光散射法測定中藥微粉粒度與粒度分布

王亞芳 ， 鐘昆芮 ， 鞏忠福 ， 李 浛 ， 陳延飛 ， 郝利華

(1.北京市獸藥監察所 ， 北京 大興 102609 ； 2.中國獸醫藥品監察所 ， 北京 海淀 100081)

1 簡介

1.1 定義 中藥微粉又稱中藥超微粉、中藥超細粉體、微粉中藥、細胞級微粉中藥?！吨袊F藥典》2010版規定，中獸藥極細粉指全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。陳長州等[2]建議按照中國藥典對粉末分等采用“粗”、“細”描述，采用“中藥超細粉體”可與藥典銜接。

1.2 粒徑界定 《中國獸藥典》2015版規定，中獸藥極細粉全部小于90 μm±4.6 μm，八號篩，150目，且至少95%的粉末粒徑小于75 μm±4.1 μm九號篩，200目。中藥微粉粒徑界定尚未取得共識，粒徑界定范圍一般在0.1～75 μm間。

1.3 光散射法測定粒度 《中國獸藥典》2010版二部粒度測定法包括顯微鏡法和篩分法，然而顯微鏡法易受人為因素影響，只適合粒度分布較窄的樣品[8]；篩分法對小于400目(38 μm)的干粉很難觀察和測量[1]，因此均不適用于中獸藥超微粉粒度測定。光散射法具有操作簡便、測定準確、信息量多、重現性好的優點，被廣泛用于中藥微粉粒度測定，不具備直觀性是其不足之處[1,6-8]。

根據供試品性狀和溶解性，光散射法測定供試品粒徑時通常分為濕法測定和干法測定。在理想狀態下，濕法與干法測定結果應一致[1,8]。

目前光散射法收載于《中國獸藥典》2015版一部，主要用于化學藥品混懸液制劑的粒度分布控制，尚無適用于中藥微粉的粒度檢查的標準規定。為驗證該方法的可行性，比較不同測定方法和不同儀器設備的差異性，收集中藥微粉樣品進行了測定比較。

2 材料與方法

2.1 儀器 濟南微納Winner3003，濟南微納顆粒儀器有限公司；馬爾文Mastersizer 3000光粒度分析儀，英國馬爾文儀器有限公司；麥奇克S3500激光粒度分析儀，美國麥奇克有限公司；歐美克Topsizer激光粒度分析儀，珠海歐美克儀器有限公司。

2.2 試劑與材料 扶正解毒微粉樣品(批號為15102301，15102501，15102701，16103101)，黃連解毒微粉樣品(批號為15122001，15122201，15122401)，河南省康星藥業股份有限公司中試生產樣品。

2.3 樣品生產工藝 按照處方取各藥味，挑揀去雜，分別粗粉碎，過篩(20-80目)，80 ℃烘干至水分小于7.0%，超微粉碎，氣流篩分(300-400目)，混合約20分鐘，混合分裝。

2.4 方法 取樣品適量，采用光散射法(《中國獸藥典》2015版一部附錄168頁第三法)，干法測定；取樣品適量，用水作為分散劑，采用光散射法(《中國獸藥典》2015版一部附錄168頁第三法)，濕法測定。

3 結果

按照質量標準，用干法和濕法分別進行了測定。扶正解毒微粉粒度測定結果見表1，粒度分布圖見圖1～圖7；黃連解毒微粉粒度測定結果見表2，粒度分布圖見圖8～圖14。

4 討論

4.1 中藥超微粉碎是近期發展迅速的一項新技術，中藥經超微粉碎后，可使細胞破壁，胞內有效成分充分暴露，提高了中藥有效成分的溶出度，改善中藥生物體內吸收率。目前的微粉粉碎工藝有超微粉碎、超細粉碎、細胞級粉碎及微米中藥等提法[1-3]。鄭永紅[3]建議對于不同細胞結構的中藥材，所選擇粒度應為細胞破壁前提的粉碎粒度，或根據有效成分溶出度的不同來確定理想粉碎粒度。蔡光先等[4]將中藥超微粉定義為經細胞級微粉碎作業所獲得的中藥微粉，是能保持中藥固有藥效物質基礎的、粒度為微米級的新型中藥。張智圓等[5]將中藥超微粉定義為采用氣流超微粉碎機或高速粉碎機將傳統中藥飲片加工成微米級的新型中藥。

表1 扶正解毒微粉粒度與粒度分布測定結果

圖1 濟南微納(干法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖2 馬爾文(干法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖3 馬爾文(濕法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖4 麥奇克(干法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖5 麥奇克(濕法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖6 歐美克(干法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖7 歐美克(濕法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖8 濟南微納(干法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖9 馬爾文(干法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖10 馬爾文(濕法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖11 麥奇克(干法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖12 麥奇克(濕法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖13 歐美克(干法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

圖14 歐美克(濕法)檢測扶正解毒微粉粒度分布

表2 黃連解毒微粉粒度與粒度分布測定結果

有關微粉粒徑，陳長州等[2]認為中藥微粉粒徑應在0.1～75 μm間，因為藥典粉末分等最小粒徑是75 μm(極細粉，200目篩)，一般納米材料粒徑最大是100 nm(0.1 μm)，且植物中藥材細胞多在此范圍。李雅[9]等對多種中藥材的各種細胞尺度進行分析，最后認為細胞最小尺寸可按10 μm 進行確定。

4.2 對于干、濕兩法的選擇，要根據樣品的具體情況來確定。干法比較直觀，直接加樣測定，但是需要配備吸塵器、空壓機等設備，有一定粉塵；濕法測定儀器設備較簡單，可以連續測定，但要選擇合適的分散劑。干法測定時，影響因素主要是空氣分散壓力，以把樣品能夠均勻分散，通常為0～0.4 MPa，壓力過大會有可能對顆粒有一定粉碎作用，造成結果誤差。本法采用0.2 MPa。濕法測定時，主要影響因素是分散劑的選擇、樣品的處理方式等，本法采用的分散介質為水，樣品處理方式為超聲處理5 min，以使樣品分散均勻。具體條件的篩選，要通過實驗研究來確定。

4.3 目前現行質量標準規定，扶正解毒微粉：小于48 μm的顆粒應不得小于95%，大于75 μm的顆粒不得過0.8%。黃連解毒微粉：小于48 μm的顆粒應不得小于95%，大于75 μm的顆粒不得過1.0%。

本文用4臺儀器分別采用干、濕兩種方法對7批中藥微粉樣品進行了測定，結果均符合標準規定，干濕兩法的測定結果差異不大。這兩個品種發布的質量標準采用干法測定，方法適用。利用激光粒度分析儀檢測中藥微粉的粒度，加快了檢測速度，結果更直觀易懂，在一定程度上可對微粉藥物進行全面監測，能更便捷的指導生產。

根據以上測定結果，針對以上中藥微粉品種，可以用光散射法進行粒度與粒度分布的檢查控制。目前此法在《中國獸藥典》2015版一部有收載，主要用于化藥混懸液制劑的粒度分布控制，建議將此法增加到《中國獸藥典》二部中，用于中藥微細粉的粒度檢查。

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