Hedgehog信號通路在Barrett食管發(fā)病機制中的研究進展*

侯一超 胡 強 熊 華

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市消化疾病研究所(200001)

·綜 述·

Hedgehog信號通路在Barrett食管發(fā)病機制中的研究進展*

侯一超 胡 強 熊 華#

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市消化疾病研究所(200001)

Hedgehog(Hh)信號通路在脊椎動物體內(nèi)具有高度進化保守性，其過度活化可引起細胞分化異常、過度增殖、抗凋亡以及促進腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移。Hh通路參與維持正常早期胚胎食管柱狀上皮的形成，而在成體食管鱗狀上皮中不表達或微弱表達。有研究證實胃酸和膽汁酸鹽可激活食管上皮Hh通路。異常激活的Hh通路可引起正常食管鱗狀上皮逐步轉(zhuǎn)化為柱狀上皮和腸上皮，并最終誘導Barrett食管(BE)形成。因此，靶向作用于Hh通路的抑制劑有望成為治療BE的新策略。本文就Hh信號通路在BE發(fā)病機制中的研究進展作一綜述。

Hedgehog信號通路； Barrett食管； 信號轉(zhuǎn)導； 化生； 治療

Barrett食管(BE)的病理機制為食管遠端鱗狀上皮被化生的柱狀上皮取代[1-2]。2011年美國胃腸病學會將BE定義為柱狀上皮化生伴可檢測的杯狀細胞，不伴有杯狀細胞的食管柱狀上皮化生僅稱為柱狀上皮食管[3]。BE是食管腺癌(EAC)的癌前病變，流行病學研究[4]表明BE有較高的轉(zhuǎn)化為EAC的風險。其中，食管柱狀上皮化生伴杯狀細胞更易向EAC轉(zhuǎn)化[5]。盡管諸多學者提出胃食管反流是BE發(fā)病的主要病因，但BE確切的發(fā)病機制尚未完全明確。近來研究發(fā)現(xiàn)Hedgehog(Hh)信號通路與BE發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。異常激活的Hh通路可引起正常食管鱗狀上皮逐步轉(zhuǎn)化為柱狀上皮和腸上皮，并最終誘導BE形成。……