SOX CapeOX mFOLFOX6三種方案對進展期胃癌患者療效 毒副反應及耐受性研究

沈敏瑾

胃癌是最為常見的惡性腫瘤之一，其病死率居癌癥的第二位，而在我國居于首位，且具有地域偏向性，多發于我國西北和東部沿海地區［1］。胃癌早期多為隱匿癥狀，無明顯臨床表現，當出現明確的上腹不適、持續胃痛、食欲下降及體重減輕時，多處于胃癌進展期，調查結果顯示＞50%的患者臨床診斷時已發展為進展期胃癌，且患者多數已失去手術機會，因此化療成為進展期胃癌的主要治療手段［2-3］。本研究采用臨床常用的SOX（奧沙利鉑聯合替吉奧）、CapeOX（奧沙利鉑聯合卡培他濱）、mFOLFOX6（奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-FU）三種方案對84例進展期胃癌患者進行分組治療，以期通過對比分析不同方案的臨床療效及毒副作用，尋找較為安全有效的化療方案，為進展期胃癌的治療提供一定的參考依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年5月至2016年5月在本院住院治療的進展期胃癌患者84例，按照給藥方式隨機分為三組（SOX、CapeOX、mFOLFOX6），每組各 28 例。三組患者的年齡、性別、體力狀態、胃癌轉移情況等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組患者一般資料（n）

1.2 納入標準與排除標準 （1）納入標準：①經手術或病理活檢確證為進展期胃癌；②有可測量的病灶，用于進行療效評價；③預計生存期＞4個月；④KPS評分均＞60分；⑤心、肝、腎臟等功能正常；⑥血常規各指標均處于正常值范圍；⑦均經患者及家屬知情并簽署同意書；⑧本項研究經醫院倫理委員會批準。（2）排除標準：①近期接受其他放化療；②對本次化療藥物有嚴重過敏史；③患有其它惡性腫瘤。

1.3 治療方法 （1）SOX方案：第1天給予奧沙利鉑（規格：50mg，廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）130mg/m2，靜脈滴注2h；第1～14天給予維康達（規格：每粒吉美嘧啶5.8mg、替加氟20mg、奧替拉西鉀19.6mg，廠家：山東新時代藥業有限公司）80mg/m2，口服，2次/d，早晚餐后服用。3周為1個周期，治療2個周期后評價療效。（2）CapeOX方案：第1天給予奧沙利鉑85mg/m2，靜脈滴注2h；第1～14天給予卡培他濱（規格：0.5g/片，廠家：上海羅氏制藥有限公司）2500mg/m2，口服，2次/d，早晚餐后0.5h服用。3周為1個周期，治療2個周期后評價療效。（3）mFOLFOX6方案：第1天給予奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注2h；第1天給予左亞葉酸鈣（規格：100mg，廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）200mg/m2，靜脈滴注2h，之后給予5-Fu（規格：10ml，250mg，廠家：上海旭東海普藥業有限公司）400mg/m2，靜脈推注；之后給予5-Fu 2400mg/m2，連續泵入46h。2周為1個周期，2個周期為1個療程，治療2個療程后評價療效。

1.4 觀察指標 （1）記錄患者接受治療情況，即完成整個治療周期情況。（2）根據WHO提供的抗腫瘤藥物毒性分級標準對毒副作用進行分級評價，分為Ⅰ～Ⅳ度。（3）對三組患者均隨訪6～70個月，平均隨訪36個月，觀察并記錄三組患者5年生存率。

1.5 療效評定 根據實體瘤RECIST療效標準對患者進行近期療效評定，療效分為完全緩解（CR）：所有病灶均完全消失，且能夠維持4周；部分緩解（PR）：病灶在原基礎上縮小＞30%，且維持≥4周；穩定（SD）：介于緩解與進展之間；疾病進展（PD）：出現新的病灶或病灶的最大徑之和變大＞20%。總有效率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以s）表示，組間比較采用單因素方差分析；計數資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗；生存率采用Log Rank（Mantel-Cox）法進行分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組化療完成情況 84例胃癌進展期患者在化療治療過程中共有13例因不能耐受化療的不良反應提前終止化療，其中SOX組3例、CapeOX組4例、mFOLFOX6組6例，各組耐受率（89.29%、85.71%、78.57%）比較，差異無統計學意義（χ2=1.257，P=0.533）。

2.2 三組治療后臨床療效比較 見表2。

表2 三組近期療效有效率比較［n（%）］

2.3 三組化療不良反應發生情況 見表3。

表3 三組方案不良反應發生率［n（%）］

2.4 三組生存情況分析 通過對三組患者的生存情況進行隨訪分析發現，SOX組平均生存時間為（52.41±1.64）個月，5年生存率為50.21%，CapeOX組平均生存時間為（42.41±1.64）個月，5年生存率為23.45%，mFOLFOX6組平均生存時間為（31.24±2.45）個月，5年生存率為19.85%，SOX組5年生存率明顯高于其他兩組（P＜0.05）。

3 討論

胃癌是我國常見的消化系統惡性腫瘤，我國胃癌的患病人數占全球的41%。目前，手術仍是能夠徹底治愈胃癌的唯一手段，但多數患者在確診時已屬于進展期不可切除的腫瘤，且轉移的發生率較高，因此針對進展期患者的化療在胃癌治療中占重要部分。單藥化療、兩藥聯合化療及多藥聯合是化療常用的方案，其中5-FU和順鉑是化療的基礎藥物。大量臨床研究表明，在胃癌患者的化療過程中兩藥聯合的療效優于單藥化療；三藥聯合的療效優于兩藥聯合，但與兩藥聯合化療方案在總生存（OS）方面差異不明顯。所有方案的實行均與患者病情、體質量、身體狀態有一定關系，至今尚無公認的標準化療方案。

近年來研究新發現四大類藥物在胃癌治療中療效較好，主要包括5-FU前藥口服劑、紫杉類、第三代鉑類和拓撲異構酶抑制劑［4］。本研究采用的三種治療方案分別為：SOX、CapeOX、mFOLFOX6。奧沙利鉑是第三代鉑類藥物，其與順鉑比較在腫瘤治療的療效顯著升高，且均有廣譜抗性，無交叉帶藥，已成為臨床研究的熱點。替吉奧是一種5-FU前藥口服劑，主要包含替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三種藥理成分，其中吉美嘧啶能夠抑制雙氫嘧啶脫氫酶的活性，保證5-FU的血液分布濃度，增長藥物起效時間，同時能夠減弱5-FU的毒性；替加氟是一種5-FU的前體物，能夠通過P4502A6酶系統代謝轉化為5-FU；奧體拉西甲能夠減輕胃腸毒性。卡培他濱也是一種5-FU前藥口服劑，服用后在胃腸道中酶代謝的作用下轉化為5-FU，能夠提高腫瘤部位的藥物濃度，減少正常組織藥物的分布一定程度上減少5-FU直接靜脈滴注帶來的不良反應。

Koizumi等［6］對替吉奧的臨床研究表明，在胃癌進展期Ⅱ期中其臨床總有效率為46%，高于胃癌化療的平均有效水平；曲卓慧等［7］研究表明5-FU聯合奧沙利鉑組惡性嘔吐的發生率明顯高于替吉奧聯合奧沙利鉑組；本研究結果同樣顯示SOX組的胃腸道副反應明顯低于mFOLFOX6組，臨床有效率略高于其它兩組，與上述研究觀點一致。卡培他濱與奧沙利鉑的聯用在轉移性結直腸癌和胃癌中已廣泛應用，但CapeOX化療的手足綜合征的發病率相對較高，卓文瑩等［8］報道稱其發病率可達到47.80%，顯著高于FOLFOX4，本研究結果與其觀點一致。本研究通過對3種方案耐受性和療效及遠期生存率的研究發現，SOX組的耐受性及5年生存率相對優于CapeOX組，而mFOLFOX6組相對較差，可能由于替吉奧和卡培他濱均是口服給藥，患者更易接受和服用且能夠避免藥物對外周靜脈的損害。研究數據顯示，三組化療方案在療效上并無顯著差異，但SOX組和CapeOX組的療效略優于mFOLFOX6組，說明這些方案均是進展期胃癌的有效化療方案。

［1］ 鄒文斌,李兆申．中國胃癌發病率及死亡率研究進展．中國實用內科雜志, 2014,34(4):408-415．

［2］ Davidson M,Okines AF,Starling N．Current and future therapies for advanced gastric cancer．Clinical Colorectal Cancer,2015, 14(4):239-250．

［3］ 袁明,何家賡,木拉提,等．替吉奧聯合順鉑治療進展期胃癌的療效．中國臨床藥理學雜志,2014,30(7):575-576．

［4］ 葉明珠,鄧新糧,薛敏．圍絕經期子宮肌瘤的處理．中國實用婦科與產科雜志, 2016,32(2):126-131．

［5］ 吉國鋒,馬沖．老年進展期胃癌口服化療藥物臨床應用新進展．國際老年醫學雜志,2015,36(1):28-34．

［6］ Koizumi W,Kurihara M,Nakano S,et al．Phase II Study of S-1,a Novel Oral Derivative of 5Fluorouracil, in Advanced Gastric Cancer．Oncology,2000,58(3):191-197．

［7］ 曲卓慧,王躍輝,秦英．替吉奧聯合奧沙利鉑對比mFOLFOX6方案一線治療進展期胃癌的臨床觀察．中國實用醫藥,2014,9(29):150-152．

［8］ 卓文瑩,張天,林玲莉．CapeOx與FOLFOX4方案治療大腸癌的臨床觀察．浙江創傷外科,2014,19(2):253-254．