H—FABP、hs—cTnI和NT—proBNP檢測在慢性心力衰竭診斷和預后評估中的應用

陳永華

[摘要] 目的 分析檢測心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）、高敏肌鈣蛋白T（hs-cTnI）、氨基末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）的表達水平對于慢性心力衰竭診斷與預后評估的應用價值。 方法 選取本院2013年3月～2014年3月間收治的89例慢性心力衰竭（CHF）患者作為觀察對象納入CHF組，并以同期在本院接受健康體檢的80例健康受檢者納入對照組，檢測全部入選者的H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP的表達水平，根據研究分組進行數據對比分析。 結果 CHF組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達水平均顯著高于對照組，P<0.05；Ⅲ～Ⅳ組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達水平均顯著高于Ⅰ～Ⅱ組，P<0.05；CHF組不良預后發生率為31.46%，預后理想組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達水平均顯著低于預后不良組，P<0.05；H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP與NYHA分級、預后情況間均呈顯著高度正相關，P<0.05；hs-cTnI、NT-proBNP、H-FABP對于預后評估具有診斷價值，P<0.05。 結論 H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP檢測可為慢性心力衰竭的診斷及預后評估提供數據化參考，從而提高了臨床診斷與預后評估的準確性，值得臨床廣泛應用。

[關鍵詞] 慢性心力衰竭；心型脂肪酸結合蛋白；高敏肌鈣蛋白；氨基末端B型鈉尿肽原

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）13-22-04

[Abstract] Objective To analyze the application value of heart type fatty acid binding protein （H-FABP），Gao Min （hs-cTnI），troponin T N-terminal B type natriuretic peptide （NT-proBNP） value of the expression in the diagnosis of chronic heart failure and prognosis assessment. Methods A total of 89 cases of chronic heart failure （CHF） patients in our hospital from March 2013 to March 2014 were selected as the observation object，and they were divided into the CHF group.During the same period，80 cases of healthy subjects in our hospital for health examination were selected as the control group.The expression level of all subjects，H-FABP detection of hs-cTnI， NT-proBNP of the two groups were detected.The data was analyzed. Results The H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP expression levels in CHF group were significantly higher than those in control group，P<0.05.The H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP expression levels in III-IV group were significantly higher than those in I-II group，P<0.05.The occurrence rate of adverse prognosis in CHF group was 31.46%.The H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP expression levels of prognosis of ideal group were significantly lower than those of the poor prognosis group，P<0.05.H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP and NYHA grading and prognosis were significantly positively correlated，P<0.05.the hs-cTnI，NT-proBNP，H-FABP had a high diagnostic value for evaluating prognosis of P<0.05. Conclusion H-FABP，hs-cTnI and NT-proBNP can provide the data reference for the diagnosis and prognosis evaluation of chronic heart failure，so as to improve the accuracy of clinical diagnosis and prognosis evaluation.It is worthy of clinical application.

[Key words] Chronic heart failure；Heart type fatty acid binding protein；High sensitivity of cardiac troponin T；N terminal proBtypenatriuretic peptide

慢性心力衰竭（CHF）簡稱心衰，是指心肌、心血管、心瓣膜等多種心臟本身疾病所導致的心肌收縮、舒張功能下降，不能將回心血液等量泵出，造成全身靜脈血液淤積，動脈供血不足的循環障礙綜合征[1-3]。由于這種慢性心衰癥候群主要病理表現為肺淤血、腔V（靜脈）淤血，從而使全身各臟器受累，嚴重降低患者的生存質量和減少患者的生存時限。是危害人類生命健康的重大疾病之一。當前，針對心肌細胞受損后相關標志物數值的表達對CHF的早期診斷、心功能級別的評定、以及CHF患者預后的評估受到心內廣大醫務工作者的高度重視，我院使用H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP三種生物標記物聯合檢測方式在診斷CHF和預后評估中的應用中肯定了它的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年3月～2014年3月間收治的89例CHF患者作為觀察對象納入CHF組，并以同期在本院接受健康體檢的80例健康受檢者納入對照組。對照組中男40例，女40例；年齡54～73歲，平均（64.59±8.63）歲。CHF組患者中男46例，女43例；年齡54～73歲，平均（64.62±8.42）歲；美國心臟協會NYHA分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級22例，Ⅲ級25例，Ⅳ級23例；其中冠心病46例，高血壓性心臟病27例，擴張型心肌病9例，心臟瓣膜病7例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

全部入選受檢者與CHF患者均在完全知曉本次研究內容的前提下自愿參與，并簽屬聲明文件。CHF均符合《心臟病學》中之相關診斷標準[4]。全部入選者中均排除合并其他心血管系統疾病患者，合并肝臟、腎臟、肺部疾病患者，免疫功能異常者，感染性疾病急性期患者，外傷或外科手術恢復期患者。

1.3 檢測方法

對照組健康受檢者于體檢當日，CHF患者于入院后治療前，采集空腹外周靜脈血樣5mL；于無菌室溫環境中靜置30min后，使用離心機以3000r/min速度離心后取得血清，于-80℃儲存待檢。以化學免疫發光微粒法使用全自動型化學免疫發光分析儀測定NT-proBNP、hs-cTnI表達水平，以膠體金免疫層析法使用專用分析儀檢測H-FABP表達水平。陽性標準：NT-proBNP>300pg/mL，hs-cTnI>20ng/L，H-FABP>4.3ng/mL。

1.4 研究指標

將CHF組的檢測結果與對照組進行對比；依據心功能分級將CHF組患者劃分為Ⅰ～Ⅱ組與Ⅲ～Ⅳ組兩個亞組，對比兩亞組間上述三面指標的檢測結果；分析三項指標表達水平與心功能分級間的相關性；隨訪三年統計CHF組患者不良預后發生率，按照預后情況將CHF組患者劃分為預后理想亞組與預后不良亞組，對比兩亞組間三項指標的差異；以ROC曲線分析三項指標對于評估CHF預后的應用價值。不良預后評估標準，自CHF組患者出院后隨訪三年內，因CHF病情加重而再次入院、因CHF導致猝死或死亡的計入不良預后，并同時終止隨訪。

1.5 統計學處理

本次研究使用SPSS20.0軟件進行統計學處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，診斷與評估價值采取ROC曲線分析，相關性采取Spearman等級相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHF患者三項指標與正常健康者比較

CHF組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達水平均顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 CHF組中不同NYHA亞組三項指標比較

Ⅲ～Ⅳ組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達水平均顯著高于Ⅰ～Ⅱ組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 隨訪結果

CHF組89例患者三年隨訪中心臟不良預后發生率為31.46%（28/89），預后理想組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達水平均顯著低于預后不良組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 相關性分析

按NYHA等級賦值，預后情況賦值：預后不良為2，預后理想為1；H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP與NYHA分級、預后情況間均呈顯著高度正相關（0.8

2.5 三項指標對于預后評估的價值

hs-cTnI、NT-proBNP對于預后評估具有中等診斷價值，0.7<曲線下面積（AUC）<0.9；H-FABP具有診斷價值，0.5

3 討論

CHF是多種心臟疾患終末期的病理表現[5-7]。除外心臟本身疾病，機體其它臟器的急慢性疾病也會累及心臟而使心功能受損，最終造成CHF，人類最終都是由于循環衰竭而死亡。CHF大致可分為收縮功能、舒張功能障礙性CHF 。其五年生存率基本等同于惡性腫瘤，四年死亡率可高達50%左右，嚴重的CHF一年死亡率亦可達到50%左右[8-10]。因此保證心功能的正常是人類健康生存、長壽最基本的保證。改革開放近四十年以來，由于物質的豐富、勞動強度的降低、飲食習慣的不科學、生活習慣不盡合理，從上個世紀八十年代心腦血管病的發病率已開始逐年上升，隨著我國人口老齡化的到來，預計CHF病的發病率在今后的若干年中會有加快上升的趨勢。因此積極治療任何導致心功能下降的原發病，對CHF的早期預防、早期診斷、早期治療顯得尤為重要。

H-FABP是心肌富含的新型蛋白，與脂肪酸分子相結合后在脂肪的新陳代謝中發揮重要作用。H-FABP是心肌C（細胞）的能源，具有高度的心肌特異性。H-FABP在心肌中的含量比骨骼肌高出約2～10倍，當心肌C損傷時迅速釋放入血，為早期AMI（心肌梗塞）診斷的重要標志物，具有較高的特異性與敏感性。且據其濃度可預測心肌梗塞后的損傷面積。在臨床中可作為AMI早期診斷的重要依據。hs-cTnI為超敏肌鈣，是心肌損傷的重要標志物之一，可于心肌損傷后3～6h在血清中出現過高表達，并于10～24h達峰值[11-13]。測定hs-cTnI表達水平可為可疑性心肌缺血、心肌微小損傷、早期AMI等診斷提供數據指導，且有較高的靈敏度。NT-proBNP亦稱N端前腦鈉肽，NT-proBNP主要由心室合成，但心室內儲存量低于心房[14-15]。NT-proBNP為診斷AMI必做的檢測項目，其檢測結果具有較高的可靠性。

本次研究中，通過與健康者的對比可證，在CHF患者中H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP均見顯著升高表達。CHF患者中NYHA分級達Ⅲ～Ⅳ級時H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP的表達顯著高于Ⅰ～Ⅱ級；通過相關性分析可知，CHF患者隨著NYHA分級的升高H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP表達水平可隨之升高表達，兩者可見顯著高度正相關性，提示隨著CHF患者的病情進展三項指標的表達水平隨之上升。通過三年隨訪，本組資料中不良預后的發生率為31.46%，通過數據對比可知，預后理想患者的三項指標表達水平顯著低于不良預后患者。通過相關性分析可證，不同預后結局與三項指標的表達水平呈顯著高度正相關性，提示三項指標的異常升高表達意味著不良預后的發生。通過對本組資料的進一步ROC曲線分析，我們認為H-FABP≥3.980ng/mL、hs-cTnI≥0.390ng/mL、NT-proBNP≥4297.50 pg/mL可作為不良預后的判斷標準。并且經ROC曲線分析三項指標的AUC值均高于0.5，說明對于預后評估均具有診斷價值。H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP檢測具有易于操作、準確性高的特點，在慢性心力衰竭患者中可作為監測指標加以觀察，可為盡早診斷盡早治療提供數據性指導，并且可為治療后的療效評估、治療方案調整提供準確依靠。同時本次研究的一項重要觀點在于H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP檢測對于患者預后質量的預測性診斷計算出了數字化的評估標準。但我們認為本次研究中的涉及病例數較少，因此這一結果仍有待于進一步大數據分析以校正這一預后質量診斷標準數據。

綜上所述，H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP檢測應用于慢性心力衰竭診斷和預后評估中具有重要的指導價值，值得在臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] Labrunee M，Despas F，Marque P，et al.Acute electromyostimulation decreases muscle sumpathetic nerve activity in patients with advanced chronic heart failure（EMSICA Study）[J].PLOS One，2013，8（11）：79438.

[2] 伍樹芝，鄧勝，秦偉國，等.聯合檢測NT-proBNP、H-FABP和cTnI對老年重癥心力衰竭患者的臨床價值[J].檢驗醫學，2014，29（4）：312-318.

[3] 劉良田，李屏，吳小花.聯合檢測NT-proBNP、H-FABP和cTnI對老年重癥心力衰竭患者的臨床價值[J].中國醫學創新，2016，13（10）：15-19.

[4] 唐建琴.NT-proBNP、H-FABP與cTnI聯合檢測在老年心力衰竭患者中的臨床意義[J].中外醫學研究，2017，15（3）：8-9.

[5] 王書英，欒興龍.血清H-FABP、ACTA、ADT、BNP及血管緊張素與心力衰竭的關系[J].海南醫學院學報，2015，21（7）：908-910.

[6] 吳鳳麗，馬曉光.聯合檢測慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、hs-CRP和cTnI的臨床意義[J].中國實用醫藥，2014，9（5）：12-13.

[7] 陰淑英，王翠艷.慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP 血清cTnT的臨床分析[J].內蒙古醫學雜志，2014，46（4）：409-411.

[8] 朱笑頻，王成剛.NT-proBNP和cTnI聯合檢測在急診心力衰竭患者診治中的應用[J].檢驗醫學，2013，28（1）：30-32.

[9] 陸敏敏，薛學鋒，黃新.血清NT-proBNP、cTnI和hs-CRP聯合檢測在慢性心力衰竭診斷中應用[J].醫學理論與實踐，2015，28（23）：3261-3263.

[10] 賴仁奎，盛小剛，潘光明.冠心病心力衰竭中醫證型與NT-proBNP、hs-CRP、cTnI的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（3）：320-322.

[11] 陰淑英，王翠艷.慢性心力衰竭患者血漿 NT-pro BNP血清cTnT的臨床分析[J].內蒙古醫學雜志，2014，46（4）：409-411.

[12] 謝曉華，彭衛平，梁珍玲，等.生化指標聯合檢測在心力衰竭診斷中的應用[J].中國實用醫刊，2014，41（7）：125-126.

[13] 陳東昌，谷穎，鹿克風.高敏肌鈣蛋白T在慢性心力衰竭患者中的變化及意義[J].山東大學學報（醫學版），2014，52（2）：69-72.

[14] 曾憲威，陸燦，吳永國.NT-pro BNP和cTnI聯合檢測在心衰患者診治中的臨床價值[J].國際檢驗醫學雜志，2015，36（15）：2162-2163.

[15] 陳興萍，陳雪梅.N末端B型利鈉肽原對陳舊性心肌梗死患者心力衰竭的診斷價值及綜合護理對策[J].護理實踐與研究，2013，10（6）：17-18.

（收稿日期：2017-05-16）