老年高血壓病人尿酸水平與腎功能損傷及RAAS系統(tǒng)相關性研究

封 銳，胡元會

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老年高血壓病人尿酸水平與腎功能損傷及RAAS系統(tǒng)相關性研究

封 銳，胡元會

目的 研究老年高血壓病人血尿酸水平與腎功能及腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)的關系。方法 納入中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院2013年11月—2015年6月心內(nèi)科住院的老年高血壓病人464例，男228例，女236例，年齡(78.59±7.96)歲。其中合并高尿酸血癥病人137例，為A組；未合并高尿酸血癥者327例，為B組。兩組病人均檢查尿素氮、肌酐、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血管緊張素轉化酶、血漿腎素活性。結果 A組病人在尿素氮、肌酐、血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平均高于B組病人，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，血管緊張素轉化酶及腎素活性兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Pearson相關性分析顯示：血尿酸水平與尿素氮、肌酐、血管緊張素Ⅱ及醛固酮均相關(P<0.01)。多元線性逐步回歸顯示：肌酐及血管緊張素Ⅱ是尿酸水平的主要影響因素。結論 老年高血壓病人尿酸水平升高與腎功能下降及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活密切相關，血管緊張素Ⅱ是高尿酸血癥的獨立影響因素，降低血管緊張素Ⅱ可能成為降壓和降尿酸治療的共同靶點之一。

高血壓；高尿酸血癥；腎功能；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；尿素氮；肌酐

高尿酸血癥是心血管疾病的獨立危險因素[1]。研究發(fā)現(xiàn)尿酸增高也是腎臟疾病進展的獨立危險因素[2]。腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)的激活是老年高血壓和高尿酸血癥病理生理學進展中的重要機制之一。本研究通過分析老年高血壓病人血尿酸(UA)與肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平以及RAAS系統(tǒng)相關指標的關系，探討高尿酸血癥對老年高血壓病人腎功能的影響及可能機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院2013年11月—2015年6月心內(nèi)科住院的老年高血壓病人464例，其中男228例，女236例，年齡60歲～93歲(78.59歲±7.96歲)。根據(jù)是否合并高尿酸血癥將病人分為兩組，合并高尿酸血癥病人為A組，共137例，男71例，女66例；未合并高尿酸血癥病人為B組，共327例，男173例，女154例。兩組病人或家屬均簽署知情同意書。

1.1.1 納入標準 ①年齡≥60歲，性別不限；②符合診斷標準。

1.1.2 診斷標準 ①高血壓診斷根據(jù)《2010年中國高血壓指南》[3]標準：未服用降壓藥物的情況下，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mm Hg= 0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg為高血壓；140 mmHg≤SBP≤159 mmHg，90 mmHg≤ DBP≤99 mmHg為1級高血壓；160 mmHg≤SBP≤179 mmHg，100 mmHg≤DBP≤109 mmHg 為2級高血壓；SBP≥180 mmHg，DBP≥110 mm Hg 為3級高血壓；SBP≥140 mmHg，DBP<90 mmHg為單純收縮期高血壓。②高尿酸血癥診斷：采用國際標準，即男>420 μmol/L(7 mg/dL)，女>357 μmol/L(6 mg/dL)[4]。

1.1.3 排除標準 繼發(fā)性高血壓、急性腦血管病、嚴重心律失常、急性心肌梗死、嚴重心力衰竭、嚴重肝腎功能不全、嚴重感染、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病病人，近3周內(nèi)接受高尿酸血癥藥物治療者。

1.2 檢測方法

1.2.1 生化指標檢測 所有病人采血前空腹12 h以上，于清晨安靜狀態(tài)下肘靜脈采血3 mL，置于真空速凝管中，靜置2 h，以3 000 r/min轉速離心15 min，分離上層血清。檢測丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、BUN、Cr、空腹血糖(FBG)、UA等生化指標，采用日本YMPUS AU 400全自動生化分析儀自動分析。

1.2.2 腎素活性(PRA)、血管緊張素轉換酶(ACE)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的測定 囑病人空腹12 h以上，清晨安靜狀態(tài)下肘靜脈采血5 mL，迅速注入含有 EDTA-NA、羥基喹啉、二琉基丙醇的抗凝試管內(nèi)，混勻，以1 000 r/min轉速，立即離心5 min，分離血漿備檢，采用放射免疫法測定血漿腎素活性、血管緊張素轉換酶、血管緊張素Ⅱ、醛固酮含量，試劑盒購自北京市福瑞生物工程公司，靈敏度：0.1μg/L，批內(nèi)變異<5%，批間變異<10%，芬蘭產(chǎn)Wallac1470自動γ記數(shù)儀測定[5]。

2 結 果

2.1 一般資料比較 兩組在年齡、BMI、高血壓病程、UA方面差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，吸煙、飲酒、ALT、AST、FBG、血壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 腎功能、尿酸及RAAS系統(tǒng)指標比較 A組病人BUN、Cr、AngⅡ、ALD水平高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而PRA、ACE水平兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

組別nBUNmmol/LCrμmol/LPRAμg/LACEU/LAngⅡng/LALDpg/mLA組1378.36±4.55100.71±42.071.28±1.0353.97±26.64148.56±61.48157.46±67.26B組3275.98±3.6080.25±33.221.25±1.1655.05±25.39108.63±56.79139.52±50.27t值5.3765.0090.176-0.2773.0602.541P0.0000.0000.8610.7820.0030.013

2.3 年齡、BMI、高血壓病程、BUN、Cr、AngⅡ、ALD與高尿酸血癥的相關性分析 高尿酸血癥與年齡、BMI、高血壓病程、BUN、Cr、AngⅡ、ALD Pearson相關性分析顯示：除年齡外，其他變量均與高尿酸血癥存在相關性(P<0.01)。詳見表3。

表3 Pearson相關性分析

2.4 高尿酸血癥與BUN、Cr、AngⅡ、ALD多元線性回歸分析 以高尿酸血癥為應變量，采用多元線性逐步回歸方法分析，結果顯示Cr和AngⅡ是高尿酸血癥的影響因素。詳見表4。

表4 多元線性回歸分析

3 討 論

高尿酸血癥常與高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖等心血管危險因素伴發(fā)，是代謝綜合征的特征表現(xiàn)之一。研究提示高尿酸血癥是多種腎臟疾病的獨立危險因素[6]。肌酐、尿素氮是監(jiān)測腎功能的常用指標，肌酐升高直接反映腎損傷情況。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥可以激活RAAS系統(tǒng)、啟動炎癥反應，引起血管內(nèi)皮細胞損傷、血管平滑肌增殖等，是引起和加重腎損傷的因素[7]。RAAS系統(tǒng)是維持電解質平衡、血壓調節(jié)重要的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，RAAS系統(tǒng)激活可以引起腎血管持續(xù)收縮，腎臟缺血缺氧，導致腎臟細胞壞死和纖維化。AngⅡ是RAAS系統(tǒng)最主要的活性物質，具有強烈的縮血管作用，并能刺激醛固酮的分泌，它和醛固酮本身都具有直接的腎臟毒性作用[8]。AngⅡ受體主要有AT1、AT2 兩個亞型[9]，血管緊張素Ⅱ的生物活性主要通過其AT1 受體發(fā)揮作用[10]，AngⅡ與AT1R結合后，血管張力增加，血壓升高，腎小球囊內(nèi)壓升高，相對收縮腎小球出球小動脈，進一步升高腎小球內(nèi)壓[11]，產(chǎn)生血流動力學障礙，加重腎臟病進展，還可以促使腎小球血管平滑肌細胞肥厚增生，促進系膜外基質的合成等非血流動力學作用加速腎損傷。臨床研究發(fā)現(xiàn)：90%的原發(fā)性高血壓病人合并高尿酸血癥[4]，有實驗表明：AngⅡ受體拮抗劑氯沙坦在降低血壓同時，還能夠顯著降低伴有高尿酸血癥的原發(fā)性高血壓病人的血清尿酸水平[12]，其機制可能是通過抑制腎小球近曲小管對尿酸的重吸收使尿酸排泄增加，從而降低血尿酸水平[13]。另有研究表明：別嘌呤在治療高尿酸血癥的同時能夠有效降低血壓，其機制可能是通過抑制AngⅡ的活性，進而抑制RAAS系統(tǒng)導致的一系列腎損傷作用[14]。

本研究顯示：老年高血壓病人尿酸水平升高與腎功能下降及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活密切相關。因此，及早干預高尿酸血癥，對于降低老年高血壓病人腎損害風險、提高病人的遠期生存質量具有重要的臨床意義[13]，血管緊張素Ⅱ是高尿酸血癥的獨立影響因素，降低血管緊張素Ⅱ可能成為降壓和降尿酸治療的共同靶點之一。

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(本文編輯郭懷印)

Correlation between Serum Uric Acid Level and Renal Function Injury and Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Elderly Hypertensive Patients

Feng Rui，Hu Yuanhui

Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

Hu Yuanhui

Objective To study the relationship between serum uric acid (UA) level and renal function and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in elderly patients with essential hypertension.Methods Four hundreds and Sixty-four elderly patients with hypertension in the department of Cardiology，Guang Anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences from June 2015 to November 2013 were enrolled.There were 228 male and 236 female，aged (78.59±7.96) years.Among them，one hundred and thirty-seven patients with hyperuricemia were as group A while 327 patients without hyperuricemia were as group B.The blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (SCr)，angiotensin Ⅱ，aldosterone，angiotensin converting enzyme (ACE)，plasma renin activity were observed.Results The levels of BUN，SCr，angiotensin Ⅱ and aldosterone in group A were higher than that in group B(P<0.05).There was no significant difference in the levels of Angiotensin converting enzyme and renin activity between two groups (P>0.05).Pearson correlation analysis showed that serum UA level was associated with BUN，SCr，angiotensin II and aldosterone(P<0.01).Multivariate linear stepwise regression analysis showed that SCr，angiotensin Ⅱwere the main influencing factors of serum UA level .Conclusion Elevated UA levels in elderly patients with hypertension are closely related to renal function decline and activation of RAAS.Angiotensin Ⅱ is an independent factor of hyperuricemia.It may become a common target of antihypertensive and treatment of lowering UA by reducing angiotensin Ⅱ.

hypertension；hyperuricemia；renal function；renin-angiotensin-aldosterone system；blood urea nitrogen；serum creatinine

國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)藥臨床研究基地業(yè)務科研專項課題(No.JDZX2012109)

中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院(北京 100053)

胡元會，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.003

1672-1349(2017)01-0011-03

2016-06-08)

引用信息：封銳，胡元會.老年高血壓病人尿酸水平與腎功能損傷及RAAS系統(tǒng)相關性研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(1)：11-13.