3種糞便標記物水平檢測在潰瘍性結腸炎患者中的診斷價值

于海濤,吉志武,陳福軍,辛國榮,楊 帆,朱小文,付 巖,趙 斌

(佳木斯大學附屬第一醫院 肛腸科,黑龍江 佳木斯154002)

3種糞便標記物水平檢測在潰瘍性結腸炎患者中的診斷價值

于海濤,吉志武,陳福軍,辛國榮,楊 帆,朱小文,付 巖,趙 斌*

(佳木斯大學附屬第一醫院 肛腸科,黑龍江 佳木斯154002)

潰瘍性結腸炎是常見的非特異性慢性疾病，在臨床上一般采用放射造影、內窺鏡以及病理活檢進行診斷，但這些操作帶創傷性或放射性，很難被動態病情監測患者接受，有研究顯示[1]，檢測糞便中的炎癥標志物可用于臨床上判斷UC活動期患者，現具體講述3種糞便標記物水平檢測在潰瘍性結腸炎患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取兩組人員為實驗對象，其中一組命名為試驗組，為46例被確診為UC的患者，其中有男性31例，女性15例，年齡在16-77歲之間，平均年齡為(45.7±10.6)歲，另外一組命名為對照組，為46例健康人員，男性35例，女性11例，年齡在15-75歲之間，平均年齡為(42.8±11.4)歲，診斷為UC患者的參考標準為 2012 年我國炎癥性腸病診斷共識意見[2]。UC分為輕、中、重度分級標準為 Troulove and Witts標準[3]，疾病活動性依據Mayo評分標準計算DAI[4]，46例UC患者中，有10例處于緩解期，36例處于活動期，其中輕度18例，中度14例，重度4例。

1.2 方法

糞便的收集和前處理：試驗組患者入院治療的第1天留取糞便5-10 g保存于-20℃環境的冰箱中。檢測時取糞便標本解凍至室溫，取適量糞便置試管中稱重并記錄好，計算出糞便的含量，按比例為1∶50加入生理鹽水，充分震蕩使其均勻混合，取出1 ml置離心管中離心，轉速為1 000 r/min，時間為20 min，離心后取0.5 ml上清液進行檢測。對照組患者糞便進行同樣的處理。檢測：糞便中Cal、MMP-9的檢測采用ELISA法[5]，MPO的檢測采用分光光度法測定[6]。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組患者3種糞便標記物的水平

1.3.2 比較試驗組不同程度患者3中糞便標記物的水平

1.3.3 UC患者糞便中標記物的水平與DAI評分的相關性

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0軟件對采集到的數據進行分析，其中計量資料采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，當P<0.05時，有統計學意義[7]。

2 結果

2.1 比較兩組患者3種糞便標記物的水平

通過對比兩組患者3種糞便標記物的水平，發現試驗組患者糞便中Cal、MMP-9和MPO水平明顯要高于對照組患者(P<0.05)，具體兩組患者糞便標記物檢測數據見下表1-3。

表1 兩組患者糞便標記物Cal水平的對比

表2 兩組患者糞便標記物MMP-9水平的對比

表3 兩組患者糞便標記物MPO水平的對比

2.2 比較試驗組不同程度患者3中糞便標記物的水平

試驗組患者中分處于活動期患者和緩解期患者，活動期患者又分輕中重度患者，從試驗組患者糞便中Cal、MMP-9和MPO檢測結果可知，糞便中Cal、MMP-9和MPO水平由高到低依次為活動期重度、中度、輕度、緩解期，具體數據見下表4。

表4 試驗組不同程度患者3中糞便標記物的水平的對比

2.3 UC患者糞便中標記物的水平與DAI評分的相關性

對UC患者進行DAI評分發現UC患者糞便中標記物的水平與DAI評分有明顯的相關性，呈正相關，DAI評分越高患者糞便中標記物的檢測水平越高。

3 討論

鈣衛蛋白是由中性粒細胞產生[8]，可通過檢測糞便中Cal的水平來判斷UC患者疾病的活動性及預測是否出現復發，基質金屬蛋白酶9是由結腸部位的上皮細胞和中性粒細胞所釋放，有臨床研究顯示基質金屬蛋白酶9的含量與結腸區域的炎癥有關，在結腸炎癥區域其MMP-9為高表達，被檢測到高水平，可能是因為基質金屬蛋白酶9參與結腸炎的上皮損傷過程[9-13]。髓過氧化物酶在中性粒細胞嗜天青顆粒中表達產生，研究顯示其水平的高低與炎癥有關[14]。

潰瘍性結腸炎是常見的非特異性慢性疾病，病因復雜，目前臨床上認為該病與免疫、環境、遺傳、精神及感染等因素相關。UC腸道炎癥的診斷與療效評定是根據UC的臨床診治過程，在臨床上是通過患者的臨床癥狀和表現、內鏡檢查的結果以及各種實驗室檢查最后綜合評估確定患者為UC[15-18]，其中評估UC最準確的方法是通過內鏡黏膜活檢技術，可以直接觀察到病變部位和發生病變的區域，對后期制定治療方案很重要，但是內鏡檢查一般難以被患者接受，其他的各種實驗室檢查缺乏特異性,通過檢測外周血白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)、血小板(PLT)、免疫球蛋白(IgG)以及血沉( ESR)等指標對于UC活動性有一定的臨床診斷價值，但是其敏感性和特異性都比較差，不具有針對性，且檢測結果受自身和外界環境因素的影響比較大，因此在臨床上的應用價值十分有限。UC的主要病理特征是因為患者的結腸黏膜層及黏膜下層出現炎癥，并且伴有單核細胞和中性粒細胞的浸潤，導致患者的腸黏膜上皮細胞和中性粒細胞出現脫落的現象，使患者的腸黏膜屏障被破壞，腸黏膜的炎癥標志物通過受損的腸黏膜屏障進入腸腔，并最后通過糞便排出體外，因此在本次研究中選擇檢測糞便中Cal、MMP-9和MPO 3種標記物水平的檢測，通過本次研究發現，糞便中Cal、MMP-9和MPO 3種標記物水平的高低與患者是否患有UC、UC的嚴重程度息息相關，患者處于UC活動期檢測患者糞便中的Cal、MMP-9和MPO 水平發現明顯要高于UC緩解期患者和正常人，而處于UC活動期的患者在輕、中、重度不同時期患者糞便中標記物Cal、MMP-9和MPO的水平也具有明顯的差異，活動期重度患者中Cal、MMP-9和MPO水平最高，其次為中度和輕度。對UC患者進行DAI評分發現UC患者糞便中標記物的水平與DAI評分有明顯的相關性，呈正相關，DAI評分越高患者糞便中標記物的檢測水平越高。

綜上所述，對于暫時不能明確診斷患有UC的患者，通過檢測糞便中Cal、MMP-9和MPO水平，可對患者進行初步診斷，在一定程度上減少患者的痛苦和盲目性檢查，且糞便標本易取，檢查簡單可反復檢測，相對于結腸鏡檢查UC患者更易接受。

[1]張 穎，王英德.糞便鈣衛蛋白、抗中性粒細胞胞漿抗體檢測在潰瘍性結腸炎診斷中的價值比較[J].中華臨床醫師雜志( 電子版) ，2012，6(6)：1620.

[2]梁 潔，周 林，沙素梅，等.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)潰瘍性結腸炎診斷部分解讀[J].胃腸病學，2012,17(12)：712.

[3]Schoepfer AM,Beglinger C,Straumann A,et al.Fecal calprotecin correlates more closely with the Simple Endoscopic Score for Crohn's disease SES-CD) than CRP,blood leukocytes,and the CDAI[J].Am J Gastroenterol,2010,105:162-169.

[4]莫翠毅.血清C反應蛋白檢測在潰瘍性結腸炎患者中的臨床意義分析[J].中國實驗診斷學，2013,17(12)：2259.

[5]周海平.血清降鈣素原、C反應蛋白在潰瘍性結腸炎病情嚴重程度中的預測價值[J].中國當代醫藥，2014,21(34)：102.

[6]高 斌,楊錦玉,賈 梅,等.潰瘍性結腸炎C-反應蛋白的檢測及臨床意義[J].內科,2010,5(l):25-26.

[7]李 楠，蘇 麗，張 萌，等.血清降鈣素原和C-反應蛋白在評價潰瘍性結腸炎病情中的臨床價值[J].臨床消化病雜志，2014，26(2)：80.

[8]王少東，施 惠，陸 恒，等.糞便鈣衛蛋白在全消化系統疾病鑒別診斷中的意義[J].胃腸病學，2012,17(4)：237.

[9]陳奉暉．潰瘍性結腸炎患者血小板平均體積和D-二聚體及血清C-反應蛋白檢測的臨床意義[J].中國衛生檢驗雜志，2010,5(1)：1131.

[10]Judd TA,Day AS,LembergDA,et al.Update of fecal markers of inflammation in inflammatom bowel disease [J].J Gastroenterol Hepatol，2011,26(10)：1493.

[11]李 剛，楊麗莉，武赟堂，等.糞便生物標記物檢測對潰瘍性結腸炎的診斷價值研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2014,23(7)：783.

[12]呂 輝，郝世勇，嚴能斌，等.糞鈣衛蛋白在炎癥性腸病、腸易激綜合征和大腸癌鑒別診斷中的意義[J].國際檢驗醫學雜志，2012，,33(21)：2651.

[13]由 玥,孫 靜.活動期潰瘍性結腸炎患者血清C反應蛋白的檢測及臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2011,32(8)：904.

[14]王少東，汪裕芳，萬海軍，等．鈣衛蛋白監測在炎癥性腸病患者中的意義[J].胃腸病學和肝病學雜志，2010,19(11)：1043.

[15]梁皓天，宋靜榮.TNF-α、IL-6、IL-8水平與潰瘍性結腸炎相關性研究[J].中國現代藥物應用，2010,4(21)：92.

[16]朱 娟，劉志峰.潰瘍性結腸炎患兒血清炎癥因子及氧化應激水平變化及意義[J].現代中西醫結合雜志，2016,25(14)：1492.

[17]薛春霞.潰瘍性結腸炎患者的中醫病機及血清炎癥因子水平變化及其意義[J].環球中醫藥，2014,7(7)：2284.

[18]朱 玉，趙孝文，丁 浩，等.潰瘍性結腸炎患者糞便中Cal、MMP-9、MPO水平檢測的臨床研究[J].安徽醫科大學學報，2015,847.

1007-4287(2017)01-0057-03

黑龍江省衛計委科研課題(項目編號：2014-242)，黑龍江省中醫藥科研項目(編號：ZHY12-Z190)，佳木斯大學科學技術面上項目(編號：L2012-049)

于海濤(1971-),男,本科,副主任醫師,方向：大腸肛門良性疾病的診斷與治療。

2016-04-15)

*通訊作者