HIV/AIDS病人與高危型人乳頭瘤病毒感染的關系

袁會英，王 燁

（昆明市第三人民醫院婦產科，云南 昆明 650200）

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤。宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據WHO最新癌癥數據顯示：全球惡性腫瘤中宮頸癌患者新增數量約527600例/年，全球每年因宮頸癌死亡的患者達到25萬人[1]。宮頸癌的發病存在地域差異，我國湖南、湖北、山西等地是宮頸癌的高危地區。人乳頭狀瘤病毒（HPV）的感染是引起宮頸癌的重要因素，這一觀點已得到世界公認[2]。HPV的DNA呈雙鏈環狀閉合狀態，能感染人類皮膚和粘膜，HPV有200余個不同的型別，與宮頸癌有關的高危型別至少有20多個。到目前為止，艾滋病仍是世界醫學未攻克的一種疾病，針對該病目前最有效的方法仍是抗病毒治療[3]。國外文獻報道，HIV感染/AIDS病人與宮頸癌的發生有關。因此本文擬收集2013年2月～2017年1月我院HIV感染/AIDS病人，通過高危型 HPV及液基細胞學檢測，分析HIV病毒與HP病毒之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年2月～2017年1月我院HIV感染/AIDS病人，共計50例，定義為研究組。隨機選擇我院同期無HIV感染的健康婦女50例作為對照組。研究組和對照組。研究組平均年齡（33.65±12.34）歲，對照組平均年齡（34.15±13.28）歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

入選標準 （1）通過高危型 HPV及 TCT 檢查確診為高危型人乳頭瘤病毒感染。（2）研究組中人乳頭狀瘤病毒抗體陽性 1～5年。（3）患者均有性生活史。

1.3 HR-HPV標本采集及檢測方法

宮頸表面分泌物擦凈，專用毛刷伸入宮頸管中，旋轉3～5周，標本放入細胞保存液中，擰緊瓶蓋送檢。采取HPV基因分型檢測試劑盒進行測定，用熒光定量聚合酶鏈反應測定。共檢測 8 種 HR-HPV( 16、18、31、33、45、52、56、58) 。HPV≥103copy/L 為陽性。儀器為山東大學海瑞股份生物制藥公司生產的LightCycler PCR 擴增儀。

1.4 TCT 檢測

用 ThinPrep 液基細胞學檢查方法， 采用特制的宮頸刷收集宮頸外口鱗柱交界部位的脫落上皮細胞，制成細胞薄層涂片，固定、染色。

1.5 觀察指標

對比（1）兩組免疫細胞計數。（2）兩組宮頸病理結果。（3）研究組HPV亞型分析。

1.5.1 免疫細胞測定 取兩組患者全血10mlμl，加20μl抗 CD4 /3 /8 三色單抗計數管中，加免洗溶血素450μl。流式細胞儀檢測，電腦測定CD4 +、CD8 + 細胞絕對數。

1.6 統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行分析，計數資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組免疫細胞計數對比

研究組和對照組CD4+及CD4+/ CD8+結果比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組免疫細胞計數對比

2.2 兩組宮頸病理結果

宮頸病理中研究組中發現2例宮頸微小浸潤癌和1例宮頸浸潤癌，而對照組未發現有異常癌變傾向的癥狀，僅發現3例慢性宮頸炎患者，結果比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組宮頸病理結果

2.3 兩組HPV亞型分析

研究組HPV感染率為27%、對照組為6%，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時研究組HPV亞型中，以HPV16亞型感染率最高，明顯高于HPV18亞型、HPV58亞型、HPV59亞型、HPV52亞型，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 研究組HPV亞型分析

3 討 論

本次研究中我們發現研究組和對照組CD4+及CD4+/CD8+結果比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。T 淋巴細胞是機體免疫系統內功能一種重要細胞。CD4+及CD4+/CD8+反應機體免疫功能的指標之一，CD4+水平增高及CD4+/ CD8+維持在低值提示機體免疫功能強。HIV主要靶細胞是CD4 + 淋巴細胞，HIV感染后機體CD4 + 細胞進行性下降，故HIV選擇性破壞CD4+的細胞，導致獲得性免疫缺陷，最終造成機體免疫力喪失，有很高幾率感染各種腫瘤[4]。同樣有學者指出CD4+T 淋巴細胞計數的進行性減少是HIV感染的特征性改變之一[5]。CD8 + T 淋巴細胞的降低見于自身免疫性疾病或變態反應性疾病。CD8+T細胞的水平下降提示對外來病原體的殺傷作用下降，機體容易表現有腫瘤特異性新抗原的細胞。因此當CD4+/ CD8+水平上升后則提示機體免疫水平較低。有學者收集將 2009 年 4 月-2010年 5 月，就診于廣州市第八人民醫院的 34 例 HIV/ AIDS病人的資料，結果提示與健康人群相比，HIV/ AIDS 病人CD4+/ CD8+水平明顯提高，差異有統計學意義。

宮頸癌是全球婦女最常見的生殖道系統惡性腫瘤之一，近幾年發展中國家宮頸癌患者的發病率逐年增加，WHO統計預計到2030年全球將有50余萬婦女死于宮頸癌[5]。本次研究中我們還發現研究組和對照組中宮頸活檢的宮頸病理結果結果有差異。宮頸病理中研究組中發現2例宮頸微小浸潤癌和1例宮頸浸潤癌，而對照組未發現有異常癌變傾向的癥狀，僅發現3例慢性宮頸炎患者[6]。宮頸癌患者中年齡從25歲～60歲以上不等，其中以40～49歲患者最為多見，曲線呈“單峰型”。還有學者[7]指出宮頸癌患者平均年齡（49.15±9.19）歲是發病高峰。同時近幾年宮頸癌患者的年齡越來越小，＜35歲的病例數日趨增多。HIV/ AIDS 病人中感染宮頸癌的比例增高可能原因與機體抵抗力下降，免疫能力抑制有密切關系[8]。

國外學者指出幾乎所有宮頸癌患者的宮頸脫落細胞中均能檢測到HPV–DNA。HIV/AIDS患者的免疫受損程度與HR-HPV感染率呈正比。健康人群中當感染HPV病毒后，一般機體免疫細胞可以通過自我識別的過程將HPV病毒清除。但是由于HIV/AIDS病人CD4+T淋巴細胞數量進行性減少，造成機體免疫功能低下，最終使得CINⅡ、CINⅢ型宮頸病變伴HPV感染者向宮頸癌發展。因此，這就提示臨床工作者，需要對HPV持續陽性HIV/AIDS病人進行宮頸細胞學檢查及宮頸活檢，以免錯過最佳宮頸癌的診斷和治療之間。

本次研究中進一步對研究組HPV感染的亞型進行分析，結果發現HPV16亞型感染率最高，明顯高于HPV18亞型、HPV58亞型、HPV59亞型、HPV52亞型。同樣還有學者對25～60歲性HIV/AIDS病人進行調查，結果發現各年齡段HPV感染均以HPV-16最多見。WHO指出目前與宮頸癌相關的高危HPV基因型約有18種，其中最為多見的為HPV16亞型。因此這就提示臨床工作者，有必要及時對HIV/AIDS病人進行針對性的進行預防性HPV疫苗治療，以減少HPV感染的幾率。

綜上所述，本文認為HIV/AIDS病人中感染HPV的幾率高于健康人群，其中最多見的類型為HPV16亞型，同時HIV/AIDS病人中存在明確的免疫系統破壞，會造成宮頸癌和CIN高發。

[1] 李 霓,鄭榮壽,張思維,等.2003-2007年中國宮頸癌發病與死亡分析[J].中國腫瘤,2013,21(11):801-804.

[2] 俞 錢,徐紅星,朱琴芳.流式熒光雜交法檢測人乳頭瘤病毒基因型在臨床中的應用[J].臨床檢驗雜志,2014,28(4):262-263.

[3] 馮 碩.382例宮頸癌患者術后高危型HPV感染的轉歸及繼發VAIN的治療[D].鄭州大學.2013:12.

[4] 張冰梅,李 娜,董麗媛,等.197例宮頸癌患者術后高危型HPV感染的轉歸及繼發VAIN的治療[J].世界最新醫學信息文摘:連續型電子期刊,2015,15(60):153.

[5] 萬建玉.HIV/AIDS病人與高危型人乳頭瘤病毒感染的相關性研究進展[J].中國婦幼衛生雜志,2016,7(3):95-97.

[6] 郭曉峰,李 晶,何浩嵐.HIV/AIDS病人與高危型人乳頭瘤病毒感染的相關性研究[J].中國艾滋病性病,2014,5(5):492-494.

[7] 胡玉紅,易 為,伊 諾.HIV陽性婦女感染高危型人乳頭瘤病毒的臨床研究[J].中國婦產科臨床雜志,2015,12(5):438-439.

[8] 劉 麗,陳育梅,張慶元.人乳頭瘤病毒L1殼蛋白與宮頸上皮內瘤變治療后高危型人乳頭瘤病毒持續感染的相關性[J].實用醫學雜志,2014,6(9):1417-1419.