、遺傳因素等均是導致血液腫瘤的主要因素。血液腫瘤患者病情較重，致死率較高，化療是目前臨床治療血液腫瘤的常用治療方法。但實施化療時極易損傷患者正常造血功能，長期化療引起患者機體免疫功能下降，導致患者粒細胞減少癥出現，進而易引起真菌感染發生[1-3]。真菌感染的出現不僅會增加患者的治療費用，也會影響患者治療效果，且感染部位各異，一旦發生真菌感染若得不到及時治療會導致病情迅速惡化，嚴重的真菌感染也是導致血液腫瘤患者治療后并發癥中的重要死因之一，據臨床文獻報道[4]，在感染死亡的患者中有30%是因真菌感染造成，且目前致死率有逐漸升高的趨勢，積極預防患者真菌感染的發生是臨床治療的重點。以往經常對于化療真菌感染預防干預較少，多通過常規抗生素輔助預防，但使用廣譜抗生素無法覆蓋真菌感染譜，且長時間使用抗生素也會增加致病菌耐藥性，影響抗感染治療效果。伊曲康唑屬于三唑類抗真菌藥物，屬于廣譜抗真菌藥，國外體外研究結果證實[5-6]，伊曲康唑主要通過抑制真菌細胞膜主要成分——麥角甾醇的合成來抑制真菌繁殖，進而發揮抗真菌功效，且伊曲康唑對于深部真菌及淺表真菌均具有良好的抗菌效果，因此干預組患者真菌感染發生率明顯偏低[7]。此外，伊曲康唑針劑的血漿蛋白結合率為99.8%[8]，在人體肺、骨骼、肌肉、肝腎器官，以及含有機物的體液中藥用濃度較高，且藥效持久。本次研究中干預組和基礎組患者用藥不良反應發生率均較低且較輕，說明實施伊曲康唑預防治療不增加患者不良反應發生率，用藥安全性較高，對患者用藥耐受性要求較低，適用性廣。楊云[5]等人在一項針對伊曲康唑的不良反應研究中表明，該藥物可能導致的不良反應包括肝腎損害、神經損害，因此合并肝腎功能不全、充血性心衰和低鉀血癥患者需警惕用藥。

綜上所述，血液腫瘤患者粒細胞減少期實施伊曲康唑治療可有效預防真菌感染的發生，且患者用藥安全性高，運用價值顯著。

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[3] Strating JR，van der Linden L，Albulescu L，et al． Itraconazole inhibits enterovirus replication by targeting the oxysterol-binding protein[J]． Cell Rep，2015，10（4）：600-615．

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[6] 宋彥增，劉振坤． 伏立康唑與伊曲康唑序貫治療血液病侵襲性真菌感染的臨床療效及安全性觀察 [J]． 醫學臨床研究，2016，33（4）：805-807．

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Efficacy of Itraconazole in Prevention of Fungal Infection in Patients With Hematologic Malignancies During Granulocytopenia Stage

YUN Yan ZHANG Dongxia
Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou Inner Mongolia 014010, China

Objective To investigate the efficacy of itraconazole in the prevention of fungal infection in patients with hematologic malignancies during granulocytopenia stage. Methods 68 cases of patients with hematologic malignancies during granulocytopenia stage in our hospital from December 2015 to December 2016 were selected as the study objects.The patients were divided into basic group (n=34, without intervention)and intervention group (n=34, itraconazole prevention), status of fungal infection between two groups of patients were compared. Results After treatment, the incidence of fungal infection in the intervention group was significantly lower than that of the basic group, the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no significant diあerence in the incidence of adverse drug reactions between the intervention group and the basic group, the difference was not statistically significant (P＞0.05).Conclusion Itraconazole can eあectively prevent the occurrence of fungal infection in patients with hematologic malignancies during granulocytopenia stage.

hematologic malignancies; granulocytopenia stage;itraconazole; fungal infection; prevention

R733

A

1674-9308（2017）29-0107-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．29．057

包頭醫學院第一附屬醫院血液科，內蒙古 包頭 014010