黃連素聯合牛磺酸治療2型糖尿病胰島素抵抗的療效觀察

邢巍巍

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黃連素聯合牛磺酸治療2型糖尿病胰島素抵抗的療效觀察

邢巍巍

目的 探討黃連素聯合牛磺酸治療2型糖尿病胰島素抵抗的療效和安全性。方法 選取2013年8月—2015年8月遼寧省遼陽市第三人民醫院治療的105例2型糖尿病胰島素抵抗病人，隨機分為黃連素組、二甲雙胍組、聯合組，各35例，黃連素組給予黃連素片0.5 g，每日3次。二甲雙胍組給予二甲雙胍片0.5 g，每日3次，飯前口服。聯合組在黃連素組基礎上加用牛磺酸片1.2 g，每日3次，飯前口服。3組療程均為12周。觀察3組治療前后空腹血糖(FPG)、體重指數(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR) 變化。觀察3組不良反應情況。結果 治療后3組BMI、FPG、HbA1c、TC、LDL-C、TG、HDL-C與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。聯合組治療后HOMR-IR、TG均明顯低于其他兩組，HDL-C明顯高于其他兩組，差異有統計學意義(P<0.05)。黃連素組出現不良反應6例(17.14%)，二甲雙胍組出現不良反應10例(28.57%)，聯合組出現不良反應1例(2.86%)，聯合組不良反應發生率明顯低于黃連素組、二甲雙胍組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 黃連素聯合牛磺酸治療2型糖尿病胰島素抵抗的臨床療效顯著，可明顯改善胰島素抵抗，降低TG，提高HDL-C，不良反應少，更易被病人接受。

糖尿病；胰島素抵抗；黃連素；牛磺酸；血糖；血脂

糖尿病的發病機制是由于外界或遺傳造成胰島素分泌減少，體內血糖升高，蛋白質、脂肪等代謝異常。胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病的發病基礎，體內長期高血糖導致糖尿病微血管并發癥的發生，各個臟器受損，嚴重影響生活質量，因此應高度重視糖尿病的治療[1]。

2010年中國醫藥指南提出治療2型糖尿病首選藥物是二甲雙胍，但是多數病人會在治療早期出現疲倦、乏力、頭暈、皮疹等不良反應[2]，最常見的并發癥是胃腸道反應、惡心、腹瀉、腹脹，占20%～30%[3]。近年來很多藥理研究報道：黃連素、牛磺酸與二甲雙胍均具有顯著的降糖效果[4]。本研究主要觀察黃連素聯合牛磺酸治療2型糖尿病胰島素抵抗的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月—2015年8月我院門診及住院的2型糖尿病胰島素抵抗病人105例。隨機數字表法分為黃連素組、二甲雙胍組、聯合組，各35例。黃連素組男18例，女17例；年齡45歲～65歲(53.3歲±6.2歲)；病程3年～10年(5.9年±2.8年)。二甲雙胍組男17例，女18例；年齡45歲～65歲(54.1歲±6.1歲)；病程3年～10年(5.8年±2.7年)。聯合組男17例，女18例；年齡45歲～65歲(53.9歲±6.0歲)；病程3年～10年(5.7年±2.7年)。3組性別、年齡、病程差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合糖尿病1999年WHO診斷標準，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或者餐后2 h(2 hPG)≥11.1 mmol/L，或隨機血糖≥11.1 mmol/L合并糖尿病癥狀。②符合胰島素抵抗診斷標準：中心性肥胖，腰圍男≥90 cm，女≥80 cm；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)男<1.03 mmol/L，女<1.29 mmol/L；三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L；血壓升高，收縮壓≥130 mmHg，或者舒張壓≥85 mmHg；空腹血糖≥5.6 mmol/L。③所有病人停藥1周進行分組治療。

1.3 方法 黃連素組給予黃連素片(東北制藥廠生產，批號201307022)0.5 g，每日3次。二甲雙胍組給予二甲雙胍片(山西千匯藥業生產，批號130301)0.5 g，每日3次，飯前口服。聯合組在黃連素組基礎上加用牛磺酸片(河南博泰制藥廠生產，批號130801)1.2 g，每日3次，飯前口服。3組療程均為12周。

1.4 觀察指標 觀察各組治療前后FPG、體重指數(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR) 變化。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。并記錄治療過程中的不良反應。

2 結 果

2.1 各組治療前后BMI、FPG、HbA1c、血脂水平比較 治療前3組BMI、FPG、HbA1c、TC、LDL-C、TG、HDL-C比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后3組BMI、FPG、HbA1c、TC、LDL-C、TG、HDL-C與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。聯合組治療后HOMA-IR、TG均明顯低于其他兩組，HDL-C明顯高于其他兩組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)HbA1c(%)FIN(μIU/mL)HOMA-IRTC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)黃連素組 治療前28.21±3.249.17±1.039.42±1.4125.38±4.9813.26±3.235.47±0.863.68±0.672.67±1.381.07±0.32 治療后23.26±2.851)7.23±0.651)8.03±0.891)9.12±3.151)8.23±1.961)4.36±0.461)2.36±0.451)2.13±0.431)1.48±0.371)二甲雙胍組 治療前27.11±3.689.20±1.159.33±1.5226.15±5.1212.89±3.345.66±0.953.81±0.582.73±1.371.05±0.43 治療后22.57±2.391)7.08±0.581)8.12±1.011)9.87±4.031)8.54±1.981)4.78±0.651)2.96±0.561)2.16±0.671)1.34±0.231)聯合組 治療前27.26±3.169.19±1.239.50±1.3024.86±5.6813.49±3.685.75±0.763.76±0.542.59±1.341.06±0.42 治療后23.12±2.461)7.01±0.531)7.98±0.981)8.85±3.191) 6.08±1.351)2)3)4.13±0.471)2.14±0.341) 1.43±0.261)2)3) 1.86±0.651)2)3) 與治療前比較,1)P<0.05;與黃連素組治療后比較,2)P<0.05;與二甲雙胍組治療后比較,3)P<0.05。

2.2 各組藥物不良反應情況 黃連素組出現不良反應6例(17.14%)，二甲雙胍組出現不良反應10例(28.57%)，經積極對癥處理后好轉。聯合組出現不良反應1例(2.86%)，未予特殊處理自行好轉。聯合組不良反應發生率明顯低于其他兩組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組藥物不良反應情況

3 討 論

2型糖尿病病人發生胰島素抵抗的發病率較高，多數合并代謝綜合征(胰島素抵抗綜合征)，即中心性肥胖、高TG、低HDL-C。 而高TG和低HDL-C是胰島素抵抗的特征，也是誘發冠心病的危險因素。汪艷芳等[5]研究發現2型糖尿病合并脂代謝異常時，FINS與HOMA-IR都相對偏高。國內外研究也證實糖尿病病人脂代謝紊亂加重了胰島素抵抗。有研究學者認為：2型糖尿病病人體內的節能基因變異導致發病，節能基因一直在儲備能量，使體內能量過多加重胰島負擔，最終使胰島功能發生缺陷或者喪失[6]。因此治療上應著重保護及修復胰島功能。

研究證實[7]：黃連素能修復胰島細胞，促進胰島素分泌，改善胰島素抵抗。大量的動物實驗和臨床研究顯示：黃連素的降糖機制越來越明確，黃連素抑制糖異生、促進葡萄糖酵解、提高胰島素敏感性，顯著地降低血糖、血脂[8]。同時黃連素具有抗氧化，改善血流動力學，抑制血小板聚集，降低糖尿病并發癥的作用[9]。

近年來，研究發現牛磺酸具有胰島素樣效應，它與胰島素受體的非結合點結合，調節葡萄糖攝取，促進糖原合成及細胞代謝[10]。牛磺酸還具有抗炎、抗氧化、調節細胞滲透壓平衡等功能。它在機體血糖升高時保護并修復胰島β細胞，促進胰島素釋放[11]，增加胰島素耐受性，能夠更顯著地抑制三酰甘油和膽固醇的升高，抑制體重和腹部脂肪的增加。

二甲雙胍的作用機制是抑制糖異生，抑制腸道吸收葡萄糖，提高機體對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗[12]，并沒有保護及修復胰島功能，而且二甲雙胍的不良反應較多。本研究結果顯示：黃連素聯合牛磺酸治療，可以明顯改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，同時明顯降低TG，提高HDL-C，降低心血管疾病的風險，不良反應較少。該結果與吳丹等[13]研究學者的結果一致，提示了中藥的聯合治療可以明顯降低病人并發癥的發生，使生活質量顯著提高。有報道，2型糖尿病的發病與體內牛磺酸水平偏低有直接關系[14]，而牛磺酸是由膳食攝入和體內合成而來，它在體內的合成能力非常低，因此外源性補充牛磺酸非常重要。

綜上所述，黃連素聯合牛磺酸治療2型糖尿病胰島素抵抗的臨床效果較好，可明顯改善胰島素抵抗，降低TG，提高HDL-C，不良反應少，更易被病人接受。

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(本文編輯郭懷印)

遼寧省遼陽市第三人民醫院(遼寧遼陽 111000)，E-mail：putishub@sina.com

引用信息：邢巍巍.黃連素聯合牛磺酸治療2型糖尿病胰島素抵抗的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(1)：90-92.

R587.1 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.027

1672-1349(2017)01-0090-03

2016-04-21)