黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產的臨床觀察

王慧麗

（山西省長治市平順縣人民醫院婦產科，山西 長治 047400）

先兆流產為婦科常見病，指妊娠前28周所出現的陰道少量流血，繼發性下腹疼痛，但患者的婦科檢查通常顯示宮口并未打開，胎膜完整，妊娠物未排出。若癥狀持續加重，可發展為流產。據報道[1]，先兆流產在妊娠人群中的發病率為10%～25%。有研究指出[2]，先兆流產對孕婦的身心均會造成較大傷害。先兆流產的發生通常與染色體異常、免疫功能紊亂、內分泌異常等有關，其中黃體功能不全引起的先兆流產很常見。目前，黃體功能不全所致先兆流產的臨床治療主要以激素治療為主，以往主要采取肌內注射黃體酮針。有研究發現，口服黃體酮膠囊可取得更佳效果。本研究以本院2015年1月～2017年8月收治的90例先兆流產患者為例，觀察口服黃體酮膠囊治療黃體功能不全所致先兆流產的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月～2017年8月收治的90例先兆流產患者，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各45例。觀察組年齡24～40歲，平均(30.52±4.11)歲；孕周7～12周，平均(8.51±2.21)周；流產次數1～3次，平均(2.01±0.54)次。對照組年齡22～41歲，平均(32.61±5.37)歲；孕周6～11周，平均(8.29±2.03)周；流產次數1～3次，平均(2.16±0.49)次。兩組年齡(t=1.721，P=0.090)、孕周(t=0.408，P=0.685)、孕次(t=1.145，P=0.257)等基線資料，差異無統計學意義(P＞0.05)。

納入標準：(1)具有流血及下腹部疼痛等流產癥狀和體征者；(2)孕前黃體期血清孕酮水平 ＜ 48 mmol/L；(3)高溫相＜11 d，高溫相上升在0.3℃以內；(4)孕后β-HCG水平倍增緩慢；(5)B超檢查結果顯示孕囊或胚胎發育符合孕周大小；（6）研究獲得醫院倫理委員會同意，患者自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重肝、膽、腎等臟器疾病者；(2)伴代謝病、血液疾病者；(3)對治療藥物過敏者。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 兩組患者治療期間均禁止性生活并盡量臥床休息，予以補充葉酸、營養支持等常規治療。輔助心理治療，減輕患者不良情緒。在此基礎上，口服黃體酮膠囊：100 mg/次、2次/d。1周為1個療程，連續治療2個療程。

1.2.2 對照組 常規基礎治療同觀察組，在此基礎上肌內注射黃體酮針 20 mg/次、1次/d。1周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 將治療效果分為有效和無效：①有效：用藥后患者陰道流血、下腹疼痛等癥狀完全消失，B超檢查示胚胎存活且發育正常，1個月內未見反復情況；②無效：患者陰道流血、下腹疼痛等癥狀未見明顯改善甚至加重，B超示胚胎發育不良，血β-HCG下降，最終流產。有效率=有效/n×100%。比較兩組治療1個療程及2個療程的有效率。

1.3.2 不良反應 記錄治療期間兩組患者不良反應發生情況，比較不良反應總發生率。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 臨床療效

觀察組與對照組治療1個療程的有效率分別為75.56%與60.00%，治療2個療程的有效率分別為91.11%與86.67%，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療1個療程及2個療程的有效率比較 [n（%）]

2.2 不良反應

治療期間觀察組未見局部硬結，對照組局部硬結發生率為13.33%，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應總發生率與對照組的，差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組所出現的不良反應均較為輕微，未予特殊處理后自行緩解，患者臨床治療未受明顯影響。見表2。

表2 兩組不良反應發生率的比較 [n（%）]

3 討 論

正常狀態下，卵巢黃體可通過分泌孕酮的方式幫助子宮內膜由增生期向分泌期過渡，抑制子宮收縮，降低子宮平滑肌敏感性，抑制母親對胎兒的抗原免疫應答，利于受精卵著床與胚胎植入及發育，促進胎盤形成，養活妊娠子宮興奮性，促進乳房發育，為哺乳做準備[3]。在妊娠的前3個月，孕酮對胎兒的生長發育起到不可替代的作用。黃體功能不全將導致內源孕酮不夠，不能抑制子宮平滑肌興奮性，可能造成先兆流產。目前，黃體功能不全所致先兆流產主要通過提高患者體內黃體酮水平對病情進行控制，以維持患者的正常妊娠功能，確保胎兒健康發育。黃體在妊娠階段并非始終存在，妊娠3個月后開始萎縮，之后由胎盤提供孕酮。

黃體酮是卵巢、胎盤及腎上腺分泌的類固醇激素，臨床所用黃體酮藥物是一種人工合成的孕激素。機體補充黃體酮后，促進孕酮分泌，在雌激素充足時，可促進子宮內膜由增殖期向分泌期轉化，可增加子宮的氧供與血供，增加子宮內膜厚度，促進孕卵著床[4]。子宮內膜厚度的增加可為受精卵附著創造有利環境，使糖原沉積、促進蛻膜生長，為胎兒提供良性營養[5]。另外，黃體酮還可降低子宮易激惹性，促進子宮蛻膜生長，利于胎兒成熟。也有專家認為[6]，黃體酮可調節下丘腦負反饋，對垂體前葉中促黃體生成激素的分泌進行抑制，卵泡發育受限，從而抑制卵巢排卵。但黃體酮用藥途徑始終是臨床研究熱點，目前主要包括黃體酮針與口服藥物。肌內注射黃體酮針為早期用藥途徑，不涉及吸收問題，可獲得較高的生物利用度。近年來，生產工藝不斷進步，黃體酮出現了口服用藥。本研究將兩種不同劑型藥物治療黃體功能不全所致先兆流產的療效進行對比，結果顯示，兩組治療1個療程與2個療程的有效率均相當，療效未見明顯差異，證實口服用藥可取得與黃體酮針相當的療效，具有較大的可行性。

安全性觀察結果顯示，兩組不良反應總發生率分別為17.78%與22.22%，差異無統計學意義，提示兩種用藥方式的安全性相當。兩組所出現的頭暈、乳房脹痛、胃腸道反應等均較為輕微，未予特殊處理，患者用藥未出現減量及停藥的情況，顯示出較高的安全性。肌肉注射易引起局部硬結，本研究中，對照組出現6例局部硬結，發生率顯著高于觀察組。另外，口服用藥方便可行，患者可在家遵醫囑用藥，無需醫師或護士親自執行肌肉注射操作，避免患者頻繁往返醫院，更易被患者接受，也可避免因肌肉注射引起的局部硬結。

綜上所述，口服黃體酮膠囊治療黃體功能不全所致先兆流產可取得與肌內注射黃體酮針相當的臨床療效，且用藥方式簡單，可避免局部硬結等不良反應及患者頻繁往返醫院，可行性更高，具有較大的推廣與應用前景。

[1] 羅桂英,王蒙蒙,王春艷,等.179例試管嬰兒孕婦發生先兆流產的病例對照研究[J].安徽醫科大學學報,2015,50(11):1634-1638.

[2] 王麗君,胡 晨,吳江平,等.黃體功能不全先兆流產的治療及血清孕酮值與治療結局的相關性分析[J].現代婦產科進展,2015,24(1):40-43.

[3] 蔡志善,黃 河.低劑量黃體酮注射液聯合保胎無憂膠囊治療先兆流產的療效分析[J].中國藥房,2017,28(6):759-761.

[4] 陳延斌,呂 祺.黃體功能不全先兆流產的治療及血清孕酮對預后的價值[J].中國婦幼健康研究,2015,26(6):1231-1233.

[5] 范秀麗.黃體酮聯合心理干預對黃體功能不全所致先兆流產的臨床治療觀察的影響[J].中國生化藥物雜志,2017,37(7):330-331.

[6] 余 艷.比較兩種不同方式治療黃體功能不全先兆流產的療效及其血清孕酮值與治療結局的相關性[J].臨床和實驗醫學雜志,2016,15(8):791-793.