烏拉地爾不同負荷劑量對急性缺血性卒中血壓控制及預后分析

俞春紅 胡長春

烏拉地爾不同負荷劑量對急性缺血性卒中血壓控制及預后分析

俞春紅 胡長春

急性缺血性卒中；血壓控制；烏拉地爾；負荷劑量；預后

急性缺血性卒中是多種因素引起的局部腦組織出現血液循環障礙，部分患者發病數小時內常伴有血壓的升高，對患者的溶栓治療及預后有著重要影響。靜脈溶栓的療效具有強烈的時間依賴性，早期積極治療高血壓以減少院內時間延誤，有效進行溶栓治療，促進患者腦神經功能恢復，降低致殘率和致死率[1]。目前國內外對于烏拉地爾應用不同負荷劑量對急性缺血性卒中進行血壓控制的文獻研究報道極少[2-3]。本研究旨在探討烏拉地爾不同負荷劑量對急性缺血性卒中血壓控制效果，觀察對院內時間延誤的影響并評估患者預后。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院2014年10月—2016年3月診治的急性缺血性卒中患者129例，男69例，女60例，年齡45～72歲。根據烏拉地爾不同負荷劑量分為低負荷組、中負荷組和高負荷組，各43例，三組患者性別、年齡、發病時間、溶栓前NIHSS評分、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）比較，差異無統計學意義（P＞005），見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，患者家屬均簽署知情同意書。

表1 三組患者基本臨床資料比較（±s）

表1 三組患者基本臨床資料比較（±s）

注：NIHSS：美國國立衛生院卒中量表；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓

組別低負荷組中負荷組高負荷組F（χ2）P DBP（mmHg）127.81±9.76 128.14±9.25 129.06±9.27 1.98＞0.05例數43 43 43性別（男/女）23/20 24/19 22/21 0.95＞0.05年齡（歲）63.49±6.27 63.51±6.35 63.48±6.19 1.37＞0.05發病時間（h）4.97±2.11 5.03±2.08 4.92±1.90 1.16＞0.05 NIHSS（分）16.24±1.27 16.19±1.30 16.27±1.35 1.73＞0.05 SBP（mmHg）179.38±21.31 180.29±20.47 180.53±22.06 2.54＞0.05

1.2 納入標準 均經頭顱CT或MRI檢查確診并符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010診斷標準[4]，均存在溶栓前高血壓[5]，發病在6h以內，美國國立衛生院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）[6]＞4分，未經溶栓治療。排除腦腫瘤、原發性腦室出血、蛛網膜下腔出血、深度昏迷或腦疝形成者。

2 治療方法

三組患者入院后均給予常規抗血小板聚集、改善腦循環、脫水降顱壓等治療；低負荷組、中負荷組和高負荷組分別給予鹽酸烏拉地爾注射液（25mg/5mL）負荷劑量5mg、12.5mg和25mg，均在1min內靜脈推注，監測血壓變化，血壓達標后啟動靜脈溶栓。

觀察指標：比較三組治療后5min、溶栓過程中血壓變化及不良反應，記錄院內時間延誤，應用NIHSS評估患者溶栓后2h和治療7天后預后狀況。

統計學方法：用SPSS11.0統計軟件。計量資料采用均數±標準差（±s） 表示，多組數據組間比較用單因素方差分析，計數資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 三組患者治療后5min、溶栓過程中血壓變化及院內時間延誤比較 中負荷組和高負荷組治療后5min和溶栓過程中SBP、DBP和院內時間延誤均低于低負荷組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者治療后5min、溶栓過程中血壓變化及院內時間延誤比較（±s）

表2 三組患者治療后5min、溶栓過程中血壓變化及院內時間延誤比較（±s）

注：與低負荷組比較，▲P＜0.05；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓

組別低負荷組中負荷組高負荷組例數43 43 43治療后5min 溶栓過程中F P SBP（mmHg）165.31±19.26 152.60±20.33▲150.43±21.24▲0.95＜0.05 DBP（mmHg）105.29±10.37 98.71±9.88▲96.25±10.13▲1.37＜0.05 SBP（mmHg）161.43±22.40 150.76±21.81▲151.29±21.85▲1.73＜0.05 DBP（mmHg）100.38±9.24 97.51±9.16▲96.20±9.33▲2.54＜0.05院內時間延誤（min）67.40±7.16 58.34±6.92▲58.12±7.51▲1.98＜0.05

3.2 三組患者治療2h和7天后NIHSS評分結果比較 中負荷組和高負荷組治療2h和7天后NIHSS評分均低于低負荷組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組患者治療后NIHSS評分結果比較（分，±s）

表3 三組患者治療后NIHSS評分結果比較（分，±s）

注：與低負荷組比較，▲P＜0.05；NIHSS：美國國立衛生院卒中量表

組別低負荷組中負荷組高負荷組例數43 43 43 F P治療2h 14.72±1.89 12.26±1.75▲12.35±2.08▲10.81＜0.05治療7天9.35±1.31 7.69±1.12▲7.93±1.20▲3.47＞0.05

3.3 三組不良反應比較 三組患者不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 三組患者不良反應比較（例）

4 討 論

急性缺血性卒中是一種臨床常見的神經系統疾病，患者局部腦血流量減少，腦組織缺血、缺氧、局部腦組織壞死，起病急、進展快，常造成不可逆性損傷。急性缺血性卒中的治療需要及時進行溶栓治療，在短時間內解除梗塞，開通閉塞的血管，增加缺血區的血流灌注，促進缺血半暗帶的恢復[7]。臨床實踐及研究均證實[5]，溶栓治療具有明顯的時間相關性，在無法控制院前時間的前提下，應縮短院內時間延誤，盡早靜脈溶栓治療給藥。但部分患者入院時血壓高，常高于規定的180/100mmHg，過高的血壓使患者病情兇險，甚至嚴重危及生命。溶栓前需要降低血壓后才能夠啟動組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）進行溶栓治療。

針對溶栓前血壓控制，臨床上優先考慮能夠快速發揮作用且劑量容易掌握的靜脈途徑給藥,盡快使血壓控制在安全范圍內。烏拉地爾是苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，常用于各種類型高血壓的治療，目前快速降低患者血壓多應用烏拉地爾針劑進行靜脈降壓[8-9]，但不同負荷劑量治療對血壓達標的影響存在一定爭議。本研究結果顯示，中負荷組和高負荷組治療后5min和溶栓過程中SBP、DBP和院內時間延誤均低于低負荷組，差異有統計學意義（P＜0.05）。三組患者不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示急性缺血性卒中患者給予烏拉地爾12.5mg進行治療，能夠顯著控制患者血壓，縮短院內時間延誤，且具有較好的安全性。烏拉地爾是一種α受體阻斷劑，具有中樞和外周雙重的降壓作用機制；中樞調解可通過興奮延髓、心血管中樞的5-羥色胺-1A受體，降低交感反饋調節而發揮中樞系統降壓作用；在外周，通過阻斷外周突觸后α1受體，抑制兒茶酚胺的縮血管作用，降低外周血管阻力和心臟負荷，發揮降壓作用；還可通過作用于α2受體使血管平滑肌維持一定的張力，避免引起嚴重的低血壓[10-11]。有研究[12]認為，應用烏拉地爾靜脈注射進行降壓，負荷劑量以5～10mg試探劑量1min內靜脈注射，若血壓未能有效控制，可在5min內重復注射相同劑量，如控制血壓不理想，則可每5min靜脈注射10～25mg，直至血壓達標。靜脈推注12.5mg烏拉地爾能夠有效控制患者血壓，緩解急性高血壓狀況，縮短院內時間延誤，為溶栓治療爭取黃金搶救時間。本研究結果證實，中負荷組和高負荷組治療2h和7天后NIHSS評分均低于低負荷組，提示患者預后較好，也具有較高的安全性。烏拉地爾降壓過程中影響患者心率不明顯，心輸出量不變或有所增加，對靜脈血容量改變不大[13]。本研究與陶曉曉等[14]研究結果相吻合。對于患者的長期預后影響尚需進一步觀察。

綜上所述，急性缺血性卒中患者給予烏拉地爾12.5mg進行起始治療，能夠顯著控制患者血壓，縮短院內時間延誤，顯著改善患者預后，且不良反應較低，可作為急救治療時的首劑負荷。

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（收稿：2016-06-08 修回：2016-08-26）

杭州市第一人民醫院藥學部（俞春紅）、神經內科（胡長春）（杭州310000）

俞春紅，Tel：13456865982；E-mail：Yuchunhong878@163.com