血清25-羥維生素D水平與糖尿病前期的關系研究

張紅梅，孔 曼，曹曉淬，盧忠心

(華中科技大學同濟醫學院附屬武漢市中心醫院 檢驗科，湖北 武漢430014)

血清25-羥維生素D水平與糖尿病前期的關系研究

張紅梅，孔 曼*，曹曉淬，盧忠心

(華中科技大學同濟醫學院附屬武漢市中心醫院 檢驗科，湖北 武漢430014)

目的 探討糖尿病前期患者血清維生素D水平的變化，為糖尿病前期危險因素研究及其防治提供新的線索。方法 按2009年美國糖尿病學會(ADA)診療指南關于糖尿病前期診斷標準從門診體檢人群中篩選糖尿病前期人群325例，另篩選健康人203例作為對照組，檢測人體參數和測量生化指標，用酶聯免疫吸附試驗法測定血清25-羥維生素D(25(OH)D)水平，應用Logistic回歸分析糖尿病前期危險因素，按血清25(OH)D四分位值分層，分別計算糖尿病前期患病優勢比OR值及95%置信區間。結果 武漢地區27歲以上人群糖尿病前期患病率高達18.3%；糖尿病前期組血清25(OH)D水平顯著低于對照組[(34.4±12.3) nmol/L VS (43.5±18.4) nmol/L，P<0.01]；血清低水平25(OH)D組TG、HbAlc、HOMA-IR均高于高水平25(OH)D組(P均<0.05)；Pearson相關分析顯示25(OH)D濃度與BMI、收縮壓、FPG、HbA1c、TG、TC、HOMA-IR呈負相關(P均<0.05)；Logistic分析顯示：25(OH)D與糖尿病前期呈負相關[β=-0.31,OR=1.42,P=0.03]，低水平25(OH)D是糖尿病前期的危險因素，調整年齡、BMI、HOMA-IR等影響因素后，當血清25(OH)D水平達低于23.5 nmol/L時，糖尿病前期患病風險顯著提高[OR=1.46,95%CI(1.15-1.86),P<0.05]。結論 血清25(OH)D水平與糖尿病前期發病呈明顯負相關，低水平25-羥維生素D是糖尿病前期的獨立危險因子。

25-羥維生素D；糖尿病前期

(ChinJLabDiagn,2017,21:0071)

糖尿病前期是介于健康與糖尿病之間的特殊狀態，其血糖升高但未達到2型糖尿病診斷標準的糖代謝異常階段，葡萄糖耐量異常(IGT)、空腹血糖受損 (IFG)均屬于糖尿病前期。糖尿病前期是一個可逆的過程，對該人群進行早期干預，可使2型糖尿病發病危險降低。維生素D的基本生理功能是調節鈣磷代謝，近來的研究表明血清維生素D水平與高血壓、糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等相關[1]。在動物實驗中，維生素D缺乏可損害胰島細胞功能，導致機體葡萄糖耐受不良從而誘發糖尿病[2]。目前針對血清維生素D水平與糖尿病前期關系的研究較少。本研究探討了糖尿病前期患者血清25-羥維生素D水平的變化，以明確維生素D水平與糖尿病前期的關系，為糖尿病前期危險因素研究及其防治提供新的線索。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2011年1月至2012年3月在武漢市中心醫院門診健康體檢者1894例作為研究對象，其中男1027例，女870例，年齡27-74歲，初診且未服用任何調節血糖藥物，排除影響鈣磷代謝的急慢性疾病、易引發繼發性糖尿病的疾病以及已確診糖尿病者。按2009年美國糖尿病學會(ADA)診療指南[3]，糖尿病前期是指患者存在IFG(空腹血糖5.6-6.9 mmol/L)或IGT(餐后2小時血糖7.8-11.0 mmol/L)或HbA1c(5.7-6.4%)或三者兼具。

1.2 方法 清晨空腹測量體質量、收縮壓、舒張壓，采集空腹靜脈血。糖化血紅蛋白采用高壓液相層析法測定(BIO-RAD D10型)；胰島素采用電化學發光免疫法測定(Roche E170型)；血糖、甘油三酯、總膽同醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇采用Olympus全自動生化分析儀測定；血清25-羥維生素D采用ELISA法，試劑盒由英國Immunodiagnostic Systems Limited提供；胰島素抵抗指數(HOMA-IR)用最小穩態模型方法判斷，公式為：HOMA-IR=空腹血糖(FPG，mmol/L)×空腹胰島素(FINS，mU/L)/22.5。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，對于非正態分布資料正態化后進行分析，多組間比較采用方差分析，計數資料比較采用卡方檢驗；指標間的關系判斷采用Pearson相關分析，應用Logistic回歸分析糖尿病前期的危險因素，將血清25-羥維生素D四分位值分層，計算糖尿病前期OR及95%置信區間。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 受檢人群基本特征及分組情況

1894例受檢人群中共篩出糖尿病前期患者347例，患病率為18.3%，其中325例近6個月未服用維生素D及鈣制劑者作為糖尿病前期組，男201例，女124例，平均年齡(51±9)。在非糖尿病人群中選擇203例為正常對照組，男122例，女81例，平均年齡(48±10)歲，空腹血糖<5.6 mmol/L，均無高血壓及心、肝、腎慢性疾病，無糖尿病家族史，且近6個月未服用維生素D及鈣制劑。兩組年齡、性別無統計學差異(P<0.05)。

2.2 糖尿病前期組與正常對照組臨床及血液生化指標比較

糖尿病前期組BMI、收縮壓、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；舒張壓、HDL-C、FINS差異無統計學意義(P>0.05)；糖尿病前期組血清25(OH)D水平明顯低于正常對照組(P<0.01)，見表1。

表1 對照組和糖尿病前期組各指標比較

注：FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰島索；HOMA-IR：胰島索抵抗指數；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；25(OH)D：25-羥基維生素D

2.3 不同25(OH)D水平的受檢者臨床及血液生化指標比較

將所有受檢者血清25(OH)D濃度按四分位數分為4組：Q1組(<23.5 nmol/L)，Q2組(23.5-32.4 nmol/L)，Q3組(32.4-47.8 nmol/L)，Q4組(>47.8 nmol/L)。4組人群性別、年齡、血壓、BMI、TC、HDL-C、LDL-C、FINS差異均無統計學意義；而TG、HbAlc、HOMA-IR有統計學差異，Q1組水平明顯高于Q4組(P<0.05)，見表2。

2.4 25(OH)D與其他因素的相關性分析

以25(OH)D為因變量，分別以BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-c、LDL-C為自變量，進行Pearson相關分析，結果表明:25(OH)D與BMI(r=-0.25)、收縮壓(r=-0.27)、FPG(r=-0.23)、HbA1c(r=-0.42)、TG(r=-0.24)、TC(r=-0.26)、HOMA-IR(r=-0.33)呈負相關(P均<0.05)，與HDL-C、LDL-C、FINS無明顯相關性(P>0.05)。

2.5 Logistic 回歸分析糖尿病前期的危險因素

在總人群中，應用Logistic 回歸分析糖尿病前期的危險因素，以糖尿病前期發生與否為應變量，以性別、年齡、BMI、25(OH)D、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FINS、為自變量建立Logistic回歸模型，糖尿病前期的危險因素有：年齡(OR=1.21,P=0.02)、BMI(OR=1.24,P=0.02)、HOMA-IR(OR=3.37,P=0.01)、TG(OR=2.25,P=0.01)、25(OH)D[β=-0.31,OR=1.42,P=0.03]，25(OH)D與糖尿病前期呈負相關，高濃度25(OH)D是獨立保護因素。

表2 不同25(OH)D水平的受檢者臨床及血液生化指標比較

2.6 不同血清25(OH)D水平與糖尿病前期的關系

按血清25(OH)D水平的四分位值分段，血清25(OH)D水平與糖尿病前期呈計量依賴負相關,當血清25(OH)D水平低于23.5 nmol/L時，糖尿病前期發病風險顯著提高[OR=1.70,95%CI(1.41-2.15),P<0.05]，調整影響糖尿病前期的因素包括年齡、性別、BMI等差異后，不同階段血清25(OH)D水平對糖尿病前期OR值略降低，但25(OH)D水平最低人群糖尿病前期患病風險[OR=1.46,95%CI(1.15-1.86)]依然明顯高于25(OH)D水平最高人群,趨勢有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同血清25(OH)D水平與糖尿病前期的關系

注：*調整年齡、性別、BMI等影響因素后

3 討論

糖尿病前期是正常人向糖尿病患者的過渡階段，也是導致心血管疾病的重要危險因素，處于此期的人數在不斷的增加，2007-2008年在中華醫學會糖尿病學分會的組織下，對國內14個城鎮20歲以上人群中的4萬多人進行調查顯示，糖尿病的患病率為9.17%，糖尿病前期患病率為15.15%[4]。糖尿病為慢性終身性疾病，長期慢性高血糖及代謝紊亂引起的多種慢性并發癥難以逆轉[5]。然而，糖尿病前期是一個可逆的過程，對該人群進行早期干預，可使2型糖尿病發病危險降低58%[6]。本研究顯示，對武漢地區27歲以上人群分析統計，糖尿病前期患病率為18.4%。糖尿病前期不僅人群患病率高，而且未來進展為臨床糖尿病和發生微血管并發癥的危險性增大，對糖尿病前期的研究對預防糖尿病的發生和進展具有重要意義。

維生素D不僅是鈣磷代謝的調節劑，而且還具有抗炎和免疫調節功能。已有研究表明維生素D對預防2型糖尿病發生發展和糖尿病并發癥的改善具有很好的作用[7]。在一項2465例篩查試驗中發現，與25(OH)D<37 nmol/L者相比，25(OH)D≥80 nmol/L者發生糖尿病的風險為前者的50%[8]。25(OH)D是維生素D在肝臟經25-羥化酶作用后的主要代謝產物，其血清濃度反應體內維生素D狀態，25(OH)D經1α羥化酶羥化后轉變為活性的1,25-二羥維生素D而發揮作用。已經證實在胰島β細胞中存在1,25-二羥維生素D的受體，胰島β細胞也表達1α羥化酶，能促進維生素D在胰島β細胞中的活化[9]。1,25-二羥維生素D對促炎癥細胞因子誘導的胰島β細胞凋亡具有顯著的保護作用，而低維生素D水平增加胰島素抵抗和許多急性期反應蛋白，其在機體糖脂代謝中起十分重要作用[10]。在血清中25(OH)D的濃度是1，25-二羥維生素D的1000倍，而且半衰期長達2周,因此本研究中檢測的是25(OH)D的濃度。

本研究結果顯示，血清25(OH)D水平與糖尿病前期存在顯著負相關，糖尿病前期患者血清25(OH)D較正常人群明顯下降，低25(OH)D水平患者TG、HbAlc、HOMA-IR水平明顯高于高25(OH)D水平患者。在Logistic分析中，糖尿病前期與血清25(OH)D濃度具有獨立負相關，提示高濃度25(OH)D是獨立保護因子。校正了年齡、性別、BMI等差異后，當血清25(OH)D水平<23.5 nmol/L時，糖尿病前期患病風險值最高[OR=1.46,95%CI(1.15-1.86)]，隨著血清25(OH)D水平升高，糖尿病前期患病風險值顯著降低。因此，低水平血清25(OH)D濃度是糖尿病前期患病危險增加的獨立危險因素，血清25(OH)D濃度可作為糖尿病前期進展的預測指標。

綜上，血清25(OH)D濃度降低是糖尿病前期的獨立危險因素。因此，補充足量VitD可能可以預防糖尿病的發生。維生素D可以通過增加陽光照射或者維生素D類似物予以補充，對于預防和治療糖尿病是一種較為安全簡單的有效治療手段。

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Correlation study between the patients with prediabetes and serum 25-hydroxyvitamin D level

ZHANGHong-mei,KONGMan,CAOXiao-cui,etal.

(TheCenterHospitalofWuHanCity,Wuhan430014,China)

Objective To study the relationship between serum 25-hydroxyvitamin and prediabetes.Methods Based on the diagnostic criteria of diabetes meatus of the ADA(2009),325 patients were selected as prediabetes group，and 203 healthy subjects were selected as control group.The biochemical parameters of human were measured and serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D]was measured by enzyme linked immunoassay.Logistic regression analysis was used to analyze the relationship between prediabetes and its related factors.The odds ratios and 95%confidence interval of diabetes were calculated respectively according to quartiles of serum 25(OH)D.Results The total prevalence of prediabetes among more than 27 years old in Wuhan city was 18.3%.The levels of serum 25(OH)D in the prediabetes group and control group were(34.4±12.3)nmol/L and (43.5±18.4)nmol/L，and there were significant differences among two groups(P<0.01)． Logistic analysis showed lower serum 25(OH)D level was a predictor of prediabetes[β=-0.31,OR=1.42,P=0.03].After adjusting for age,sex,BMI,blood pressure,TC,TG and HOMA-IR,the odds ratio of prediabetes was significantly Increased [OR=1.46,95%CI(1.15-1.86),P<0.05] when serum 25(OH)D levels were below23.5 nmol/L.Conclusion Lower serum 25(OH)D levels are associated with prediabetes,the decreased serum levels 25(OH)D increased onset risk of prediabetes.

25-hydroxyvitamin D,prediabetes

1007-4287(2017)01-0071-04

R587.1

A

2016-03-18)

*通訊作者