補(bǔ)骨脂水提取物小鼠灌胃急性毒性及亞急性毒性試驗(yàn)研究

尤力都孜·買買提，艾西木江·熱甫卡提，阿布都吉力力·阿布都艾尼，祖力喀爾·買買提，買合素提·卡德爾，李治建

(新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所毒理學(xué)研究室、藥物安全性評價(jià)中心，新疆維吾爾醫(yī)方劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室，新疆 烏魯木齊 830049)

補(bǔ)骨脂水提取物小鼠灌胃急性毒性及亞急性毒性試驗(yàn)研究

尤力都孜·買買提，艾西木江·熱甫卡提，阿布都吉力力·阿布都艾尼，祖力喀爾·買買提，買合素提·卡德爾，李治建

(新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所毒理學(xué)研究室、藥物安全性評價(jià)中心，新疆維吾爾醫(yī)方劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室，新疆 烏魯木齊 830049)

補(bǔ)骨脂；水提取物；小鼠；急性毒性；亞急性毒性；血液學(xué)

補(bǔ)骨脂是中醫(yī)、維吾爾醫(yī)常用藥材，均用其治療白癜風(fēng)[1-3]。臨床報(bào)道和基礎(chǔ)研究均發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂及其復(fù)方具有肝毒性[4-5]，其安全性值得關(guān)注。本研究對補(bǔ)骨脂水提取物進(jìn)行小鼠灌胃給藥急性毒性及亞急性毒性試驗(yàn)，探討其毒性作用特點(diǎn)，為其合理應(yīng)用和藥物開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 藥品與動物

1.1.1 動物 100只昆明小鼠，♀、♂各半，體質(zhì)量(20±2) g，購自新疆實(shí)驗(yàn)動物研究中心，許可證號：SCXK(新)2011-0001，飼養(yǎng)于新疆維吾爾醫(yī)藥研究所毒理學(xué)研究室。

1.1.2 藥物與儀器 補(bǔ)骨脂(產(chǎn)地：安徽，批號：20151027，購自新疆齊康哈博維藥有限責(zé)任公司)，全自動生化分析儀：7100型，日立公司；全自動血液分析儀：XT-2000iv，Sysmex corporation，JAPAN。

1.2 方法

1.2.1 補(bǔ)骨脂提取 用水煎煮后，旋成浸膏(aqueous extract of Psoralea corylifolia, AEPC)，按2015版中國藥典測定含量[2]，含補(bǔ)骨脂素2.78 mg·g-1、補(bǔ)骨脂酚12.72 mg·g-1和異補(bǔ)骨脂素1.91 mg·g-1。用0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)溶液配制使用。

1.2.2 急性毒性試驗(yàn) 溶媒對照組(0.5%CMC-Na)、AEPC 18.6 g·kg-1·d-1組，每組20只小鼠，♀、♂各半。補(bǔ)骨脂藥材每天臨床最大用量為6 g～10 g[2]，依成人體質(zhì)量60 kg相當(dāng)于臨床用劑量的925倍。常規(guī)方法進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)[6]。

1.2.3 亞急性毒性試驗(yàn) 設(shè)溶媒對照組(0.5% CMC-Na)、AEPC低、高劑量組(分別為0.8、1.6 g·kg-1，為臨床劑量的40、80倍)，每組20只，♀、♂各半。常規(guī)方法進(jìn)行亞急性毒性試驗(yàn)[6]。測定體重、血液學(xué)、血液生化學(xué)、臟器重量級系數(shù)，肝臟HE染色觀察組織形態(tài)變化。

2 結(jié)果

2.1 急性毒性試驗(yàn) 溶媒對照組未見異常反應(yīng)，AEPC組小鼠出現(xiàn)活動減少、呼吸急促、倦怠、豎毛、仰臥、步態(tài)不穩(wěn)、震顫等癥狀，30min內(nèi)全部死亡，肉眼可見肝臟充血，組織病理學(xué)檢查可見肝細(xì)胞輕度水腫。

2.2 亞急性毒性試驗(yàn) 與溶媒對照組比較，AEPC組一般觀察未見明顯變化。AEPC高劑量組給藥d 14體質(zhì)量明顯升高(P<0.05-P<0.01)，♂肝臟重量明顯升高(P<0.01)、脾臟重量明顯升高(P<0.05)，♀肝臟系數(shù)、胸腺重量明顯升高(P<0.05)(Tab 1)，其余臟器重量及系數(shù)與對照組比較未見明顯改變。AEPC組♂高劑量組WBC、PCT明顯升高(P<0.05)，低、高劑量組RBC、HGB、HCT明顯升高(P<0.05)，LYMPH(%)明顯升高(P<0.05-P<0.01)(Tab 2)；♀動物高劑量組RBC、HGB、PLT、PCT明顯升高(P<0.05～<0.01)，低劑量組EO(%)有一定降低(P<0.05)(Tab 3)；AEPC組血液生化學(xué)未見與藥物毒性相關(guān)的改變。組織病理學(xué)檢查溶劑對照組未見異常。AEPC組高劑量組肝細(xì)胞出現(xiàn)輕中度水腫，主要在中央靜脈周圍。

3 討論

研究結(jié)果顯示，補(bǔ)骨脂水提取物對小鼠RBC、HGB、HCT(%)、PCT、PLT具有明顯的升高作用，♀♂小鼠均有升高，有一定的劑量相關(guān)性，判斷補(bǔ)骨脂水提取物對小鼠血液學(xué)有一定影響，可能與其功能主治相關(guān)。AEPC高劑量組肝臟重量及系數(shù)明顯升高，肝臟組織病理學(xué)光鏡檢查AEPC高劑量組肝細(xì)胞出現(xiàn)水腫，主要在中央靜脈周圍，AEPC臨床人用劑量的80倍對小鼠具有一定的肝毒性。

Tab 1 Body weight, organsweight and coefficient of subacute toxicity of aqueous extract of Psoralea corylifolia in mice(n=10)

*P<0.05，**P<0.01vscontrol group

Tab 2 Hematological index of subacute toxicity of aqueous extract ofPsoraleacorylifoliain mice(♂,n=10)

HematologicalindexSolventControlAEPC?lowdoseAEPC?highdoseWBC/×109·L-15．00±2．926．65±1．877．87±2．45?RBC/×1012·L-18．01±3．049．83±0．82?10．32±0．67?HGB/g·L-1126．2±47．9157．9±15．4?166．3±8．9?HCT/%39．2±15．049．5±4．2?51．6±2．9?PLT/×109·L-11012±5501318±2281329±152PCT/%0．668±0．3830．896±0．1440．912±0．118?MCV/fL48．7±2．450．4±2．850．1±1．8MCH/pg16．3±2．016．1±0．916．1±0．4MCHC/g·L-1334．2±41．0318．9±7．8322．3±7．2NEUT/%23．1±15．224．0±11．017．2±4．1LYMPH/%43．6±25．663．4±12．6?70．5±5．1??MONO/%10．79±8．329．96±4．309．48±3．35EO/%2．48±2．062．61±0．982．88±0．77RET/%7．76±9．825．48±1．854．20±1．37

*P<0.05，**P<0.01vscontrol

Tab 3 Hematological index of subacute toxicity of aqueous extract of Psoralea corylifolia in mice(♀，n=10)

HematologicalindexSolventControlAEPC?lowdoseAEPC?highdoseWBC/×109·L-17．23±2．309．60±4．698．44±2．89RBC/×1012·L-19．45±1．089．90±0．7510．19±0．56?HGB/g·L-1150．0±25．2159．2±12．4167．2±13．1?HCT/%46．3±5．548．5±3．950．2±4．2PLT/×109·L-1870±1701033±2081211±131??PCT/%0．581±0．1200．682±0．1490．769±0．079??MCV/fL49．0±2．049．1±3．449．2±2．4MCH/pg15．8±1．316．1±1．116．4±0．8MCHC/g·L-1322．0±22．4328．2±10．7333．6±10．9NEUT/%13．8±2．510．6±8．713．1±6．1LYMPH/%74．2±4．846．3±36．464．9±25．5MONO/%8．59±2．967．97±8．048．37±7．07EO/%3．46±1．261．75±1．62?2．49±2．28RET/%3．56±1．613．14±0．643．53±0．80

*P<0.05，**P<0.01vscontrol.

[1] 阿不都熱依木·卡地爾．中華本草維吾爾藥卷[M]．上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2005: 191-2.

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[2] Chinese Pharmacopoeia Commission. China Pharmacopeia (2015 edition,Volume I)[S].Beijing: China medical science and technology press,2015：187-8.

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Acute toxicity and subacute toxicity of aqueous extract of Psoralea corylifolia in mice

MAIMAITI Youliduzi, REFUKATI Aiximujiang, ABUDUAINI Abudujilili, MAIMAITI Zulikaer, KADEER Maihesuti, LI Zhi-jian

(XinjiangInstituteofTraditionalUighurMedicine(LaboratoryofToxicology,Drugsafetyevaluationcenter,XinjiangLaboratoryofUighurMedicalPrescription),Urumqi830049,China)

Psoralea corylifolia; aqueous extract; mice; acute toxicity;sub acute toxicity; Hematology

時(shí)間：2016-12-27 16:13

http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20161227.1613.054.html

2016-09-08，

2016-11-25

新疆維吾爾自治區(qū)重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(No 2016B03044-3)

尤力都孜·買買提(1975-)，女，本科，高級實(shí)驗(yàn)師，研究方向：藥理毒理學(xué)，E-mail：yultuz10@sina.com 李治建(1982-)，男，碩士，副研究員，研究方向：藥理毒理學(xué)，通訊作者，E-mail：lizhijian0220@sina.com

10.3969/j.issn.1001-1978.2017.01.027

A

1001-1978(2017)01-0147-02

R-332；R284.1；R322.47；R452；R99