EB病毒感染檢測在霍奇金淋巴瘤病理分型中的臨床價值

吳 玲

(重慶市三博長安醫院 內一科，重慶400023)

EB病毒感染檢測在霍奇金淋巴瘤病理分型中的臨床價值

吳 玲

(重慶市三博長安醫院 內一科，重慶400023)

目前，化療、放療和骨髓移植使得霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma,HL)成為治愈率高的惡性腫瘤，據統計，60%-80%的HL可治愈，但是，HL臨床經過變化很大，患者不經正規的治療，病情可能惡化甚至死亡[1]。由多柔吡星、博萊霉素、長春花堿和氮烯咪胺組成的ABVD是標準治療方案之一，包括Brentuximab vedotin在內的新批準的藥物亦是治療HL的有效藥物[2]。近年來，流行病學、分子生物學及免疫學等方面的研究表明EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染與多種腫瘤的發生密切相關，雖然已有研究報道稱EBV感染與HL的關系較為密切[3]，但在不同地區、性別、年齡及不同發病部位之間的HL臨床病理特征差異較大，對于EBV感染在不同HL病理分型中應用價值報道較少，本研究中我們對不同HL病理分型中EBV感染情況進行分析，以期為HL的診治提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇1998年10月至2010年4月在重慶新橋醫院經病理診斷的HL患者127例作為研究對象，其中男性73例，女性54例。HL患者發病年齡16-61歲，中位年齡32歲，平均年齡為35歲，以41歲年齡為界線，小于41歲和大于等于41歲的患者分別為94例和33例，比例為2.85∶1。納入標準：(1)符合WHO推薦的HL病理診斷標準和分型[4]；(2)治療資料齊全；(3)初治HL患者；(4)在我院完成所有治療。排除標準：(1)5年內有其他惡性腫瘤既往史；(2)非原發癌，為其他繼發；(3)伴有難治性心功能不全等嚴重伴發病；(4)接受自體造血干細胞移植。

1.2 方法

1.2.1 EBV檢測 采用免疫組化SP法染色，按照試劑盒說明書的操作步驟和判斷檢測HL患者的EBV。

1.2.2 治療及效果評價 127例HL患者采用多柔比星[阿霉素]+博萊霉素+長春堿+達卡巴嗪(ABVD)方案標準治療，或交替接受氮芥+長春新堿+甲基芐肼+強的松(MOPP)，記錄患者接受治療情況及療效，根據腫塊大小(腫塊≥5 cm)、化療療效(6個療程后仍有腫塊殘留)再加用局部放療。所有病例的療效按照WHO療效評價標準[5]分為完全緩解(complete remission,CR)：體檢和影像學無疾病證據，治療前出現的所有可測量病灶及疾病相關癥狀消失，腫大淋巴結和骨髓學恢復正常，且維持至少1個月以上；部分緩解(partial remission,PR)：無新病灶出現，6個最大淋巴結的最大垂直徑乘積之和(SPD)縮小≥50%，肝脾病灶的SPD縮小≥50%，其他病灶、肝脾無增大，無新發病灶；疾病穩定(stable disease,SD)：腫塊無變化、無新發病灶；疾病進展(progress disease,PD)：治療期間或治療后出現新病灶，橫徑>1.5 cm，或多個病灶SPD增大≥50%?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數×100?？偵嫫谑侵笍某醮沃委熑掌鸬饺魏卧蛞鹚劳龅娜掌诨蜃詈笫гL時間。

1.3 統計學分析

用SPSS19.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異顯著，P<0.01為差異極顯著。

2 結果

2.1 HL患者一般資料

127例HL患者，按照Ann Arbor-Cotswolds分期標準進行HL臨床分期，分為早期組和晚期組，見表1。HL患者癥狀見表2。HL患者受累部位見表3。HL患者病理分型及EBV在不同病理類型中的感染情況見表4。

2.2 EBV感染與HL患者近期療效相關性

經治療后，EBV感染和未感染HL患者CR、PR、SD和PD病例數分別占9.72%(7例)和21.82%(12例)、27.78%(20例)和54.55%(30例)、50.00%(36例)和18.18%(10例)、12.50%(9例)和5.45%(3例)，總有效率分別為37.50%和76.36%，兩者比較差異具有統計學意義(P<0.01)(表5)?；颊唠S訪時間從確診之日起開始隨訪至5年(表6)，分別有26例和9例EBV感染和未感染HL患者治療后復發，復發率分別為36.11%和16.36%，比較差異顯著(χ2=6.091，P=0.016)。同時，EBV感染和未感染HL患者治療后年存活數比較差異均具有統計學意義(P<0.01或P<0.05)，兩者5年存活數分別為33例和38例，生存率為45.83%和69.09%。

表1 HL患者臨床分期

表2 HL患者癥狀

表3 HL患者受累部位

表4 HL病理分型及EBV感染情況

注：LP為結節性淋巴細胞為主型；NS為結節硬化型；LR為富含淋巴細胞型；MC為混合細胞型；LD為淋巴細胞減少型；UC為不分類。

表5 EBV感染HL患者治療療效比較分析[例/%]

注：CR：完全緩解；PR：部分緩解；SD：疾病穩定；PD：疾病進展?？傆行时容^，χ2=18.981，P=0.000

表6 EBV感染HL患者年生存率比較分析[例/%]

3 討論

HL是一種原發于淋巴結或其它器官淋巴組織的惡性腫瘤，屬于惡性淋巴瘤的一大類型，90%起源于淋巴結，僅10%起源于結外淋巴組織。HL是相對少見的惡性腫瘤[6]，發病率在世界各國差異較大，歐美國家發病率較高，是惡性淋巴瘤的主要類型，但在美國HL發病率仍不足全部腫瘤的1%，非洲次之，亞洲發病率較少，我國HL的發病率明顯低于歐美國家。HL以男性較多見，可發生于任何年齡，但以兒童和青壯年為多。我們的研究顯示，HL患者男女性別比例為1.35∶1，略低于國內外其他研究。發病年齡方面，西方國家經典型HL的發病年齡呈雙峰曲線，即第一個高峰和第二個高峰分別在25歲和45歲，但我國HL的發病年齡峰線并不明顯[7]。本研究中，發病年齡方面，HL患者發病年齡16-61歲，中位年齡32歲，平均年齡為35歲，以41歲年齡為界線，小于41歲和大于等于41歲比例為2.85∶1。這表明晚期HL患者偏向于中年。HL中最常見的類型是經典型HL，約占所有HL患者的95%，本研究中HL患者中經典HL患者占87.40%。

HL發現至今已有幾十年的歷史，但其病因和發病機制至今仍不完全清楚。由于HL中腫瘤細胞很少，針對性的分子機制研究較難，許多工作只能在細胞株中進行。通過分子病理學方法對HL的發病機制進行深入研究并取得了一些進展。R-S細胞與EB病毒，EBV感染的關系、對R-S細胞來源的認識及WHO新分類的提出及應用是近年來關于HL研究的三大進展[8]。R-S細胞前體可能起源于生發中心或生發中心階段后的B細胞，而EBV可能在R-S細胞前體離開生發中心前對HL的發生發揮作用，參與R-S細胞前體的早期轉化[9]。本研究中，127例HL患者中72例患者感染EBV，感染率為56.69%，這高于李洪梅等報道HL患者EBV感染率為25%[10]，而西方國家HL患者感染EBV達40%-60%[11]。但同時應該指出的是，EBV感染和未感染在不同病理類型HL患者中比較差異不大。

HL和其他腫瘤相比有迥異的病理學形態特征，引起了廣泛的興趣，即大量反應性增生背景淋巴細胞中可見少于1%的HL細胞成分，這種細胞體積巨大，可以是單核或雙核。HL是一種治愈率較高的惡性腫瘤，在選擇治療方案時不僅要強調無病生存率，也應該將保證患者的生活質量和降低第二腫瘤的發生率放在十分重要的位置上[12]。化療和放射治療在治療HL患者中起著重要作用，過去的幾十年里，HL的治療取得了明顯的進步，至少80%的患者能夠獲得治愈。本研究中，ABVD方案經治療后，EBV感染和未感染HL患者總有效率分別為37.50%和76.36%，同時兩者5年復發率分別為36.11%和16.36%，而生存率為45.83%和69.09%，比較均具有統計學意義。雖然目前包括SCN-35在內的多種靶向治療化學藥物被批準進入前期試驗和臨床試驗，并且展現出較好的療效，在增加持續緩解時間的同時降低遠期并發癥，改善生活質量[13]。但針對HL的診斷、治療仍需注意EBV感染所造成的影響。

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1007-4287(2017)01-0104-03

吳玲，本科，副主任醫師，從事腫瘤血液方面的臨床工作。

2015-11-26)