布地奈德福莫特羅聯合蘇黃止咳膠囊對咳嗽變異性哮喘的療效觀察

邱容 肖昌武 文富強

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布地奈德福莫特羅聯合蘇黃止咳膠囊對咳嗽變異性哮喘的療效觀察

邱容1肖昌武1文富強2

目的 探討布地奈德福莫特羅聯合蘇黃止咳膠囊對咳嗽變異性哮喘(CVA)的療效。方法 選擇2014 年08 月—2015年12 月遂寧市中心醫院呼吸內科門診診斷的CVA 患者98 例，并將其隨機分為A 組33 例、B 組33 例和C 組32 例。A 組患者給予布地奈德福莫特羅聯合蘇黃止咳膠囊治療，B 組患者給予布地奈德福莫特羅治療，C 組患者給予蘇黃止咳膠囊治療，療程28天。比較治療前、治療后入組患者咳嗽癥狀、肺功能、炎癥因子的變化。結果 治療前3 組患者咳嗽癥狀、肺功能、炎癥因子比較，差異無統計學意義(P>0. 05)。治療28天后，B 組和C 組患者咳嗽評分、炎癥因子IL-4、IL-5、TNF-α高于A 組(P<0. 05)，肺功能提示A組支氣管激發試驗或舒張試驗陰轉率明顯高于B、C組(P<0. 05)。結論 布地奈德福莫特羅聯合蘇黃止咳膠囊治療CVA的療效優于單用布地奈德福莫特羅及蘇黃止咳膠囊，且能較好改善肺功能、降低炎癥因子水平，炎癥因子與咳嗽癥狀、肺功能的改善相關。

布地奈德福莫特羅；蘇黃止咳膠囊；咳嗽變異性哮喘；療效

支氣管哮喘嚴重危害人類健康，屬于慢性呼吸系統疾病中的一種，咳嗽變異性哮喘( cough variant asthma，CVA)是特殊類型的支氣管哮喘，具有氣道高反應性，臨床表現無明顯的喘息、氣促，查體肺部無明顯的哮鳴音，但是患者以咳嗽為唯一表現，油煙、粉塵、冷空氣等可誘發或加重[1-3]?？人灾饕憩F為刺激性干咳，以夜間為甚，部分患者存在季節性及合并變異性鼻炎，在臨床中常常被誤診誤治。CVA的治療原則基本與支氣管哮喘相同，抗感染治療效果差，而糖皮質激素、支氣管舒張劑、白三烯受體拮抗劑等有效，治療時間一般為6-8周。已有研究表明布地奈德福莫特羅聯合蘇黃止咳膠囊能改善CVA患者療效，同時改善肺功能，但未見對患者炎癥因子IL-4、IL-5、TNF-α的報道。本研究采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合蘇黃止咳膠囊治療CVA 咳嗽明顯緩解，同時肺功能改善，炎癥因子IL-4、IL-5、TNF-α水平降低，炎癥因子與咳嗽癥狀、肺功能的改善相關?，F報道如下。

資料與方法

一、一般資料

病人的納入標準：符合2009年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的咳嗽的診斷與治療指南中咳嗽變異性哮喘的診斷標準[4]。

排除標準：① 合并支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)等慢性呼吸系統疾病；② 其他原因引起的慢性咳嗽；③ 精神病障礙患者、妊娠期或哺乳期婦女；④ 伴有嚴重心、肝、腎等原發疾病者；⑤ 依從性差者；⑥ 治療藥物過敏或禁忌癥者；⑦ 可能影響炎癥IL-4、IL-5、TNF-α因子水平的因素。

選擇2014年08月-2015年12月遂寧市中心醫院呼吸內科門診診斷CVA患者98 例，其中男48 例，女50 例；平均年齡(30.1±8.2)歲。將患者隨機分為A 組33 例、B 組29 例和C 組31例，3 組患者性別、年齡及發病周期比較，差異無統計學意義(P>0.05)，所有患者在治療過程中及治療后無明顯不良反應。

二、治療方法

A組吸入布地奈德福莫特羅(4. 5μg/160μg/支，2次/ d，1 吸/次)，同時口服蘇黃止咳膠囊(0. 45 g/粒，3 粒/次，3次/ d)，B 組患者只吸入布地奈德福莫特羅，C 組患者只口服蘇黃止咳膠囊，用法用量均同A 組，各組療程均為28天。

三、觀察指標

比較治療前、治療后3 組患者咳嗽癥狀、肺功能、炎癥因子IL-4、IL-5、TNF-α水平。

1. 患者咳嗽癥狀采用咳嗽評分：根據咳嗽評分表對入組患者的咳嗽程度及次數進行咳嗽評分，評分標準按照文獻進行[4]。

2. 肺功能檢查：對入組患者治療前及治療后進行支氣管激發試驗或舒張試驗檢查，并比較前后變化。

3. 炎癥因子IL-4、IL-5、TNF-α水平測定：抽取患者清晨空腹肘靜脈血3mL，然后凝固、離心，提取上清液，封口后置-80℃低溫冰箱保存，在病例完成后統一采用固相雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法按試劑盒內所附說明書測定。

四、統計學處理

結 果

一、入組患者咳嗽評分

治療前3組患者咳嗽評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，經治療后B、C 組患者咳嗽評分高于A 組，差異有統計學意義，P<0. 05，(見表1)。

表1 入組患者咳嗽評分±s)

注：與A組比較，*P<0. 05

二、肺功能檢查

治療前3組患者支氣管激發實驗或舒張試驗陽性例數差異無統計學意義(P>0.05)，經治療后A組患者轉陰率明顯高于B、C組，差異有統計學意義，P<0. 05，(見表2)。

表2 肺功能檢查結果

注：與A組比較，*P<0. 05

三、炎癥因子IL-4、IL-5、TNF-α水平測定

治療前3組患者IL-4、IL-5、TNF-α炎癥因子水平差異無統計學意義，經治療后B 組和C 組高于A 組，P<0. 05，(見表3)。

討 論

CVA是氣道的慢性炎癥性疾病，具有氣道高反應性，是慢性咳嗽的常見原因，雖然它是呼吸內科的常見疾病，但是因為其缺少特異性的癥狀及體征，在

表3 炎癥因子IL-4、IL-5、TNF-α水平測定結果(ng/mL)

注：與A組比較，*P<0. 05

基層醫院往往被漏診及誤診。糖皮質激素具有抗炎，抗免疫，抑制氣道黏膜下炎癥的作用，吸入糖皮質激素可迅速直接到達炎癥部位局部，減輕氣道黏膜水腫，增加受體激動劑的支氣管擴張作用，研究已證實吸入糖皮質激素能減少氣道炎癥及咳嗽。目前主要有倍氯米松、氟替卡松、布地奈德等吸入激素。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是長效β2受體激動劑與糖皮質激素的聯合制劑，具有擴張支氣管及抗炎的雙重作用，因此已成為支氣管哮喘及CVA的有效治療藥物。

蘇黃止咳膠囊含有多種中藥成分，主要為麻黃、紫蘇葉、地龍、蜜枇杷葉、炒紫蘇子、蟬蛻、前胡、炒牛蒡子、五味子[5]，主要功能為疏風宣肺，止咳利咽。已有研究表明蘇黃止咳膠囊對感染后咳嗽有效。多數學者認為CVA的發病機制與炎癥有關，多種炎癥細胞和炎癥遞質參與了CVA的發病，如IL-4，IL-5和TNF-α等[6-8]。IL-4主要是增強炎癥細胞與內皮細胞的結合，并對肺泡巨噬細胞產生趨化作用，加重氣道炎性反應。IL-5主要是調節嗜酸細胞功能，誘發氣道高反應性，已有研究報道布地奈德福莫特羅聯合蘇黃止咳膠囊可以減少誘導痰嗜酸性粒細胞數量[9]。TNF-α具有廣泛生物學活性，是CVA過程中一重要的啟動因子[10]。

本研究結果發現治療前3 組患者咳嗽癥狀、肺功能、炎癥因子比較，差異無統計學意義(P>0. 05)。治療28天后，布地奈德福莫特羅組和蘇黃止咳膠囊治療組患者咳嗽評分、炎癥因子IL-4、IL-5、TNF-α水平高于布地奈德福莫特羅聯合蘇黃止咳膠囊治療 組(P<0. 05)，肺功能提示布地奈德福莫特羅聯合蘇黃止咳膠囊治療組支氣管激發試驗或舒張試驗陰轉率明顯高于布地奈德福莫特羅組、蘇黃止咳膠囊治療組。這一研究說明布地奈德福莫特羅粉聯合蘇黃止咳膠囊治療CVA對咳嗽的療效優于單用布地奈德福莫特羅粉及蘇黃止咳膠囊，且能較好改善肺功能、降低炎癥因子水平，炎癥因子的下降與CVA患者癥狀、肺功能的改善相關。總之該方法療效肯定，不良反應少，患者的接受度高，值得臨床推廣應用[11-12]。

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[7] 李影.布地奈德對咳嗽變異性哮喘患者誘導痰中炎癥介質的作用[J].內科急危重癥雜志, 2015,21(01) 32-33.

[8] 李永蘭,劉志勤.吸入性糖皮質激素對咳嗽變異性哮喘氣道炎癥和高反應性的影響[J].海南醫學,2014,25(13):1913-1915.

[9] 劉美娟,王蓬偉,林松娟,等.蘇黃止咳膠囊聯合布地柰德吸入治療咳嗽變異性哮喘臨床研究[J].中成藥,2014,36(6):1161-1163.

[10] 胡鈺.消咳喘膠囊治療支氣管哮喘急性發作期的療效評價[J].實用臨床醫藥雜志,2013,17(13): 94-96.

[11] 曹磊,江蓮,趙洪達.蘇黃止咳膠囊聯合信必可都保治療CVA 的體會[J].臨床肺科雜志,2014,19(12):2261-2262.

[12] 朱文靜.蘇黃止咳膠囊輔助治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].藥物評價研究,2015,38(03):310-313.

Efficacy observation of budesonide/fomoterol combined with Suhuang cough capsule on cough variant asthma

QIURong,XIAOChang-wu,WENFu-qiang

theSecondDepartmentofRespiratory,CentralHospitalofSuining,Suining,Sichuan629000,China

Objective To explore the curative effect of budesonide/fomoterol combined with Suhuang cough capsule on cough variant asthma (CVA). Methods 98 patients diagnosed with CVA were recruited from Respiratory Department of Internal Medicine, Central Hospital of Suining from August 2014 to December 2015. Then they were randomly divided into 3 groups, 33 patients in the group A, 33 in the group B, and 32 in the group C. The group A was treated with budesonide/fomoterol combined with Suhuang cough capsule, the group B with budesonide/fomoterol, and the group C with Suhuang cough capsule for 28 days. The changes of cough symptoms, lung function and inflammatory factors were compared before and after the treatment. Results There was no statistically significant difference in cough symptoms, pulmonary function and inflammatory factor between the three groups at the baseline (P>0.05). After 28-day treatment, cough score, inflammatory factor IL-4, IL-5 and TNF-α in the group B and C were higher than those in the group A (P<0.05). Meanwhile, pulmonary function data suggested that the negative transfer rate of bronchial provocation test or diastolic test in the group A were significantly higher than that in the group B and C (P<0.05). Conclusion Budesonide/fomoterol combined with Suhuang cough capsule is more effective than budesonide/fomoterol or Suhuang cough capsule separately in improving the cough symptoms in CVA. Meanwhile, the combination can improve lung function and decrease the levels of inflammatory factors. At last, we suggest that the level of inflammatory factors is associated with the improvement of cough symptoms and lung function.

Budesonide/fomoterol; Suhuang cough capsule; cough variant asthma; curative effect

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.030

1. 629000 四川 遂寧，遂寧市中心醫院呼吸二病區 2. 610041 四川 成都，四川大學華西醫院呼吸內科

肖昌武，E-mail: xiaoqiurong2004@126.com

2016-07-06]