MACC1、c-Met蛋白在宮頸癌組織中的表達及其與盆腔淋巴結轉移的相關性

李豐玲 姜 鋒

MACC1、c-Met蛋白在宮頸癌組織中的表達及其與盆腔淋巴結轉移的相關性

李豐玲 姜 鋒

目的 研究結腸癌轉移相關基因(MACC1)和人原癌基因編碼蛋白(c-Met)在宮頸癌組織中的表達及其與盆腔淋巴結轉移的相關性。方法 應用免疫組織化學法對MACC1和c-Met蛋白在不同宮頸組織中的表達情況進行檢測，分析其表達情況與盆腔淋巴結轉移之間的關系。結果 MACC1和c-Met蛋白在宮頸癌組、CINⅡ～Ⅲ組和正常宮頸組中的陽性表達率比較有明顯差異(P<0.05)；3組間MACC1和c-Met蛋白陽性表達率進行兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。Spearman等級相關性檢驗結果表明，MACC1和c-Met蛋白的表達呈正相關關系(γ=0.632，P=0.000)。肌層浸潤深度及MACC1和c-Met蛋白陽性表達是影響宮頸癌盆腔淋巴結轉移的獨立危險因素(P<0.05)。結論 MACC1和c-Met蛋白可能參與了宮頸癌的發生、發展，并與宮頸癌的侵襲轉移有關，是宮頸癌盆腔淋巴結轉移的獨立高危因素，有重要的臨床價值。

MACC1；c-Met；宮頸癌；盆腔淋巴結轉移；相關性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:024～026)

宮頸癌的發病率僅次于乳腺癌，是最為常見的女性生殖道惡性腫瘤之一[1]。隨著宮頸細胞學篩查應用的普遍，宮頸癌的發病率和死亡率不斷下降，但由于社會生活的變化及高危型HPV持續感染的增加，宮頸癌的發病逐漸呈現較為明顯的年輕化趨勢[2-3]。宮頸癌的發病機制目前尚未完全闡明，因而對宮頸癌浸潤和轉移機制進行深入的研究，從分子水平上尋找到可用來提示宮頸癌浸潤轉移的分子標志物，將會對預測患者的預后、合理選取有效的治療方法和提高患者生存率，具有極其重要的理論指導意義[4]。本文研究了MACC1和c-Met蛋白在宮頸癌組織中的表達及其與盆腔淋巴結轉移的相關性，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

2013年2月至2015年12月收集我院120例患者的臨床資料、患者手術切除的宮頸組織病理蠟塊。按照組織性質的差異將其分為3組，其中宮頸癌組96例，宮頸上皮內瘤變(CIN)Ⅱ～Ⅲ組15例，正常宮頸組織9例。宮頸癌組患者年齡22～71歲，平均(46.12±6.35)歲；根據2009年國際婦產科聯盟(FIGO)標準進行分級：包括ⅠB1期28例，ⅠB2期17例，ⅡA期28例，ⅡB期23例；有盆腔淋巴結轉移43例，無盆腔淋巴結轉移53例；高危型人乳頭瘤病毒(HPV)陽性76例，陰性20例：低分化36例，高中分化60例；腺癌31例，鱗癌65例。本研究獲得我院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

把蠟塊進行切片，用免疫組化(SAP)法對MACC1、c-Met蛋白進行測定。對各種組織細胞的染色情況進行觀察，陽性為呈現棕黃色顆粒狀或片狀者。按照顯色細胞所占的百分比進行計分[5]：①0分表示陽性細胞出現；②1分表示陽性細胞<10%；③2分表示10%<陽性細胞≤50%；④3分表示50%<陽性細胞≤80%；⑤4分表示陽性細胞>80%。按照細胞染色程度的不同進行計分[5]：①0分表示癌細胞無著色；②1分表示分癌細胞淺黃色；③2分表示癌細胞棕黃色；④3分表示癌細胞黃褐色。將上述2種評分結果相乘，相乘結果為0分表示陰性(-)，1～3分表示可疑(+)；4～12分表示陽性，其中4～8分為陽性(++)，9～12分為強陽性(+++)。

1.3 統計學分析

采用SPSS 15.00軟件，組間率的比較用2檢驗或Fisher確切概率法，相關性分析用Spearman等級相關檢驗，多因素分析用Logistic回歸分析，以P<0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MACC1和c-Met蛋白在不同宮頸組織中的表達

MACC1和c-Met蛋白在宮頸癌組、CINⅡ～Ⅲ組和正常宮頸組中的陽性表達率分別為81.25%、73.33%和0.00%；79.17%、60.00%和10.00%。3組間MACC1蛋白陽性表達率進行兩兩比較，宮頸癌組、CINⅡ～Ⅲ組與正常宮頸組比較有明顯差異(χ2=12.631，P=0.001；χ2=23.654，P=0.000)；宮頸癌組與CINⅡ～Ⅲ組比較無明顯差異(P>0.05)。3組間c-Met蛋白陽性表達率進行兩兩比較，宮頸癌組、CINⅡ～Ⅲ組與正常宮頸組比較有明顯差異(χ2=5.925，P=0.009；χ2=16.532，P=0.000)；宮頸癌組與CINⅡ～Ⅲ組比較無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 MACC1和c-Met蛋白在不同宮頸組織中表達/例

2.2 在宮頸癌組織中MACC1和c-Met蛋白表達的相關性

在宮頸癌組織中MACC1和c-Met蛋白的陽性表達率分別為81.25%和79.17%，Spearman等級相關性檢驗結果表明，MACC1和c-Met蛋白的表達呈正相關關系(γ=0.632，P=0.000)。

2.3 MACC1和c-Met蛋白與宮頸癌盆腔淋巴結轉移的相關性

經單因素分析，MACC1和c-Met蛋白陽性表達以及肌層脈管浸潤、浸潤深度、分化程度可能是宮頸癌盆腔淋巴結轉移的高危因素(P<0.05)，年齡、腫瘤直徑、組織類型、HPV高危型和臨床分期與宮頸癌盆腔淋巴結轉移無明顯相關性(P>0.05)，見表2。

2.4 影響因素的多因素回歸分析

將可能是影響淋巴結轉移的5個高危因素進行Logistic回歸分析，肌層浸潤深度及MACC1和c-Met蛋白陽性表達是影響盆腔淋巴結轉移的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

3 討論

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，也是全球婦科癌癥死亡的首要原因，嚴重威脅著女性的身心健康。雖然手術治療宮頸癌的臨床療效已被肯定，但其5年生存率近二十年來并沒有得到顯著的提高，治療失敗的主要原因為腫瘤淋巴結的轉移。盆腔淋巴結轉移是宮頸癌的局部區域轉移中最為常見的。有無淋巴結轉移，能對患者的治愈率和預后產生直接影響。對于早期宮頸癌的傳統治療方法包括根治性放療或根治性子宮切除聯合淋巴結清掃術，而在理論上，這兩種治療方法都是針對盆腔局部病灶的治療[6]。因此根治性手術并不能改善有淋巴結轉移的宮頸癌患者。對于存在淋巴結轉移高危因素的患者應充分考慮相關的臨床病理高危因素，制定個體化治療方案，改善預后。

表2 MACC1和c-Met蛋白與宮頸癌盆腔淋巴結轉移 的相關性(例，%)

表3 影響因素的多因素回歸分析

腫瘤的侵襲轉移是一個多階段、復雜和連續的動態過程，在這個過程存在如特異蛋白、激素、癌基因和生長因子等能引起宮頸癌發生、發展和擴散轉移的細胞因子。目前對宮頸癌淋巴結轉移的預測方法主要采用PET-CT、MRI和CT等影像學檢查，如果能找到合適的生物學腫瘤指標來預測盆腔淋巴結轉移情況，則有重要的臨床意義。Stein等[7]研究發現MACC1蛋白在正常組織中的表達水平明顯低于結直腸癌患者，且在無轉移的結直腸癌患者中的表達水平明顯低于伴有轉移的患者，表明MACC1蛋白可作為抗結直腸癌轉移的治療靶點。近來研究已證實，在肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌等癌癥組織中MACC1表達水平較高，其表達水平的升高與良性病變轉變成惡性組織相關[8-10]。c-Met作為原癌基因，是由肝細胞生長因子單一配體激活，具有酪氨酸激酶活性，能誘導MACC1從細胞質到細胞核的易位，是細胞增殖、分化及修復過程中的重要因素。

本研究結果發現，MACC1和c-Met蛋白在宮頸癌組、CINⅡ～Ⅲ組和正常宮頸組中的陽性表達率有明顯差異(P<0.05)，即宮頸組織的惡性程度越高，這兩種蛋白的陽性表達率就會越高；3組間MACC1和c-Met蛋白陽性表達率進行兩兩比較，宮頸癌組、CINⅡ～Ⅲ組與正常宮頸組比較均有明顯差異(P<0.05)，提示這兩種蛋白可能參與了宮頸癌的發生和發展；Spearman等級相關性檢驗結果表明，MACC1和c-Met蛋白的表達呈正相關關系(γ=0.632，P=0.000)，提示聯合檢測這兩種蛋白的表達，將有助于判斷患者的惡性程度；肌層浸潤深度及MACC1和c-Met蛋白陽性表達是影響盆腔淋巴結轉移的獨立危險因素(P<0.05)，說明MACC1和c-Met蛋白在宮頸癌發生發展中可能發揮著重要作用，這兩種蛋白可能與宮頸癌的侵襲轉移相關，其在宮頸癌組織中的陽性表達可以預測盆腔淋巴結轉移，能為評估預后和指導個體化的治療提供重要的參考依據。推測其原因可能為：MACC1和c-Met蛋白通過與其特異性受體結合后，改變腫瘤細胞間的粘附，影響細胞外基質的降解，進而增強腫瘤細胞的運動能力，并促進腫瘤血管的生成等一系列途徑來促進并誘導宮頸癌的發生、發展和向盆腔淋巴結浸潤的轉移，檢測這些蛋白有助于判斷宮頸癌的預后及干預治療。

綜上，MACC1和c-Met蛋白可能參與了宮頸癌的發生、發展，并與宮頸癌的侵襲轉移有關，是宮頸癌盆腔淋巴結轉移的獨立高危因素，有重要的臨床價值。

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(編輯：甘 艷)

Expression of MACC1 and c-Met in Cervical Carcinoma and Its Correlation with Pelvic Lymph Node Metastasis

LIFengling,JIANGFeng.

TheAffiliatedHospitalofShangluoVocationalandTechnicalCollege，Shangluo，726000

Objective To investigate the expression of MACC1 and c-Met in cervical carcinoma and its correlation with pelvic lymph node metastasis.Methods 120 cases of patients with cervical carcinoma were selected.The expression of MACC1 and c-Met in different cervical tissues was detected by immunohistochemistry，and the relationship between the expression of the protein and the lymph node metastasis was analyzed.Results The positive expression rates of MACC1 and c-Met in cervical carcinoma group，CIN Ⅱ～Ⅲ group and normal cervix group had significant difference(P<0.05);the positive expression rate of MACC1 and c-Met in cervical carcinoma group and CIN Ⅱ～Ⅲ group with normal cervix group had obvious difference(P<0.05);the Spearman rank correlation test results showed that the expression of MACC1 and c-Met was positively correlated(γ=0.632，P=0.000);the depth of invasion and the positive expression of MACC1 and c-Met were independent risk factors for pelvic lymph node metastasis(P<0.05).Conclusion MACC1 and c-Met protein may be involved in the occurrence and development of cervical carcinoma，and related to the invasion and metastasis of cervical cancer，they are independent risk factors for cervical cancer and pelvic lymph node metastasis，and has important clinical value.

MACC1;c-Met;Cervical carcinoma;Pelvic lymph node metastasis;Correlation

726000 陜西省商洛職業技術學院附屬醫院(李豐玲)；710038 第四軍醫大學唐都醫院(姜 鋒)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.008

R737.33

A

1001-5930(2017)01-0024-03

2016-02-03

2016-06-28)