門冬胰島素治療GDM的療效及其對患者氧化應激指標 妊娠結局的影響

劉 騰

妊娠期糖尿病（GDM）是發生于妊娠期的常見代謝異常疾病，發病率約為1%～5%，且近年來有逐年升高趨勢。研究證實，GDM發病后可使酮癥酸中毒、新生兒窒息、巨大兒、母體遠期糖尿病等的發生風險顯著增加，嚴重威脅母嬰健康［1］。飲食及運動療法是目前用于GDM治療的首選方案，多數患者可受益，但仍有部分患者需接受藥物治療，以控制病情進展。研究表明，適當給予胰島素治療有助于控制血糖，降低妊娠期及圍產期并發癥的發生風險［2］。門冬胰島素是胰島素類似物，臨床應用廣泛，其具有起效迅速、達峰時間短、餐后血糖控制效果好、不易發生低血糖等優點。本研究對本院收治的GDM患者采用門冬胰島素治療后取得了滿意效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本院2015年7月至2017年6月收治90例GDM患者，采取隨機數字表將其分成兩組，每組各45例。觀察組年齡18～40歲，平均年齡（27.1±2.8）歲；病程22～124d，平均（75.6±8.5）d；孕周23～27周，平均（25.7±3.3）周；孕前體質量 指 數（BMI）22～26kg/m2， 平 均（25.0±2.8）kg/m2；初產婦29例，經產婦16例。對照組年齡19～40歲，平均年齡（26.7±2.5）歲；病程25～121d，平均（73.8±9.4）d；孕周24～27周，平均（25.9±3.1）周；孕前 BMI 22～26kg/m2，平均（24.8±2.5）kg/m2；初產婦30例，經產婦15例。兩組資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。此次研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合GDM診斷標準。（2）單胎妊娠。（3）孕前 BMI 22～26kg/m2。（4）年齡18～40歲。（5）組前未接受過降糖藥物治療。（6）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并肝腎功能障礙、其他內分泌疾病。（2）不良孕產史。（3）妊娠前肥胖或超重。（4）妊娠前即有糖尿病或糖耐量異常。（5）合并其他產科疾病。（6）對研究藥物過敏。（7）不愿參與此次研究。

1.3 方法 兩組患者均接受飲食及運動療法，并接受相關健康知識宣教。在此基礎上，觀察組采用門冬胰島素治療，于每日3餐前5min給予門冬胰島素注射液皮下注射治療，初始劑量0.8～1U/（kg·d），隨后根據血糖狀況適當調整用藥劑量。對照組采取生物合成人胰島素治療，于每日3餐前5min給予生物合成人胰島素注射液皮下注射治療，初始劑量0.5～1U/（kg·d），隨后根據血糖狀況適當調整用藥劑量。兩組均連續治療4周。

1.4 觀察指標 （1）分別于治療前后檢測兩組患者的血糖指標，包括空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）。（2）統計兩組患者的血糖達標時間、胰島素用量、低血糖發生率。低血糖診斷標準為血糖＜3.3mmol/L。（3）分別于治療前后檢測兩組患者的氧化應激指標，包括谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。（4）比較兩組母嬰結局，包括分娩方式及不良母嬰結局（宮內窘迫、胎膜早破、產后出血等）。

1.5 統計學方法 采取SPSS20.0統計軟件。計量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較（

表1 兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較（

注：與本組治療前比較，*P＜0.01

?

2.2 兩組患者血糖達標時間、胰島素用量、低血糖發生率比較 見表2。

表2 兩組患者血糖達標時間、胰島素用量、低血糖發生率比較（

表2 兩組患者血糖達標時間、胰島素用量、低血糖發生率比較（

?

2.3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較（

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較（

注：與本組治療前比較，*P＜0.01

?

2.4 兩組母嬰結局比較 見表4。

表4 兩組母嬰結局比較［n（%）］

3 討論

研究表明，生物合成人胰島素的起效時間一般在用藥30min后，臨床使用較為不便［3］。此外，生物合成人胰島素在用藥后2～4h達藥效高峰，與人體餐后血糖增高曲線不相符，且藥效維持時間可達6～8h，因而餐前及夜間易引發低血糖［4］。本研究中，觀察組低血糖發生率顯著低于對照組，即門冬胰島素引發的低血糖顯著少于生物合成人胰島素。與生物合成人胰島素比較，天冬胰島素起效時間更快，對餐后血糖的影響時間更短，藥代動力學更符合生理性胰島素分泌曲線。本研究中，觀察組血糖達標時間顯著短于對照組，胰島素用量及低血糖發生率均顯著低于對照組，FPG、2hPG、HbA1c改善程度均顯著優于對照組，提示門冬胰島素在控制血糖方面效果更理想。

GDM可引起外周血氧化和抗氧化失衡，由此可引起胎盤血管氧化損傷，導致不良妊娠結局風險增加。研究顯示，GDM患者胎盤血管在受到氧化應激損傷后可發生胎盤血供異常，從而易引發不良妊娠結局，而通過糾正氧化與抗氧化失衡，有助于改善胎盤血供，減少不良妊娠結局［5］。本研究通過比較兩組治療前后的氧化應激指標得出，兩組患者的GSH-PX、SOD、MDA指標均有顯著改善，但兩組組間比較則無明顯差異。結果表明，門冬胰島素與生物合成人胰島素均能顯著改善GDM患者機體內的氧化應激反應，促使氧化與抗氧化趨于平衡，從而有利于減少不良妊娠結局的發生。在妊娠結局方面，本研究中，兩組患者的陰道分娩率、羊水過多、胎兒宮內窘迫、胎膜早破、早產、巨大兒、產后出血發生率比較均無明顯差異。因此可以認為門冬胰島素在取得顯著的血糖控制效果外，也能取得與生物合成人胰島素相似的安全性。

［1］ 卞桂萍,薛艷春．妊娠期糖尿病對妊娠結局的影響及分析．中國計劃生育學雜志,2017,25(6):402-404．

［2］ 李曉云,龐念德,于壽倫,等．胰島素控制妊娠期糖尿病血糖對妊娠結局的影響．海南醫學,2014,25(22):3324-3326．

［3］ 王影,劉偉,王景．門冬胰島素聯合生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病臨床觀察．解放軍醫藥雜志,2016,28(1):96-100．

［4］ 瑪依努爾,嚴利君,古米娜,等．門冬胰島素治療妊娠糖尿病的療效及安全性觀察．武警后勤學院學報(醫學版),2013,22(8):715-716．

［5］ 高軍．飲食干預對妊娠糖尿病患者代謝指標與氧化應激的影響．糖尿病新世界,2017,20(6):7-8．