潮霉素B預混劑的臨床驅蟲試驗研究

費陳忠，蘇世廣，李貴玉，許月英，吳昊，范超，肖文龍，薛飛群*

(1. 中國農業科學院上海獸醫研究所，上海 200241；2. 安徽省農業科學院畜牧獸醫研究所，合肥 230031； 3. 浙江海正藥業有限公司，臺州 318000)

潮霉素B預混劑的臨床驅蟲試驗研究

費陳忠1，蘇世廣2，李貴玉3，許月英2，吳昊1，范超1，肖文龍1，薛飛群1*

(1. 中國農業科學院上海獸醫研究所，上海 200241；2. 安徽省農業科學院畜牧獸醫研究所，合肥 230031； 3. 浙江海正藥業有限公司，臺州 318000)

為了解潮霉素B預混劑臨床驅除絳蟲線蟲的有效性和給藥時間的合理性，依據獸藥臨床試驗規范，試驗選擇了蠕蟲自然感染皖西麻黃雞824只，按要求隨機分為3組，分別為潮霉素B預混劑治療組284只，芬苯噠唑粉對照藥物組284只，不治療的感染對照組256只，試驗周期根據臨床治療效果確定。結果顯示，潮霉素B預混劑，推薦劑量10 mg/kg混飼，連續飼喂21 d，對雞蛔蟲和絳蟲的粗計驅蟲率分別為63%和26%，表現明顯的驅除蛔蟲作用(P<0.05)，連續飼喂42 d，對雞蛔蟲和絳蟲的粗計驅蟲率分別為100%和-13%，驅蛔蟲效果極顯著(P<0.01)；對照藥物芬苯噠唑粉，50 mg/kg混飼，連續飼喂6 d，對雞蛔蟲和絳蟲的粗計驅蟲率分別為100%和44%，同樣具有極顯著的驅除蛔蟲作用(P<0.01)，本試驗中2種藥物的驅蛔蟲效果相當，對絳蟲的驅除作用不明顯(P>0.05)。潮霉素B預混劑10 mg/kg混飼，連續飼喂42 d，可以驅凈雞蛔蟲的感染，但對雞絳蟲感染無明顯的驅除作用。

雞蛔蟲；潮霉素B；臨床試驗

潮霉素B 是20世紀50年代美國禮來公司研發的產品，美國FDA批準其用于豬蛔蟲(Ascarissuum)、雞蛔蟲(Ascaridiagalli)、毛細科蠕蟲(Capillaria)、異刺線蟲(Heterakisgallinae)等的感染，其驅蟲作用機理獨特，具有療效高、殘留低、連續使用不產生抗藥性等優點，我國曾于1993年批準進口上市，被收入99版獸藥進口質量標準，其推薦使用劑量是混飼，每1000 kg飼料，雞8～12 g，肉雞和后備雞連用8周。

雞蛔蟲等感染引起的疾病是臨床常見的寄生蟲病，苯并咪唑類驅蟲藥物通常作為其一線的防治藥物[1-2]。潮霉素B預混劑是浙江海正藥業研制的新制劑，為考察該制劑在臨床使用中的驅蟲有效性和合理性，本臨床試驗參照田間試驗的一般要求，以糞便蠕蟲學檢查結合剖檢的方法，篩選了雞蛔蟲等自然感染嚴重的雞場，以芬苯噠唑粉為對照藥物，以潮霉素B驅凈蛔蟲為試驗周期終點，以驗證該制劑的臨床有效性和給藥合理性。

1 材料與方法

1.1 試驗動物和飼料 160日齡皖西麻黃雞824只，其中公雞392只，母雞432只，安徽省農業科學院畜牧獸醫研究所試驗場，試驗前篩查糞樣36份，寄生蟲的蠕蟲學糞便檢查中陽性樣本34份，陽性率94%，其中蛔蟲卵陽性樣本16份，陽性率44%；現場隨機剖檢10只，確證蛔蟲感染5只，絳蟲感染4只(其中混合感染2只)，感染率70%。試驗雞分別按皖西麻黃雞相應生長階段的飼養標準飼養，各組試驗雞的營養水平一致，飼料飼喂按照此階段平均日食量定量投放，其中公雞按每天采食125 g標準計算，母雞按每天采食100 g標準計算，試驗過程中的全價配合飼料全部委托該試驗場內部飼料車間加工，不添加任何藥物。

1.2 試驗藥物和分組 潮霉素B預混劑，規格：100 g∶1.76 g(176萬單位)，批號：HYGP130045；芬苯噠唑粉，規格：100 g∶5 g，批號：120802，浙江海正藥業股份有限公司生產。

試驗動物隨機分成3組，潮霉素B預混劑治療組284只，其中公雞140只，母雞144只；芬苯噠唑粉對照藥物組284只，其中公雞140只，母雞144只，不作治療處理的感染對照組256只，其中公雞112只，母雞144只，見表1。

表1 臨床試驗分組表

1.3 試驗給藥 正式試驗開始后，各試驗組分別飼喂添加指定藥物的飼料，潮霉素B預混劑組，每1000 kg基礎全價飼料中添加該潮霉素B預混劑565 g(相當于潮霉素B 10 g，推薦劑量范圍中值)，連續飼喂至試驗結束；芬苯噠唑粉對照組，即每1000 kg基礎飼料中添加芬苯噠唑粉1 kg(相當于芬苯噠唑50 g，推薦劑量范圍中值)，連續飼喂6 d；感染對照組，不作任何治療，正常飼養和管理。

1.4 試驗方法 試驗期間密切觀察各組試驗動物的飲食、糞便、藥物不良反應及健康狀況，試驗周期根據臨床治療效果確定；給藥后第21 d和試驗結束時，各組分別以圈舍為單位稱重，比較組間增重的變化和飼料報酬差異；潮霉素B和不給藥對照組于給藥前1 d，給藥后第14 d、21 d、35 d和42 d，分別抽檢各圈舍的新鮮糞樣，每圈3份，同時隨機剖檢試驗雞，每圈2只；芬苯噠唑組于給藥前1 d，給藥后第14 d和21 d，分別抽檢各圈舍的新鮮糞樣，每圈3份，同時隨機剖檢試驗雞，每圈2只。

糞便進行蠕蟲學檢查[3]，用改良McMaster法，分別計數蛔蟲卵和絳蟲卵等，并將計數陰性的樣品轉入三角燒瓶中，用漂浮集卵法進一步檢查并計數，結果用每1 g 糞便中蟲卵數(EPG) 表示；剖檢動物進行寄生蟲蠕蟲學檢查，計數胃腸道中的蟲體數并作必要的分類[4]，進一步比較和驗證各組寄生蟲感染的程度和臨床的驅蟲療效。

1.5 結果評價 比較試驗期間的臨床表現和增重差異；比較糞檢蟲卵陽性率的變化、每1 g糞便中蟲卵數(EPG)的變化、剖檢蟲體的種類以及數量等的差異；計算給藥組的精計驅蟲率和粗計驅蟲率，并進行統計分析說明藥物治療的有效性，計算公式如下：

精計驅蟲率×100%

2 結 果

試驗期間各組試驗雞采食、飲水、活動和精神狀態等的臨床表現未見異常，定量飼喂過程各圈舍未見有明顯的飼料剩余出現，未觀察到毒副反應，也未觀察到雞蛔蟲等寄生蟲感染蟲體的排除。

2.1 藥物對增重的影響 試驗給藥前，各組動物體重無顯著差異，第21 d和42 d各組平均體重以及增重結果顯示，公雞和母雞的體重和增重均存在明顯的差別(P<0.05)。試驗過程中，母雞的平均增重在各組和各時間段的變化較小；芬苯噠唑組公雞21 d的平均增重高于其他各組，但第21 d到42 d的平均增重卻低于其他各組，試驗藥物潮霉素B組在整個試驗過程的累計增重高于芬苯噠唑組和感染對照組，但各組間的增重差異無統計學意義(P>0.05)，見表2和表3。

表2 臨床試驗公雞的平均體重和增重比較

表3 臨床試驗母雞的平均體重和增重比較

2.2 試驗不同階段糞便蠕蟲學檢查的結果 給藥前，各組之間的糞便檢查結果無明顯差異(P>0.05)，試驗過程中，不給藥感染對照組的糞便卵囊的陽性率和平均EPG有一定的變化，但差異無統計學意義(P>0.05)。潮霉素B連續給藥14 d和21 d后，糞便中蛔蟲卵囊的陽性率和平均EPG與同期不給藥組比較均出現明顯的下降(P<0.05)，連續給藥治療35 d和42 d后，糞便中蛔蟲卵囊的陽性率和平均EPG比同期不給藥組下降更顯著(P<0.01)。芬苯噠唑連續給藥6 d，第14 d和21 d的糞便檢查中，蛔蟲卵囊的陽性率和平均EPG均有顯著下降(P<0.01)。同時，絳蟲等卵囊的陽性率和平均EPG雖有一定的下降，但差異無統計學意義(P>0.05)。潮霉素B對雞蛔蟲和絳蟲等的精計驅蟲率分別為100%和57%，連續飼喂14 d有顯著治療效果(P<0.05)，連續飼喂35 d后的驅蟲效果極顯著(P<0.01)，潮霉素B與芬苯噠唑對蛔蟲的長期治療效果差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表4。

表4 臨床試驗各階段的蠕蟲學糞便檢查結果

*表示與同期的不給藥感染對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；**表示與同期的不給藥感染對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)；/表示未檢查

2.3 寄生蟲蠕蟲學剖檢檢查結果和驅蟲率比較 試驗雞剖檢寄生蟲蠕蟲學檢查過程中，各臟器肉眼未見病理變化，給藥前剖檢蛔蟲感染率為39%，絳蟲等其他感染率為49%，給藥后21 d和42 d，潮霉素B組的剖檢蛔蟲感染率分別為5%和0，絳蟲等其他感染率為36%和23%；芬苯噠唑組治療后的蛔蟲感染率均為0，絳蟲等其他感染率為18%，潮霉素B和芬苯噠唑組治療后的蛔蟲陽性率明顯低于同期的不給藥感染對照組(P<0.01)，但絳蟲等的陽性率與不給藥對照組之間的差異無統計學意義(P>0.05)，具體見下表5。

潮霉素B預混劑連續飼喂21 d和42 d，對雞蛔蟲的粗計驅蟲率分別為63%和100%，試驗過程未發現對雞絳蟲的驅除作用，對照藥物芬苯噠唑粉連續飼喂6 d，對雞蛔蟲和絳蟲等的粗計驅蟲率分別為100%和44%，詳見表6。

表5 試驗雞的剖檢結果

*表示與同期的不給藥感染對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；**表示與同期的不給藥感染對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)；/表示未檢查

表6 潮霉素B和芬苯噠唑治療的粗計驅蟲率比較

3 討 論

寄生蟲病生前診斷和判定治療效果的主要方法是糞便的蠕蟲學檢查[3],本試驗過程中的卵囊計數采用改良的McMaster氏法，并將麥氏法檢測結果陰性樣品進一步用漂浮集卵法進行篩查和計數，提高了部分檢出率。前期篩查發現，生長周期短的商品肉雞的蠕蟲感染率很低，本試驗中的皖西麻黃雞屬于肉蛋兼用型優質地方品種，具有獨特風味，其特點是生長相對緩慢，飼養周期較長，試驗前篩查的蠕蟲感染陽性率達94%，其中蛔蟲感染的陽性率44%，現場隨機剖檢確證蠕蟲感染率70%，蛔蟲感染率50%，屬于寄生蟲自然感染嚴重的雞群，可以滿足臨床試驗的要求[5-6]。

本試驗過程未見雞群有明顯的臨床異常，也未觀察到雞蛔蟲等寄生蟲感染蟲體的排除，原因可能是該土雞本身有采食蟲體的嗜好。從試驗雞的體重增重變化來看，由于160日齡以上的成年雞已過了快速生長期，因此，雖然試驗藥物潮霉素B組在整個試驗過程的累計增重高于芬苯噠唑組和感染對照組，但各組間的增重差異無統計學意義(P>0.05)。從糞便的蠕蟲學檢查結果可見，使用潮霉素B與芬苯噠唑治療后，雞群的糞便蛔蟲卵的陽性率和數量均有明顯的下降(P<0.01)，但對絳蟲等卵囊的陽性率和數量的影響不明顯(P>0.05)，潮霉素B對雞蛔蟲和絳蟲的精計驅蟲率分別為100%和57%，芬苯噠唑對雞蛔蟲和絳蟲的精計驅蟲率分別為100%和41%，說明潮霉素B與芬苯噠唑同樣具有良好的驅蛔蟲作用，2種藥物的療效果差異無統計學意義(P>0.05)。

試驗動物的剖檢是對糞便蠕蟲學檢查的補充和驗證，結果顯示，潮霉素B連續飼喂21 d和試驗結束時，對雞蛔蟲的粗計驅蟲率分別為63%和100%，對照藥物芬苯噠唑連續飼喂6 d，對雞蛔蟲和絳蟲等的粗計驅蟲率分別為100%和44%，2種藥物都具有良好的驅除蛔蟲功效，但對于絳蟲的驅除作用不明顯，與以上糞便蠕蟲學檢查的結果一致，但與其他文獻報道中芬苯噠唑可以同時驅除大部分的線蟲和絳蟲的結果不一致，原因可能與藥物的使用劑量有關[7-9]，本試驗使用推薦劑量中值，雖然可以很好的驅除蛔蟲的感染，但對于雞絳蟲的效果有限。

[1] 蒙曉雷, 楊曉偉, 曹蕊. 雞蛔蟲病及其綜合防治[J]. 畜牧與飼料科學, 2009, 30(10): 74-75.

[2] 張玲, 鄭國清, 鄭娟. 雞蛔蟲的流行病學調查及防治[J]. 今日畜牧獸醫, 2009(6): 38-39.

[3] 王浩. 家禽蠕蟲學糞便檢查方法及蟲卵描述[J]. 養禽與禽病防治, 1984, 4: 29-32.

[4] 汪明. 獸醫寄生蟲學[M]. 北京：中國農業出版社, 2008.

[5] 菅復春, 張龍現, 寧長申, 等. 獸醫臨床驅蟲藥及其應用評價[J]. 中國畜牧獸醫, 2006, 33(8): 57-61.

[6] 王大菊, 姚寶安. 氧阿苯噠唑驅除綿羊蠕蟲的藥效試驗[J]. 華中農業大學學報, 1999, 18(2): 163-165.

[7] 沈杰, 廖圣法. 芬苯達唑片劑驅除鴨,雞寄生蠕蟲的試驗[J]. 中國動物傳染病學報, 1995(3): 35-36.

[8] 周振新, 嚴明, 陳洪,等. 芬苯噠唑散驅雞線蟲的臨床試驗[J]. 中國獸藥雜志, 2002, 36(11): 35-36.

[9] 周繼賢. 丙硫苯咪唑驅除雞寄生蠕蟲試驗[J]. 養禽與禽病防治, 1988, 1: 35-36.

(編輯：李文平)

Study on Clinical Deworming Trial of Hygromycin B Premixes

FEI Chen-zhong1，SU Shi-guang2，LI Gui-yu3，XU Yue-ying2，WU Hao1， FAN Chao1，XIAO Wen-long1，XUE Fei-qun1*

(1.ShanghaiVeterinaryResearchInstitute,ChineseAcademyofAgriculturalSciences,Shanghai200241,China; 2.InstituteofAnimalScience,AnhuiAcademyofAgriculturalSciences,Hefei230031,China; 3.ZhejiangHisunPharmaceuticalCo.,Ltd.,Taizhou,Zhejiang318000,China)

To understand the clinical effect and rational administration time of hygromycin B premixs expelling theTaeniaandNematodes, 824 Wanxi partridge chicken naturally infected by worms were selected and randomly assigned to three groups: the hygromycin B premixes treatment group (n=284), the fenbendazole powder control drug group (n=284) and the no treatment and infected control group (n=256). The test period is determined according to the clinical effect. The results showed that when 10 mg/kg hygromycin B premixes was fed continuously for 21 days, the deworming rate in chicken roundworms and tapeworms was about 63% and 26%, respectively, showing a significant effect on expelling roundworms (P<0.05). When fed continuously for 42 days, the rough deworming rate in chicken roundworms and tapeworms was 100% and -13%, respectively, showing an extremely significant effect on expelling roundworms (P<0.01). The coarse deworming rate in chicken roundworms and tapeworms with 50 mg/kg control drug fenbendazole powder feeding continuously for six days was 100% and 44%, respectively, also showing an extremely significant role in expelling roundworms (P<0.01). In the test, the effect of these two drugs driving out roundworms was similar, while their role in expelling tapeworms was not obvious (P>0.05). 10 mg/kg hygromycin B premixs with feeding continuously for 42 days can dispel chicken roundworms completely, but has no obvious effect on expelling chicken tapeworms.

Ascaridiagalli; hygromycin B; clinical trial

國家重點研發計劃專項(2016YFD0501303)；國家自然科學基金項目(31272607)

費陳忠，碩士，研究員，從事新獸藥和獸醫藥理學相關研究。

薛飛群。E-mail: fqxue@shvri.ac.cn

2016-09-18

A

1002-1280 (2017) 01-0030-05

S859.795