奧沙利鉑聯合卡培他濱新輔助化療治療進展期胃癌患者的臨床療效

曲瑞新

奧沙利鉑聯合卡培他濱新輔助化療治療進展期胃癌患者的臨床療效

曲瑞新

目的 探討奧沙利鉑聯合卡培他濱新輔助化療治療進展期胃癌患者的臨床療效。方法 選取2013年1月至2015年1月遼寧省丹東市第一醫院收治的60例進展期胃癌患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者行常規手術治療，觀察組患者術前實施新輔助化療，比較兩組患者治療效果。結果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的總切除率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=9.643，P＜0.05）；但是觀察組患者的不良反應發生率卻明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 對進展期胃癌患者采取新輔助化療，能提高手術切除率，改善臨床預后，但不良反應發生率較高，臨床應根據患者具體病情合理使用。

新輔助化療；胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱；臨床療效

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.031

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，大部分患者就診時已至進展期，目前手術切除是根治胃癌的唯一手段，實際治療時限制于早期胃癌。對于進展期胃癌，手術聯合術后化療是較為常用的治療方法，但臨床效果并不理想。近年來，改善胃癌患者預后已成為臨床研究的熱點，新輔助化療是較為有效的方法[1-2]。奧沙利鉑聯合卡培他濱新輔助化療方案于1989年首次用于治療胃癌，其中奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，與順鉑相比不良反應少，抗癌效果顯著，卡培他濱是5-氟尿嘧啶換代產品，兩者聯合應用，可提升化療效果，改善患者生命質量。本研究就奧沙利鉑聯合卡培他濱新輔助化療治療進展期胃癌患者的臨床療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的60例進展期胃癌患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者中，女12例，男18例，年齡30～78歲，平均（59±7）歲；病變部位：胃竇部14例，胃體部11例，胃底賁門部5例。觀察組患者中，女13例，男17例，年齡29～76歲，平均（58±7）歲；病變部位：胃竇部16例，胃體部10例，胃底賁門部4例。兩組患者性別、年齡及病變部位比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者及家屬均同意參與本研究，且簽署了知情同意書；心電圖、肺功能以及腎功能均無異常，且無化療以及手術禁忌證；未采取抗腫瘤治療；均經CT、B型超聲、胃鏡、臨床分期證實為進展期胃癌，均無腦、肺、肝等器官轉移；術前均經病理學檢查確診為胃癌。排除標準：放化療史、胃部手術史、其他惡性疾病的患者。

1.3 治療方法 對照組患者行常規手術治療，全身麻醉后患者取平臥位，于上腹正中左繞臍做一長20 cm切口，常規進腹，探查腹腔情況，對胃周血管進行處理，結合腫瘤部位，選取切除術式，然后行D2式淋巴結清掃術。觀察組患者實施新輔助化療，化療方案：第1天，將奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批號：20110408）100 mg/m2溶于5％葡萄糖注射液250 ml中持續靜脈滴注3 h；第1～14天，口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，批號：20120515），1 g/m2/次，2次/d，1個療程為3周，治療2個療程。用藥過程中，禁冷水、冷飲、冷食，結束化療2周后行手術治療。

1.4 觀察指標 隨訪1年，比較兩組患者臨床療效、切除率及不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準 完全緩解（CR）：病灶消失，持續時間＞4周；部分緩解（PR）：病灶最大徑總和減少＞30％，持續時間＞4周；疾病穩定（SD）：病灶最大徑減少程度介于PR、PD之間；疾病進展（PD）：病灶最大徑總和增加＞20％，或有新病灶出現[3]。總有效率（％）=（CR例數+PR例數）/總例數×100％。

1.6 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 總切除率比較 觀察組患者中，根治切除18例，姑息切除4例，總切除率為73.3％（22/30）；對照組患者中，根治切除5例，姑息切除5例，總切除率為33.3％（10/30）；觀察組患者的總切除率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=9.643，P＜0.05）。

2.3 不良反應發生情況比較 觀察組患者的不良反應發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

在腫瘤疾病中，胃癌病死率居首位，手術切除率大約為51％，根治性切除率所占比例較少，Ⅲ～Ⅳ期患者術后5年生存率分別為22％和2％[4-5]。所以，對于進展期胃癌，僅采取單純手術治療，效果并不理想，需采取綜合治療。要想提升胃癌治療水平，需提高早期診斷率及治療效果，目前，新輔助化療已成為綜合治療的重點研究問題。新輔助化療也可稱為術前化療，主要是指腫瘤確診后，術前采取2個療程化療，間隔1～2周后，再行手術治療。術前化療具體作用為：①能侵入血液殺滅游離癌細胞，避免出現血液轉移，在出現腫瘤后首次殺滅與打擊能縮小的腫瘤體積，減輕組織反應性水腫，緩解腫瘤與周圍組織粘連或侵犯周圍組織；②能殺傷游離癌細胞，抑制生物活性，避免種植繁衍，其不僅能減少術后種植轉移危險性，也能避免醫源性種植，其中癌細胞由淋巴管轉移至淋巴結是較為常見的轉移方式，但淋巴結轉移灶較小，術中難以發現，術前化療能將微小淋巴轉移灶徹底殺滅，避免術后復發；③具有降期作用，可明顯提高手術切除率；④可了解化療藥物反應，進而確定術后患者是否需要化療；④能將不宜手術的患者剔除，一些生物學行為較差的患者，胃癌進展快，新輔助化療過程中，會發生局部遠處轉移或者是局部廣泛浸潤，該類患者采取手術治療后，易出現復發情況。

奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥物，與順鉑相比，奧沙利鉑結合DNA速率較快，且結合較為牢固，細胞毒副作用較強，與5-氟尿嘧啶（5-Fu）等多種化療藥物能產生協同效應。奧沙利鉑與亞葉酸鈣、5-FU聯合化療方案即為FOLFOX方案，對于胃癌Ⅱ期患者臨床療效明顯，已廣泛應用于胃癌姑息化療以及輔助化療中[6]。卡培他濱為新型氟尿嘧啶類抗癌藥物，為選擇性腫瘤內活化氟嘧啶氨甲酸醋，口服用藥后能快速吸收，并且可通過腸黏膜，最后進入肝臟。在肝臟中，通過經羥基酯酶轉化，卡培他濱能轉換為無活性中間體5-脫氧5-氟胞嘧啶核苷去氧氟尿苷（5′-DFCR），同時在腫瘤組織、肝臟胞苷脫氨酶作用下形成最終中間體5′-DFCR，使相關性血管因子胸腺磷酸化酶在腫瘤組織中轉化成5-Fu。在腫瘤組織中，與正常組織相比，胸腺磷酸化酶濃度較高，所以，在腫瘤組織中卡培他濱能充分發揮抗腫瘤功效，防止損傷正常組織。5-Fu屬于時間依賴性藥物，通過持續靜脈注射，能最大程度發揮抗癌功效，卡培他濱口服用藥代謝規律類似于5-Fu持續靜脈注射，但口服用藥較為方便，能避免靜脈插管增加患者的痛苦。本研究結果顯示，觀察組患者治療的總有效率、總切除率均明顯高于對照組。提示奧沙利鉑聯合卡培他濱新輔助化療治療，能提高腫瘤切除率，提升臨床療效。

臨床治療中，奧沙利鉑聯合卡培他濱新輔助化療治療胃癌雖然具有一定療效，但也存在一系列問題，化療本身存在不良反應，如由于使用化療藥物引發骨髓抑制所導致的血小板減少或白細胞減少。本研究結果顯示，觀察組患者的不良反應發生率明顯高于對照組。提示新輔助化療雖然能在一定程度上緩解臨床癥狀，但會引起白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能異常等較多的不良反應，通常情況下，對于身體素質差或老年患者，不宜采取新輔助化療治療。感覺神經毒性較高可能與奧沙利鉑有一定聯系，遇到冷刺激以后癥狀加重，表現為Ⅰ～Ⅱ級，癥狀可以緩解，不會對治療產生影響[7]。此外，觀察組2例手足綜合征，1例腹瀉，停止使用藥物以后，癥狀逐漸消失。觀察組患者均能順利完成新輔助化療，對于機體所產生的影響小，對手術不良影響較小。但是，化療所導致的全身惡化會影響患者術后恢復，部分采取新輔助化療治療患者，病情未得到緩解，甚至進展，增加了控制局部病灶的難度，耽誤放療、手術治療時間。目前，新輔助化療治療胃癌尚未得到普遍應用，主要用于治療遠處轉移或難以手術切除腫瘤患者，其可提高腫瘤切除率治療效果，改善臨床預后。相較其他腫瘤，胃癌新輔助化療不良反應發生率較低。

綜上所述，對進展期胃癌患者采取新輔助化療，能提高手術切除率，改善臨床預后，但其不良反應發生率較高，臨床應根據患者具體情況合理使用。

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[7] 陳浮,朱海杭,王璐.卡培他濱聯合奧沙利鉑術前新輔助化療治療中晚期胃癌的療效分析[J].實用癌癥雜志,2014,9(8):70-72.

遼寧省丹東市第一醫院，遼寧丹東 118000

曲瑞新（1972.12-），碩士學位，副主任醫師。研究方向：普通外科