早期強(qiáng)化應(yīng)用阿托伐他汀在治療急性心肌梗死中的作用

劉之鈺

[摘要] 目的 探討早期強(qiáng)化應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死（AMI）的治療效果。 方法 選擇我院2015年5月～2016年5月收治的90例AMI患者，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧分析，將采用常規(guī)治療方案的45例患者作為對(duì)照組，將接受早期阿托伐他汀強(qiáng)化治療的45例患者作為研究組。經(jīng)過(guò)4周的治療后，比較兩組患者治療前后內(nèi)皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）以及血脂指標(biāo)變化情況，同時(shí)對(duì)兩組的心血管事件發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。 結(jié)果 經(jīng)治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C、ET-1以及NO較治療前均有顯著改善（P<0.05），其中研究組患者的TG、ET-1以及NO改善程度要顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療期間研究組與對(duì)照組的心血管事件發(fā)生率分別為24.44%和68.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中研究組心絞痛與心力衰竭的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)主要有乏力、肝功能異常、消化道反應(yīng)、肌痛，其中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%，對(duì)照組為28.89%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 早期強(qiáng)化應(yīng)用阿托伐他汀治療AMI對(duì)于優(yōu)化患者血脂水平，減輕炎癥反應(yīng)降低心血管事件發(fā)生率具有顯著效果，同時(shí)安全性也較高，適合在臨床上進(jìn)行推廣。

[關(guān)鍵詞] 急性心肌梗死；阿托伐他汀；血脂；心血管事件

[中圖分類號(hào)] R542.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）13-244-04

[Abstract] Objective To explore curative effect of early enhancing application of atorvastatin in treatment of acute myocardial infarction（AMI）. Methods 90 AMI patients who were admitted to our hospital from May 2015 to May 2016 were selected and their clinical data were retrospectively analyzed.45 patients who were given routine treatment scheme were set as the control group while 45 patients who were given atorvastatin for early intensive treatment were set as the research group.After 4-week treatment，endothelin（ET-1），nitric oxide（NO）and blood lipid index before and after treatment of patients in two groups were compared.In addition，incidences of cardiovascular events and adverse reactions of two groups were statistically compared. Results After treatment，TG，TC，LDL-C，ET-1 and NO of patients in two groups were all significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）.Improvement of TG，ET-1 and NO of patients in the research group were significantly better than those of the control group（P<0.05）.Incidences of cardiovascular events of the research group and the control group during treatment were respectively 24.44% and 68.89%.There were significant differences between two groups（P<0.05）.Of which，incidence of angina pectoris and heart failure in the research group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.During treatment，adverse reactions of patients in two groups were mainly fatigue，abnormal liver function，gastrointestinal reaction and myalgia.Incidence of adverse reactions in the research group and the control group was respectively 22.22% and 28.89%.There was no significant difference between two groups（P>0.05）. Conclusion early enhancing application of atorvastatin in treatment of AMI has a significant effect on optimizing blood lipid level，reducing inflammatory response and reducing incidence of cardiovascular events.In addition，it has higher safety，which is suited for clinical promotion.

[Key words] Acute myocardial infarction；Atorvastatin；Blood lipid；Cardiovascular event

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病是一種死亡率極高的疾病，多數(shù)的患者死于冠心病以及其相關(guān)并發(fā)癥[1]。隨著目前人們生活水準(zhǔn)不斷的升高，冠心病的發(fā)病率以及死亡率自1990年至今已經(jīng)增長(zhǎng)了幾倍之多，是全球發(fā)病率占首位的疾病[2]。國(guó)內(nèi)冠心病的發(fā)病率和死亡率同樣也呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢(shì)，是人口死亡的一個(gè)主要原因。分析其發(fā)病率不斷升高的原因，可能和人口老齡化以及人們的生活水平提高有密切關(guān)系，另外人們的社會(huì)壓力、工作壓力的增大、飲食不規(guī)律以及作息不健康等因素，均是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[3-4]。AMI是冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定粥樣斑塊破潰進(jìn)而血栓在管腔內(nèi)形成，導(dǎo)致血液供應(yīng)急劇下降甚至中斷，造成心肌缺血性壞死，是導(dǎo)致冠心病患者死亡的一個(gè)主要原因[5]。AMI急性期具有極高的死亡率，同時(shí)具有較多的并發(fā)癥，因此若不能給予及時(shí)有效的治療，對(duì)患者的生命造成了重大的威脅。相關(guān)研究顯示[6]，早期使用阿托伐他汀，發(fā)現(xiàn)患者的心血管時(shí)間顯著減少，所以關(guān)于該藥物的應(yīng)用研究日益增多，本研究旨在探討早期強(qiáng)化使用阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死的治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年5月～2016年5月收治的90例AMI患者，回顧性分析其相關(guān)臨床資料，將采用常規(guī)治療方案的45例患者作為對(duì)照組，將接受早期阿托伐他汀強(qiáng)化治療的45例患者作為研究組，對(duì)照組男28例，女17例，年齡56～87歲，平均（62.8±10.2）歲，研究組男25例，女20例，年齡55～89歲，平均（63.7±9.7）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合WHO關(guān)于AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者具有較高依從性，可以堅(jiān)持接受治療；（3）患者以及家屬已經(jīng)簽署知情同意書；（4）醫(yī)院倫理委員會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（2）妊娠或者哺乳期婦女；（3）對(duì)于抗凝或他汀類藥物治療存在過(guò)敏體質(zhì)或者有明顯的禁忌癥；（4）接受過(guò)其他可能對(duì)觀測(cè)指標(biāo)造成影響的治療；（5）伴有嚴(yán)重的心、肝、腎的損害；（6）合并尤其他嚴(yán)重疾病且需要長(zhǎng)期服藥治療。以上兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

給予對(duì)照組患者常規(guī)治療，溶栓、抗凝、介入治療、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）以及硝酸酯類藥物的治療，在患者入院后12h內(nèi)開(kāi)始給予20mg/d阿托伐他汀[輝瑞制藥有限公司（國(guó)產(chǎn)），H20051407]治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，接受早期強(qiáng)化阿托伐他汀治療，即入院診斷明確后在12h內(nèi)開(kāi)始給予80mg/d，兩組均在每日睡前服用，1次/d，共治療4周時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)

經(jīng)過(guò)4周治療后對(duì)兩組患者相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析。（1）血脂指標(biāo) 包括甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。（2）血漿內(nèi)皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）。（3）心血管事件，對(duì)兩組患者治療期間發(fā)生心肌梗死、心絞痛、嚴(yán)重心律失常以及心絞痛情況進(jìn)行準(zhǔn)確記錄。（4）不良反應(yīng)（消化道、肝功能、乏力以及肌肉疼痛等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標(biāo)變化情況比較

經(jīng)治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C、ET-1以及NO較治療前均有顯著改善（P<0.05），其中研究組患者的TG、ET-1以及NO改善程度要顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心血管事件發(fā)生情況比較

治療期間研究組與對(duì)照組的心血管事件發(fā)生率分別為24.44%和68.89%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中研究組心絞痛與心力衰竭的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)主要有乏力、肝功能異常、消化道反應(yīng)、肌痛，其中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%，對(duì)照組為28.89%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

急性心肌梗死（AMI）指的是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生冠狀動(dòng)脈的急性閉塞，導(dǎo)致其血供突然減少或者中斷，相應(yīng)的心肌發(fā)生嚴(yán)重而持久的缺血損傷以及壞死，該病發(fā)病危急，進(jìn)展極快，給予的有效治療時(shí)間比較局限，患者的死亡率較高[7-8]。

近年來(lái)，大量的研究表明[9-12]，阿托伐他汀除了具有調(diào)血脂的作用外，還具有一系列的非調(diào)脂作用，例如：（1）改善患者的內(nèi)皮功能，改善缺血再灌注狀態(tài)，阻礙血栓的形成。血管內(nèi)皮不但是心血管的重要保護(hù)層，同時(shí)也有其自身的分泌作用，研究顯示[13-14]，冠心病患者內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的發(fā)生比斑塊發(fā)生更早，內(nèi)皮細(xì)胞主要有以下幾種功能：a.調(diào)節(jié)血管的張力；b.將血液與血管平滑肌隔開(kāi)，以防止血小板發(fā)生聚集；c.合成并釋放抗凝促凝因子；d.合成以及釋放血管收縮因子和舒張因子，從而與其前列腺素、內(nèi)皮素等協(xié)同保持局部血管的舒縮平衡；e.對(duì)心肌舒縮具有一定影響；f.通過(guò)對(duì)血管床阻力的調(diào)節(jié)以維持組織灌流狀態(tài)。相關(guān)研究顯示，阿托伐他汀能夠直接將內(nèi)皮一氧化氮合沒(méi)激活，導(dǎo)致發(fā)生內(nèi)皮舒張反應(yīng)，NO迅速向外釋放，進(jìn)而對(duì)內(nèi)皮起到了保護(hù)的作用。強(qiáng)燦燦等[15]研究顯示，他汀類藥物可以通過(guò)迅速增加NO的生物活性已達(dá)到提高內(nèi)皮細(xì)胞功能的效果，并且該種效果在給藥3h即可見(jiàn)到。另外他汀類藥物也抑制了ET-1的表達(dá)；（2）抑制炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)在心血管事件中具有重要的地位，起到了關(guān)鍵的作用，C反應(yīng)蛋白、白介素-6等一系列的炎癥指標(biāo)的升高均預(yù)示著AMI的發(fā)生。阿托伐他汀對(duì)免疫反應(yīng)具有抑制作用，并抑制淋巴細(xì)胞和ICAM-1之間的相互作用。大量的研究表明，阿托伐他汀能夠顯著減少患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞的數(shù)量，所以可以認(rèn)為其具有抗炎作用；（3）穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。目前認(rèn)為不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是導(dǎo)致AMI發(fā)生的一個(gè)主要的原因。他汀藥物通過(guò)發(fā)揮其抗炎作用而達(dá)到對(duì)斑塊的抑制效果，阿托伐他汀主要通過(guò)減少泡沫細(xì)胞的數(shù)量而發(fā)揮穩(wěn)定斑塊的效果；（4）抑制心室重構(gòu)。阿托伐他汀通過(guò)促進(jìn)NO的生成，提高內(nèi)皮中NO合酶的含量，從而改善心室重構(gòu)，另外其可以降低組織中ET-1的含量，達(dá)到逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞肥大的效果。