新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與妊娠期糖代謝異常母體HbAlc的關系

王 濤，辜定纖，李 萍

(成都婦女兒童中心醫院產科，四川 成都 610099)

新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與妊娠期糖代謝異常母體HbAlc的關系

王 濤，辜定纖，李 萍

(成都婦女兒童中心醫院產科，四川 成都 610099)

目的 觀察和分析新生兒臍帶血胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平與妊娠期糖代謝異常母體糖化血紅蛋白(HbAlc)的關系。方法 選取130例足月分娩產婦作為研究對象，根據其妊娠期血糖代謝情況其分為對照組(妊娠期糖耐量正常，49例)、GIGT組(妊娠期糖耐量減低患者，61例)和GDM組(妊娠期糖尿病患者，20例)，對三組產婦血漿HbAlc水平、新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平及新生兒體重進行觀察和分析。結果 三組產婦的血漿HbAlc水平和新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重的差異均有統計學意義(F值分別為9.637、26.697、59.223，均P<0.05)，進一步采用LSD法兩兩比較后發現，GDM組產婦的血漿HbAlc水平顯著高于對照組和GIGT組(均P<0.05)，GIGT組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重均高于對照組和GDM組(均P<0.05)。各組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與產婦血漿HbAlc水平和新生兒出生體重均呈正相關關系(r=0.612～0.881，均P<0.05)。巨大兒的發生與新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平具有相關性(OR=1.848，P<0.05)。結論 在妊娠晚期糖代謝異常產婦中，GDM產婦表現為HbAlc水平的顯著升高，而GIGT產婦表現為新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平和出生體重的顯著升高，且IGF-Ⅰ水平與巨大兒的發生具有獨立相關性可將產婦HbAlc水平和新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平作為預測糖代謝異常產婦母兒結局的重要參考指標。

妊娠期糖代謝異常；新生兒臍帶血；胰島素樣生長因子-Ⅰ；母體；糖化血紅蛋白

妊娠是胎兒在母體內發育成長的復雜生理過程，在胎盤激素的作用下，孕婦體內也會產生一系列的代謝改變。從孕中期開始，母體分解代謝功能和胎盤轉運功能大幅度增強，引起母體出現糖類、脂類及氨基酸等物質代謝的改變，這也導致了妊娠期代謝異常的發病率較高[1]。妊娠期糖代謝異常是最常見的妊娠期并發癥，主要包括妊娠期糖耐量減低(gestational impaired glucose tolerance, GIGT)和妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)兩類，其主要臨床表現為妊娠中晚期胰島功能受損和β細胞的適應性降低，最終發生糖代謝失衡，同時體內還可伴有不同程度的脂類和氨基酸代謝異常[2]。雖然大多數妊娠期糖代謝異常患者的糖代謝在產后可逐漸恢復至正常水平，但近年來的研究已證實孕期血糖異常對產婦、胎兒及新生兒均可造成較大的近期及遠期危害，GDM是導致不良妊娠結局的重要因素，而GIGT會導致巨大兒的發生率顯著升高[3-4]。目前，臨床上將糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)作為評價長期糖代謝情況的穩定指標，但HbAlc水平是否與子代妊娠結局具有獨立相關性仍然是一個具有爭議的問題。近年來，胰島素樣生長因子-Ⅰ(insulin-like growth factor，IGF-Ⅰ)在妊娠期疾病和新生兒不良結局中的作用受到了廣泛的重視，IGF-Ⅰ是一種由70個氨基酸組成的單鏈多肽，具有調節代謝、促細胞增殖等多重生物學作用。相關研究已證實了IGF-Ⅰ與早產相關疾病、胎兒宮內生長受限等多種產科疾病的相關性[5]，本研究針對新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與妊娠期糖代謝異常母體HbAlc水平的關系進行了觀察和分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年1月至2015年12月在成都婦女兒童中心醫院產科行產前檢查并住院分娩的130例產婦作為研究對象，納入產婦均為足月分娩、單胎妊娠，根據產婦妊娠期血糖代謝情況將其分為對照組(妊娠期糖耐量正常，49例)、GIGT組(GIGT患者，61例)和GDM組(GDM患者，20例)，排除孕前合并糖耐量異常或代謝性疾病的患者，排除合并其它妊娠期并發癥的患者，三組產婦在年齡、孕周、分娩前體重等方面的差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。GIGT組孕婦給予膳食調整治療，GDM組孕婦給予胰島素治療，本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

組別例數年齡(歲)孕周(周)分娩前體重(kg)對照組4927．8±2．439．2±0．869．3±10．2GIGT組6128．9±2．838．9±0．971．2±11．3GDM組2028．5±2．139．1±0．769．8±12．4F0．8981．0230．776P>0．05>0．05>0．05

1.2 觀察指標

所有產婦于分娩前10d采集空腹外周靜脈血標本，應用IMMAGE 800特定蛋白分析儀(美國Beckman公司生產)采用速率散射比濁法對血漿HbAlc水平進行檢測；新生兒娩出后采集臍靜脈全血，經常規離心分離血清后應用膠體金免疫層析法對血清IGF-Ⅰ水平進行檢測，試劑盒購自安徽深藍醫療科技股份有限公司；對新生兒出生體重進行記錄，并根據出生體重對巨大兒的發生情況進行觀察和分析，診斷標準為出生后1小時內體重等于或大于4 000g。

1.3 統計學方法

本研究數據均應用SPSS 18.0統計軟件建立數據庫并進行統計學分析，計量數據采用(均數 標準差)形式表示，多組之間比較應用單因素方差分析進行處理，兩兩比較應用最小顯著差法(LSD法)進行處理，兩指標之間的相關性分析應用Pearson直線相關分析進行處理，巨大兒發生相關因素分析應用Logistic多元回歸分析進行處理，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組產婦血漿HbAlc水平和新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重的比較

三組產婦的血漿HbAlc水平和新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重的差異均有統計學意義(均P<0.05)，進一步采用LSD法兩兩比較后發現，GDM組產婦的血漿HbAlc水平顯著高于對照組和GIGT組，GIGT組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重均高于對照組和GDM組，差異均有統計學意義(P<0.05)，GIGT組與對照組產婦的血漿HbAlc水平的差異和GDM組與對照組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平、出生體重的差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表2。

注：兩組間比較采用LSD法，a為與對照組比較，P<0.05；b為與GIGT組比較，P<0.05；c為與GDM組比較，P<0.05。

2.2各組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與產婦血漿HbAlc水平、新生兒出生體重的相關性

Pearson直線相關分析結果顯示，各組新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與產婦血漿HbAlc水平和新生兒出生體重均呈正相關關系(r=0.612～0.881，均P<0.05)，產婦血漿HbAlc水平與新生兒出生體重之間均無相關關系(r=0.230～0.276，均P>0.05)。

2.3新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平對巨大兒發生風險的影響

Logistic多元回歸分析結果顯示，巨大兒的發生與新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平具有相關性(OR=1.848，P<0.05)，見表3。

表3 巨大兒發生相關因素的多因素分析

Table 3 Multi-factor analysis on related factors of macrosomia

3討論

3.1妊娠期糖尿病患者糖代謝情況

本研究結果顯示，GDM產婦表現為妊娠晚期HbAlc水平的顯著升高(P<0.05)，而GIGT患者則表現為新生兒臍帶血IGF-Ⅰ和出生體重的顯著升高(P<0.05)，這體現了GDM產婦體內存在著較為嚴重的糖代謝異常，而GIGT產婦體內的糖代謝異常程度雖不及GDM產婦，但胎兒體內IGF-Ⅰ表達水平卻出現了較大幅度的上升，而在出現這一改變的同時還出現了新生兒體重的顯著增加，這提示了GIGT可提升巨大兒的發生風險，也有研究認為，GDM孕婦體內神經內分泌機制參與了該過程[6]。近年來的大量研究證實了妊娠期血糖代謝異常對妊娠結局的不良影響，糖耐量降低產婦的剖宮產率、妊娠不良反應發生率、妊娠并發癥發生率均高于糖耐量正常的患者，同時，圍產兒并發癥發生率也較高。GDM產婦和GIGT產婦不僅妊娠期高血壓、羊水量異常、新生兒低血糖、新生兒低鈣血癥、巨大兒的發生率均顯著高于正常產婦，而且母兒的遠期不良預后的風險也要高于正常產婦[7]。因此，針對GDM和GIGT進行早期篩查和高危人群干預對于改善母兒妊娠結局及遠期預后具有十分積極的意義。

3.2新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與產婦血漿HbAlc關系

本研究結果顯示，新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平與產婦血漿HbAlc水平、新生兒出生體重均具有相關性(均P<0.05)，而且IGF-Ⅰ水平升高是與巨大兒發生相關的獨立危險因素，這體現了胎兒體內IGF-Ⅰ過表達可能直接參與了巨大兒的發生過程。近年來的研究發現，GDM患者IGF-Ⅰ水平低于正常對照組，而新生兒IGF-Ⅰ卻高于正常對照組，說明IGF-Ⅰ與GDM間存在密切關系[8]。2016年的一項研究結果顯示，甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、高敏C反應蛋白等指標水平與先兆子癇、剖宮產、新生兒窒息、巨大兒等新生兒不良結局均具有獨立相關性，其中，空腹血糖、高密度脂蛋白膽固醇是影響巨大兒發生風險的危險因素，然而，臨床常用的常規血糖、血脂指標往往具有多種影響因素，檢測結果缺乏穩定性，故研究者在近年來開始尋找與物質代謝相關的新型指標用于評價母兒妊娠結局[9]。HbA1c一直被認為是能夠反映長期血糖代謝情況的穩定性指標，妊娠晚期GDM患者的HbA1c水平升高與胰島素抵抗程度的增加、胰島β細胞分泌功能下降具有相關性，故HbA1c水平可作為GDM患者胰島β細胞功能的初步判斷指標。鐘麗君等[9]的研究結果顯示，GDM產婦的HbA1c水平與胎膜早破、早產等不良并發癥的發生概率呈正相關關系。孫紅杰等[10]的研究證實，HbA1c水平還可作為篩查GDM產婦產后糖代謝異常或糖尿病的有效指標。馬永萍等[11]研究結果顯示，HbAlc較高產婦的早產兒比例、巨大兒比例、1min Apgar評分<7分比例、新生兒低血糖比例均較高，特別是當母體產前HbA1c水平>6.5%時，新生兒低血糖等并發癥的發生率會出現大幅度的上升，故可將HbAlc作為孕婦血糖控制的重要監測指標。

本研究結果未顯示產婦HbA1c水平與新生兒體重的直接相關性(P<0.05)，近年來的不少研究均對HbA1c水平與新生兒體重產生的關系進行了分析，但其研究結果并不一致。胡艷梅于2016年針對GDM產婦的研究顯示，HbA1c水平僅在預測產婦產后糖代謝異常中具有意義，而預測GDM新生兒發生巨大兒和新生兒先天畸形的受試者工作曲線(receiver operating characteristic，ROC)曲線下面積僅為0.458和0.479，均不具有統計學意義。張春香等于2015年針對住院足月分娩產婦的研究結果顯示，HbA1c水平診斷巨大兒的ROC曲線的最佳切點值(cutoff值)在6.05%，特異度為84.0%，靈敏度為49.4%，ROC曲線下面積為0.711。鄭小冬等[12]針對足月分娩的GDM產婦的研究結果顯示，產婦HbA1c水平預測巨大兒的ROC曲線下面積為0.669，而且Logistic回歸分析結果顯示HbA1c水平對巨大兒的OR值為2.366。邊丹秀等[13]的研究結果顯示，GDM產婦在孕24～28周的HbAlc水平與新生兒出生體重呈正相關關系，但正常產婦此時的HbAlc水平則與新生兒出生體重無相關性，GDM產婦此時的HbAlc水平診斷巨大兒的ROC曲線下面積為0.924，截斷值為7.59%，靈敏度為96.9%，特異度為80%。

縱觀上述研究結果，應注意到產婦HbAlc水平與巨大兒發生的相關性程度并不穩定，受到檢測時間、研究對象等諸多方面因素的影響，這也本研究結果與上述研究結果存在差異的主要原因，還需要進一步的研究來討論產婦HbAlc水平與新生兒體重的相關性。近年來，針對IGF-Ⅰ與疾病關系的研究較多，但在妊娠期糖代謝異常方面的研究較少，其中，劉芳等[14]的研究證實，妊娠末期新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平能夠反映胎兒宮內生長發育情況，蘇穎等于2013年的研究結果顯示，臍帶血IGF-Ⅰ水平與新生兒出生體重之間具有正相關關系，上述研究結論基本上與本研究一致，在本研究中進一步證實了IGF-Ⅰ水平與巨大兒發生的獨立相關性，這提示了胎兒體內的IGF-Ⅰ過表達可能直接參與了巨大兒發生的過程，其機制需要進一步研究予以討論。

綜上所述，在妊娠晚期糖代謝異常產婦中，GDM產婦表現為HbAlc水平的顯著升高，而GIGT產婦表現為新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平和出生體重的顯著升高，且IGF-Ⅰ水平與巨大兒的發生具有獨立相關性，臨床醫生應將產婦HbAlc水平和新生兒臍帶血IGF-Ⅰ水平作為預測糖代謝異常產婦母兒結局的重要參考指標。

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[專業責任編輯：于學文]

Relationship between plasma IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood and serum HbAlc level in patients with gestational abnormal glucose metabolism

WANG Tao, GU Ding-qian, LI Ping

(DepartmentofObstetrics,ChengduCentralHospitalofWomenandChildren,SichuanChengdu610099,China)

Objective To observe and analyze the relationship between plasma insulin like growth factor I (IGF-I) level in neonatal umbilical cord blood and serum glycosylated hemoglobin (HbAlc) level in mother with gestational abnormal glucose metabolism. Methods Altogether 130 women with full-term delivery were selected as research objects and divided into control group (patients with gestational normal glucose tolerance, 49 cases), GIGT group (patients with gestational impaired glucose tolerance, 61 cases) and GDM group (patients with gestational diabetes mellitus, 20 cases) according to blood glucose metabolism status during pregnancy. Maternal plasma HbAlc level and serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood as well as birth weight of newborns in three groups were observed and analyzed. Results There was significant difference in maternal plasma HbAlc level, neonatal umbilical cord blood IGF-Ⅰ level and birth weight among three groups (Fvalue was 9.637, 26.697 and 59.223, respectively, allP<0.05). Further data comparison between each two groups by using LSD revealed that level of plasma HbAlc of mothers in GDM group was significantly higher than that in the control group and GIGT group (allP<0.05), and serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood as well as birth weight of newborns in GIGT group were higher than those in the control group or GDM group (allP<0.05). Serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood was positively correlated with maternal plasma HbAlc level or birth weight of newborns in three groups (rvalue ranged from 0.612 to 0.881, allP<0.05). Occurrence of fetal macrosomia was correlated with serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood (OR=1.848,P<0.05). Conclusion In parturient women with abnormal glucose metabolism in late pregnancy, patients with GDM show significant increase of HbAlc level, while patients with GIGT show significant increase of IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood and birth weight, and IGF-Ⅰ level is independently related with occurrence of fetal macrosomia. Maternal HbA1c level and IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood should be taken as important reference indexes in prediction of maternal and neonatal outcome of patients with gestational abnormal glucose metabolism by clinicians.

gestational abnormal glucose metabolism; neonatal umbilical cord blood; insulin like growth factor I (IGF-Ⅰ); maternal; glycosylated hemoglobin (HbAlc)

2016-11-22

王 濤(1976-)，女，副主任醫師，碩士，主要從事產科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.01.007

R714.2

A

1673-5293(2017)01-0018-04