應用抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹處方分析

毛洪賓

[摘要]目的了解應用抗組胺藥治療慢性蕁麻疹情況，為臨床合理用藥提供參考。方法收集我院2015年治療慢性蕁麻疹處方，統計抗組胺藥物品種、使用頻度（DDDs）、日均費用（DDDc）及不同用藥方法處方數，進行回顧性分析。結果在624張治療慢性蕁麻疹處方中，非鎮靜類抗組胺藥物DDDs占99.66%，應用抗組胺藥物DDDs排序前3位的依次是地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定，聯合應用抗組胺藥物占81.73%。結論抗組胺藥物應用基本合理，但存在聯合應用抗組胺藥物不規范現象。

[關鍵詞]抗組胺藥；用藥分析；用藥頻度；聯合用藥

慢性蕁麻疹是臨床常見的一種反復發作的過敏性疾病，多數病因不明，病程長且治療困難。慢性蕁麻疹的臨床表現主要為風團和紅斑，伴隨瘙癢或疼痛，風團持續通常大于6周。抗組織胺藥物是治療慢性蕁麻疹的主要治療藥物，近年來，國內、外慢性蕁麻疹的診療指南均推薦第二代非鎮靜類抗組織胺藥物為首選用藥，臨床治療方法分為非鎮靜類抗組織胺藥物單一治療及聯合治療，本研究旨在了解我院應用抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹情況，探討應用抗組胺藥物的合理性，為臨床合理應用抗組胺藥物提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

在我院HISS系統中選取我院2015年所有應用抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹處方共624張，年齡1～85歲，平均年齡32.7歲，其中男232例，女392例。

1.2方法

統計624張慢性蕁麻疹處方單用抗組胺藥物處方數，聯合應用抗組胺藥物處方數及用藥頻度、日均費用。

1.2.1分類抗組胺藥按照藥理學特點分為鎮靜類抗組胺藥物和非鎮靜類抗組胺藥物，按化學結構不同分為吩噻嗪類、烷基胺類、哌嗪類、哌啶類等。統計分析624張慢性蕁麻疹處方抗組胺藥物用藥情況。

1.2.2限定日劑量（DDD值）的確定

藥物的限定日劑量（DDD值）是依據《中華人民共和國藥典》（2010年版）和《新編藥物學》（第17版），用其主要適應癥劑量，并結合臨床用藥習慣及說明書而定。

1.2.3用藥頻度分析用藥頻度（DDDs）=年應用數量（片）x規格/DDD值，DDDs越大，說明此種藥物的使用頻率越高。

1.2.4日均費用DDDc=該藥年銷售總金額（元）/該藥的DDDs值，DDDc代表藥品的總價格水平，表示患者應用該藥的平均日費用。DDDc越大，表示患者的經濟負擔越重。

2結果

2.1應用不同抗組胺藥物構成比

624張慢性蕁麻疹處方中非鎮靜類抗組胺藥物DDDs排序占據前6位，合計27034，占99.66%，鎮靜類抗組胺藥物DDDs共計93，僅占0.34%。見表1。

2.2單獨應用抗組胺藥物處方構成比

624張慢性蕁麻疹處方中，單獨應用抗組胺藥物處方114張，占處方總數的18.27%，見表2。2.3聯合應用抗組胺藥物處方構成比

624張慢性蕁麻疹處方中，聯合應用抗組胺藥物處方510張，占處方總數的81.73%，其中聯合應用兩種抗組胺藥物處方494張，三聯應用抗組胺藥物處方16張，見表3。

3討論

慢性蕁麻疹是一種多數病因不明、病程長且治療困難的皮膚病，其中慢性特發性蕁麻疹（CIU）是一種嚴重影響生活質量的類型，在美國和歐洲患病率為0.1%～3%，40歲以上病人超過6個月仍有風團，更有長達10年者，病程遷延，經常持續數年甚至數十年不愈，由于CIU易診難治，需長期服藥，因此，規范治療方案尤為重要。蕁麻疹首選治療為第2代無鎮靜作用的H1抗組胺藥（non-sedatingH1-antihistamines，nsAH）。

3.1抗組織胺藥物作用特點

由表1可見，我院治療慢性蕁麻疹應用非鎮靜類抗組胺藥物DDDs合計為27112，占99.66%，幾乎不再使用鎮靜類抗組胺藥物，與鎮靜類抗組胺藥物相比，非鎮靜類抗組胺藥物脂溶性低，不易透過血腦屏障，幾乎無鎮靜及抗膽堿作用，而且作用時間較長，可以一日一次服用，患者用藥依從性好，與紅霉素、阿奇霉素等大環內酯類抗菌藥物及酮康唑相互作用少。非鎮靜類抗組胺藥物已成為我院治療慢性蕁麻疹的首選藥物，這與畢小婷等報道相一致。

2015年我院治療慢性蕁麻疹應用抗組胺藥物按DDDs排序，居前兩位的分別是地氯雷他定和左西替利嗪，分別占39.92%和35.34%。地氯雷他定和左西替利嗪都屬于非鎮靜類抗組胺藥物，按照抗組胺藥物的發展可將抗組胺藥物分為第一代抗組胺藥物和第二代抗組胺藥物，也可稱為鎮靜類抗組胺藥物和非鎮靜類抗組胺藥物。第一代抗組胺藥物代表藥物有氯苯那敏、賽庚啶、苯海拉明、桂利嗪等。第二代抗組胺藥物代表藥物有氯雷他定、依巴斯汀、西替利嗪、地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等。國內一些專家把地氯雷他定、左西替利嗪和非索非那定稱為第三代抗組胺藥物，由于地氯雷他定是氯雷他定的活性代謝產物，非索非那定是特非那定的活性代謝產物，它們的抗組胺效果比母體強很多倍，副作用比母體小，左西替利嗪只是西替利嗪的左旋異構體罷了，并沒有達到成為新一代藥物的標準，沒有得到國際認可。

地氯雷他定與氯雷他定比較，具有可選擇性阻斷外周H1受體，易耐受，無心臟毒性，無嗜睡等CNS方面不良反應。體外實驗顯示對由豚鼠腦和肺組織制備的膜標本中的H1受體的親和力比氯雷他定強14～17倍。本藥的半衰期長達27h，可一日一次給藥，口服后30 min內可從血漿中測得其血漿濃度，起效快、副作用小。已成為我院治療慢性蕁麻疹的主要藥物。左西替利嗪鹽酸左西替利嗪是鹽酸西替利嗪的R-異構體，它保留了鹽酸西咎利嗪的主要藥效學特征，為高效、高選擇性外周H1受體拮抗劑，與中樞親和力極低，不易透過血腦屏障，中樞神經系統抑制作用較低。同時有研究表明，左西替利嗪不僅有拮抗組胺的作用。還能抑制組胺和變態反應相關的多種炎癥遞質的釋放，從而具有較廣泛的抗炎作用。在治療慢性蕁麻疹中左西替利嗪使用頻度占第二位。非索非那定是特非那定的酸性活性代謝產物，為高選擇性的新型哌啶類H1受體拮抗劑，無明顯抗膽堿和抗5一羥色胺的作用，它的效率高、起效快、作用強、無心臟毒性。據Tanizaki H等報道：蕁麻疹患者在服用非索非那定3～6h后，可顯著抑制組胺引起的潮紅、風團、瘙癢等癥狀。目前我院治療慢性蕁麻疹使用用非索非那定頻度占15.64%。位居第三位。枸地氯雷他定是最新一代的抗組胺藥物，它是地氯雷他定與吡啶枸櫞酸二鈉鹽結合形成，水溶性提高，在體內快速代謝轉化為地氯雷他定，起效更快，生物利用度優于地氯雷他定，但由于價格昂貴影響了醫師臨床使用，在治療慢性蕁麻疹中使用頻度僅占2.74%，位居第五位。

3.2抗組織胺藥物聯合應用情況

研究發現，治療慢性蕁麻疹應用抗組胺藥物中，聯合應用抗組胺藥物占處方總數的81.73%，單獨應用抗組胺藥物僅占處方總數的18.27%。由于慢性蕁麻疹多數病因不明，病程長且易復發，當今對慢性蕁麻疹的治療仍是以對癥治療為主，治療目標是迅速、持久緩解癥狀。唐鴻珊等報導，390例門診觀察的蕁麻疹患者，44%對H1受體拮抗劑有良效，15%癥狀部分減輕。所以癥狀性慢性蕁麻疹必須提供至少兩種非鎮靜或輕度鎮靜的抗組胺藥。對某些非鎮靜類抗組胺藥物單一用藥及聯合其他抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹的療效比較，國內有研究結果顯示聯合治療組有效率、治愈率均高于單一治療組。我院治療慢性蕁麻疹，以聯合應用抗組胺藥物為主有一定合理性，但是否多數需要聯合應用抗組胺藥物，值得商榷。

雖然有報導顯示聯合應用抗組胺藥物療效優于單一應用抗組胺藥物，如何確定聯合應用抗組胺藥物治療方案有不同的表述，陳新謙等在新編藥物學17版中認為聯合使用兩種結構類型不同的抗組胺藥可增強療效。而中國蕁麻疹診療指南（2014版）提倡同類結構的藥物聯合使用如氯雷他定與地氯雷他定聯合，以提高抗炎作用。表3顯示，我院不同類型結構二聯應用抗組胺藥物占處方數的57.84%，同類結構二聯應用抗組胺藥物占處方數的37.25%，印證了上述說法。在16例三聯應用抗過敏藥物處方中，有4例在應用兩種抗組胺藥物的基礎上聯用白三烯受體拮抗藥孟魯司特，有實驗顯示白三烯抗體拮抗劑治療寒冷性蕁麻疹、壓力性蕁麻疹及皮膚劃痕癥有效。有12張處方聯合應用三種抗組胺藥物，不符合治療蕁麻疹指南原則，可視為不合理用藥。

在治療慢性蕁麻疹應用抗組胺藥物處方中有8張處方聯合應用非鎮靜類抗組胺藥物和鎮靜類抗組胺藥物，因為瘙癢而無法睡眠的蕁麻疹患者，口服鎮靜類抗組胺藥物后可以提高工作效率。鎮靜類抗組胺藥物考慮其副作用的同時，其更

廣泛的藥理作用包括抗腎上腺素能、抗5-羥色胺、抗嗜堿性粒細胞脫顆粒以及針對H4受體的作用（H4受體與瘙癢等關系密切），是發揮控制蕁麻疹癥狀發作的重要基礎。而且鎮靜類抗組胺藥物價格低廉，可以成為聯合抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹優先選擇。

3.3兒童用藥

研究發現，有1例1歲以下兒童患者，應用地氯雷他定治療慢性蕁麻疹。由于非鎮靜作用的H1受體拮抗劑藥物仍然是兒童蕁麻疹治療的一線選擇。不同的藥物其年齡限制和使用劑量有顯著的差別，但多數抗組胺藥物說明書規定應用在12歲以上患者，1歲以下的兒童僅可以使用氯苯他敏和羥嗪。但也有報導提出地氯雷他定、非索非那定可以用于6個月以上的兒童。

綜上所述，我院應用抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹基本合理，但也有不妥之處，主要在于聯合應用抗組胺藥物的規范性上，應重新認識鎮靜類抗組胺藥物的臨床價值，兒童用藥也應更謹慎。由于結構類型不同的抗組胺藥物聯合使用與同類結構的抗組胺藥物聯合使用療效對比缺乏大規模臨床研究，臨床醫生還需積累經驗，以期取得更好的治療效果。